Αρχεία κατηγοριών: Γύρω από τη Σφαίρα

Ιστορικό Η νόσος του Hailey-Hailey (HHD) ή η οικογενής καλοήθης πεμφίγος είναι μια σπάνια αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομική διαταραχή του δέρματος, που χαρακτηρίζεται από χαλαρά κυστίδια και διάβρωση στις ενδοφλέβιες περιοχές. Οι τρέχουσες θεραπείες δεν είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικές. Αναφέρουμε περιπτώσεις 6 που βελτιώνονται δραματικά με τη δοξυκυκλίνη.

Αναφορές περιπτώσεων Οι ασθενείς με 6, ηλικίας από 33 έως 77 ετών, παρουσιάστηκαν με ένα μεταβλητό ιστορικό 4 έως 40 χρόνια σοβαρού HHD ανθεκτικού στη θεραπεία. Όλοι οι ασθενείς με 6 στη συνέχεια υποβλήθηκαν σε επιτυχή αγωγή με δόση δοξυκυκλίνης 100 mg ανά ημέρα για τουλάχιστον 3 μήνες.

Συζήτηση Μία βελτίωση παρατηρήθηκε σε όλους τους ασθενείς με 6 από την εβδομάδα 1 έως το 3 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Οι υποτροπές παρατηρήθηκαν μετά από διάφορες περιόδους. Η θεραπεία με μισή δόση συντήρησης φαινόταν ωφέλιμη σε ασθενείς που υποφέρουν από υποτροπή. Μόνο ένας ασθενής εμφάνισε γαστρεντερική δυσανεξία. Δεν αναφέρθηκαν άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες. Επί του παρόντος, οι ασθενείς με 2 έχουν βελτιωθεί και παρουσιάζουν μειωμένο αριθμό παροξύνσεων, οι άλλοι 2 βρίσκονται σε πλήρη ύφεση μετά από περισσότερα από 5 χρόνια παρακολούθησης. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας είναι δύσκολο να εκτιμηθεί σε HHD καθώς είναι μια σπάνια κατάσταση. Δεν έχουν δημοσιευθεί ελεγχόμενες μελέτες. Οι τοπικές θεραπείες μπορεί να βελτιώσουν τη φλεγμονή, αλλά δεν αντιμετωπίζουν την υποκείμενη αιτία, υπάρχουν στοχευμένες συστηματικές θεραπείες, αλλά υπάρχουν ελάχιστα αποδεικτικά στοιχεία που υποστηρίζουν τη χρήση τους, οι σωματικές θεραπείες είναι δυσκίνητες. Εκτός από το δυναμικό αντιβιοτικών τους, τα αντιβιοτικά τετρακυκλίνης έχουν επίσης αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες και δραστικότητα αντικολλαγονάσης μέσω αναστολής των μεταλλοπρωτεϊνασών μήτρας.

Συμπεράσματα Η δοξυκυκλίνη φαίνεται να είναι μια ενδιαφέρουσα θεραπευτική επιλογή στη νόσο Hailey-Hailey.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jdv.12016/abstract;jsessionid=8314ECF44FF542D304546752C44E6B24.d02t03

Η μοριακή βάση της ετερογένειας της νόσου στις αυτοάνοσες καταστάσεις όπως το Pemphigus vulgaris είναι ελάχιστα κατανοητή. Αν και το desmoglein 3 (Dsg3) έχει καθιερωθεί ως πρωταρχικός στόχος των αυτοαντισωμάτων ανοσοσφαιρίνης (Ig) στο PV, εξακολουθούν να υπάρχουν αρκετές ερωτήσεις σχετικά με τη συνολική κατανομή των υποτύπων Ig αντι-Dsg3 μεταξύ των υποομάδων ασθενών και σημαντική διαμάχη σχετικά με το εάν μπορεί να γίνει ένας διακόπτης ισότυπου παρατηρείται μεταξύ των φάσεων της ασθένειας. Για την συστηματική αντιμετώπιση των εκκρεμών ζητημάτων που σχετίζονται με την εξειδίκευση του ισότυπου Ig σε PV, αναλύσαμε τα επίπεδα IgA, IgM, IgG1, 2, 3 και 4 anti-Dsg3 με ELISA σε δείγματα ορού 202 που ελήφθησαν από ασθενείς με 92 με διαφορετικά κλινικά προφίλ, της καθορισμένης μεταβλητής (δραστικότητα, μορφολογία, ηλικία, διάρκεια) και σταθερές (HLA-τύπου, φύλο, ηλικία εμφάνισης) κλινικές παραμέτρους και δείγματα ορού 47 από HLA-αντιστοιχισμένους και μη-συσχετισμένους μάρτυρες. Τα ευρήματά μας παρέχουν υποστήριξη για παλαιότερες μελέτες που αναγνωρίζουν τα IgG4 και IgG1 ως τα κυρίαρχα αντισώματα σε ΦΒ με σημαντικά υψηλότερα επίπεδα σε ασθενείς που είναι δραστικοί από επαναλαμβανόμενες. Δεν βλέπουμε στοιχεία για μια ισότυπη μετατόπιση μεταξύ των φάσεων της δραστηριότητας της νόσου και της ύφεσης και αμφότεροι οι υποτύποι IgG4 και IgG1 παραμένουν αυξημένοι σε ασθενείς με αναταραχή σε σχέση με τους μάρτυρες. Ωστόσο, διαπιστώνουμε ότι το IgG4 είναι ο μοναδικός υποτύπος που διαφοροποιεί περαιτέρω τις υποομάδες ασθενών με ΦΒ βάσει διαφορετικών μορφολογιών ασθενειών, της διάρκειας της νόσου και των τύπων HLA. Αυτά τα δεδομένα παρέχουν περαιτέρω πληροφορίες για τους ανοσολογικούς μηχανισμούς που είναι υπεύθυνοι για τη φαινοτυπική έκφραση της ασθένειας και συμβάλλουν στην ευρύτερη προσπάθεια για την καθιέρωση συνολικών ανοσοπροφίλ που υποκρύπτουν την ετερογένεια της νόσου για να διευκολυνθούν οι εξειδικευμένες και εξατομικευμένες θεραπευτικές παρεμβάσεις.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22779708

Μια αυτοάνοση ασθένεια αναπτύσσεται όταν το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού δεν αναγνωρίζει τους φυσιολογικούς ιστούς του σώματος και τις επιθέσεις και τις καταστρέφει σαν να είναι ξένες, αντί να επιτίθεται σε εξωτερικό οργανισμό. Η αιτία δεν είναι πλήρως κατανοητή, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις πιστεύεται ότι αυτοάνοσες ασθένειες προκαλούνται από έκθεση σε μικροοργανισμούς ή άλλα περιβαλλοντικά αίτια, ειδικά σε άτομα με γενετική προδιάθεση για τη διαταραχή. Μπορεί να επηρεαστεί ένα μόνο όργανο ή πολλαπλά όργανα και ιστοί.

Υπάρχουν πολλές αυτοάνοσες ασθένειες με συμπτώματα που κυμαίνονται από ήπια εξανθήματα έως απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις που επιτίθενται σε σημαντικά συστήματα οργάνων. Αν και κάθε ασθένεια είναι διαφορετική, η δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος είναι παρούσα σε όλα αυτά. Τα συμπτώματα της νόσου ποικίλλουν ανάλογα με τον ιστό που προορίζεται για καταστροφή. Τα συμπτώματα που είναι κοινά σε όλες τις αυτοάνοσες διαταραχές περιλαμβάνουν κόπωση, ζάλη, κακουχία και χαμηλό πυρετό.

Οι αυτοάνοσες διαταραχές συχνά ταξινομούνται σε ειδικές διαταραχές του οργάνου και τύπους που δεν σχετίζονται με όργανα. Τα όργανα και οι ιστοί που επηρεάζονται συχνά περιλαμβάνουν τον ενδοκρινικό αδένα, όπως ο θυρεοειδής, το πάγκρεας και τα επινεφρίδια. συστατικά του αίματος, όπως τα ερυθρά αιμοσφαίρια. και των συνδετικών ιστών, του δέρματος, των μυών και των αρθρώσεων.

Στις ειδικές για το όργανο διαταραχές, η αυτοάνοση διαδικασία κατευθύνεται κυρίως εναντίον ενός οργάνου. Ωστόσο, οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν ταυτόχρονα διάφορες ασθένειες που σχετίζονται με τα όργανα. Στις μη οργανο-ειδικές διαταραχές, η αυτοάνοση δραστηριότητα είναι ευρέως διαδεδομένη σε όλο το σώμα. Αυτό περιλαμβάνει τη ρευματοειδή αρθρίτιδα (αρθρώσεις), τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο και την δερματομυοσίτιδα (συνδετικό ιστό).

Σύμφωνα με την Αμερικανική Ένωση Αυτοάνοσων Ασθενειών, περίπου το ποσοστό 75 των περιπτώσεων αυτοάνοσων νόσων εμφανίζεται στις γυναίκες, ιδιαίτερα εκείνες που είχαν παιδιά. Η αιτία δεν είναι πλήρως κατανοητή, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις θεωρείται ότι προκαλείται από έκθεση σε μικροοργανισμούς, ειδικά σε άτομα με γενετική προδιάθεση για τη διαταραχή.

Κοινά είδη εντοπισμένες αυτοάνοσες διαταραχές:

  • Η νόσος του Addison (επινεφριδίων)
  • Αυτοάνοση ηπατίτιδα (ήπαρ)
  • Κοιλιακή νόσο (γαστρεντερική οδό)
  • Η νόσος του Crohn (γαστρεντερική οδό)
  • Η ασθένεια των τάφων (υπερδραστικός θυρεοειδής)
  • Σύνδρομο Guillain-Barre (κεντρικό νευρικό σύστημα)
  • Η θυρεοειδίτιδα του Hashimoto (μείωσε τη λειτουργία του θυρεοειδούς)
  • Σκλήρυνση κατά πλάκας
  • Το φαινόμενο του Raynaud (δάχτυλα, δάκτυλα, μύτη, αυτιά)
  • Τύπος 1 Σακχαρώδης Διαβήτης (νησίδια του παγκρέατος)
  • Η ελκώδης κολίτιδα (γαστρεντερική οδό)Κοινά είδη συστηματικές αυτοάνοσες ασθένειες:
  • Λύκος (συστηματικός ερυθηματώδης λύκος) (δέρμα, αρθρώσεις, νεφρά, καρδιά, εγκέφαλος, ερυθρά αιμοσφαίρια, άλλα)
  • Πολυμυαλγία Rheumatica (μεγάλες μυϊκές ομάδες)
  • Η ρευματοειδής αρθρίτιδα (αρθρώσεις, λιγότερο συχνά πνεύμονες, δέρμα και νεανική ρευματοειδής αρθρίτιδα)
  • Σκληρόδερμα (δέρμα, έντερο, λιγότερο συχνά πνεύμονα)
  • Σύνδρομο Sjogren (σιελογόνοι αδένες, δακρυγόνα, αρθρώσεις)
  • Συστηματική σκλήρυνση
  • Χρονική αρτηρίτιδα / αρτηρίτιδα γιγαντοκυττάρων (αρτηρίες του κεφαλιού και του αυχένα)

Οι τύποι αυτοάνοσων ασθενειών που υποβάλλονται σε αγωγή με SCCA με μεταμοσχεύσεις βλαστικών κυττάρων περιλαμβάνουν:

  • Σκλήρυνση κατά πλάκας
  • Συστηματική σκλήρυνση
  • Σύστημα Lupus Erythermatosus
  • Σπάνιες νευρολογικές παθήσεις

Άλλες αυτοάνοσες ασθένειες που υποβάλλονται σε αγωγή με SCCA περιλαμβάνουν:

  • Αυτοάνοση παρεγκεφαλιδική εκφύλιση
  • Αυτοάνοσες Περιφερικές Νευροπάθειες
  • Χρόνια φλεγμονώδης πολυνευροπάθεια απομυελίνωσης (CIDP)
  • Αταξία πόνου με πολυνευροπάθεια με καθυστέρηση στην εμφάνιση αργής εποχής (GALOP)
  • Lambert Eaton Myasthenic σύνδρομο
  • Βαρεία μυασθένεια
  • Opsoclonus / Myoclonus (αντι-Ρί)
  • Εγκεφαλίτιδα Rasmussen
  • Σοβαρό σύνδρομο προσώπου
  • Τροπική σπαστική παραπέραση HTLV-1 σχετιζόμενη μυελοπάθεια (TSP / HAM)

Οι αυτοάνοσες ασθένειες που επηρεάζουν τα κύτταρα του αίματος συζητούνται κάτω από τις διαταραχές του αίματος.

  • Η πορφύρα της θρομβοκυτταροπενίας (ITP)
  • Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία
  • Αυτοάνοση ουδετεροπενία

Η φλεγμονή είναι ένα βασικό συστατικό των ανοσοαποκρίσεων στη λοίμωξη, αλλά όταν δεν ελέγχεται μπορεί να οδηγήσει σε αυτοάνοσες ασθένειες όπως η νόσος του Crohn, η ρευματοειδής αρθρίτιδα, ο διαβήτης τύπου Ι, η αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, ο λύκος, η ψωρίαση και η σκλήρυνση κατά πλάκας. Σε αυτές τις ασθένειες η φλεγμονή προκαλείται από μόρια του ανοσοποιητικού συστήματος που ονομάζονται κυτοκίνες και κύτταρα που ανταποκρίνονται σε αυτές τις κυτοκίνες που ονομάζονται Τ κύτταρα. Η αυτοφαγία είναι μια πανταχού παρούσα διαδικασία, κατά την οποία τα κύτταρα αποικοδομούν τα εσωτερικά συστατικά τους, είτε για να απελευθερώσουν πολύτιμα θρεπτικά συστατικά σε περιόδους πείνας, είτε για να αφαιρέσουν τα χαλασμένα ή επιβλαβή ενδοκυτταρικά συστατικά. Το έργο του Δρ Harris και συναδέλφων του έδειξε ότι η αυτοφαγία ελέγχει επίσης την απελευθέρωση των φλεγμονωδών κυτοκινών και κυττάρων που έχουν εμπλακεί στην παθολογία των αυτοάνοσων ασθενειών. Τα ευρήματα δείχνουν ότι η αυτοφαγία αποτελεί ισχυρό στόχο για νέες αντιφλεγμονώδεις θεραπείες, οι οποίες θα μπορούσαν να είναι ευεργετικές σε μια σειρά αυτοάνοσων διαταραχών. Η ομάδα, σε συνδυασμό με τον καθηγητή Kingston Mills, ελπίζει τώρα να εφαρμόσει αυτά τα ευρήματα σε συγκεκριμένα μοντέλα αυτοάνοσων νόσων. Το έργο χρηματοδοτείται από το Science Foundation Ireland ως μέρος ενός βραβείου Στρατηγικής Έρευνας (SRC) με έδρα το The Trinity Biomedical Sciences Institute. "Η αυτοφαγία είναι μια κοινή κυτταρική διαδικασία που είναι σημαντική για τη διατήρηση των κανονικών κυτταρικών λειτουργιών. Η δουλειά μας έδειξε ότι αυτή η διαδικασία είναι σημαντική για τον έλεγχο της φλεγμονής και ως εκ τούτου θα μπορούσε να αποτελέσει έναν ιδιαίτερα αποτελεσματικό στόχο για νέα φάρμακα κατά των φλεγμονωδών καταστάσεων. Υπάρχουν πάνω από 80 διαφορετικές αυτοάνοσες ασθένειες, οι περισσότερες από τις οποίες είναι χρόνιες και εξουθενωτικές και μπορεί να είναι δύσκολες και δαπανηρές για θεραπεία. Κάθε έρευνα που μας βοηθά να κατανοήσουμε καλύτερα τους μηχανισμούς που βρίσκονται κάτω από τον έλεγχο της φλεγμονής θα οδηγήσει τελικά σε καλύτερες θεραπείες », εξήγησε ο Δρ James Harris.

Διαβάστε περισσότερα στο: http://medicalxpress.com/news/2012-10-important-role-autophagy-self-eating-cells.html#jCp

Μια επιδημία της απουσίας: ένας νέος τρόπος κατανόησης αλλεργιών και αυτοάνοσων νοσημάτων θα μπορούσαν να κυκλοφορήσουν στο εμπόριο με το κλασσικό παιδί του Thomas Rockwell Πώς να τρώτε Fried Worms. Ξεκινάει με τον συγγραφέα Moises Velasquez-Manoff, που μιλάει για τη διέλευση των συνόρων του στην Τιχουάνα για να μολύνει τον εαυτό του Necator americanus-γλουοειδείς - σε μια προσπάθεια να θεραπεύσει το άσθμα, τον αλλεργικό αλλεργία και την αλωπεκία που τον είχαν μολύνει από την παιδική του ηλικία. Στις επόμενες τριακόσιες σελίδες, ο συγγραφέας εξηγεί πολύ καλά την ιδέα που τον οδήγησε να μολύνει πρόθυμα τον εαυτό του με ένα παράσιτο που είναι γνωστό ότι προκαλεί σοβαρή διάρροια, αναιμία και διανοητική καθυστέρηση στα παιδιά.

Ο Velasquez-Manoff συγκεντρώνει τις έρευνες που έχουν συγκεντρώσει οι ερευνητές για να υποστηρίξουν την εν λόγω έννοια: την υπόθεση της υγιεινής, αλλά με μια ενημερωμένη, παρασιτική συστροφή. Οι ιδέες που παρουσιάζει δεν έχουν γίνει αποδεκτές από πολλούς στην ιατρική κοινότητα και υπάρχουν λίγες υψηλής ποιότητας αποδείξεις, με τη μορφή καλά ελεγμένων δοκιμών, ότι η έκθεση σε παράσιτα μπορεί να έχει θετικές επιπτώσεις στην ανθρώπινη υγεία. Έτσι, ακόμα και αν ο συγγραφέας είναι εμπεριστατωμένος, είναι σημαντικό να έχουμε κατά νου ότι τα στοιχεία που παρουσιάζει είναι κυρίως με τη μορφή συσχετίσεων.

Η Υγιεινή Υπόθεση

Μια απλοϊκή άποψη της υποθετικής υγιεινής είναι ότι, αν δεν υπάρχει κάτι επικίνδυνο για την καταπολέμηση της τοξίνης της χολέρας, για παράδειγμα, τα ανοσιακά κύτταρα γίνονται συγκεχυμένα ή βαριούνται και καταπολεμούν τα αβλαβή ερεθίσματα, όπως τα ακάρεα σκόνης και τα φιστίκια. Αλλά υπάρχει μια πιο εκλεπτυσμένη άποψη. Το ανοσοποιητικό μας σύστημα εξελίχθηκε από κοινού με μια τεράστια κοινότητα μικροβίων και στην πραγματικότητα διαμορφώθηκε από αυτούς. Πολλοί έχουν καθιερωθεί, μακροπρόθεσμα και ζωτικοί κάτοικοι στα κότσια μας. η σημασία και, στην πραγματικότητα, η ίδια η ύπαρξη αυτών των commensals μόλις πρόσφατα πραγματοποιήθηκε.

Η συνεχής έκθεση σε όλα αυτά τα σφάλματα, ως μονάδα, ενίσχυσε τον ρυθμιστικό βραχίονα του ανοσοποιητικού συστήματος, διαμορφώνοντας τις απαντήσεις έτσι ώστε να μπορούμε να ανεχτούμε το βρώμικο περιβάλλον στο οποίο ζούσαμε ταυτόχρονα (ελπίζουμε) να αγωνιζόμαστε με τα παθογόνα εκείνα που θανατηφόρα απειλή και να μην καταστρέψουμε τα σώματά μας σε αυτή τη διαδικασία. Στην πολεμική αναλογία που είναι αναπόφευκτη στη συζήτηση για την ανοσολογία, τα αρχαία ανθρώπινα κύτταρα του ανοσοποιητικού που ήταν πάντα περιτριγυρισμένα από μικρόβια ήταν σαν τους παλαιότερους στρατιώτες που έχουν σκληρύνει την μάχη και έχουν μάθει την ικανότητα να προσέχουν προσεκτικά όταν συναντούν κάτι νέο και περιμένουν να δουν αν είναι ή όχι επικίνδυνο . τα σύγχρονα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που αναπτύσσονται στο υπερ-απολυμαντικό περιβάλλον μας είναι σαν νέοι νεοσύλλεκτοι που μόλις έδωσαν το πρώτο τους όπλο, δοκιμασμένο και πρησμένο στον πρώτο υπαινιγμό μιας απειλής και πιθανόν να ανατινάξουν το περιβάλλον τους σε ακατάλληλα κατευθυνόμενη και ανώμαλη δύναμη. Η εμπειρία δεν τους έχει διδάξει μετριοπάθεια.

Βλέποντας σκουλήκια παντού

Ναι, συμπεριλαμβάνει τον αυτισμό στον κατάλογο των σύγχρονων ασθενειών που προκαλούνται από τα ανοσοποιητικά μας συστήματα. Μαζί με άλλες περιπτώσεις όπου δεν έχει αποδειχθεί η ανοσολογική δυσλειτουργία, όπως η παχυσαρκία, η καρδιαγγειακή νόσο, ο διαβήτης τύπου 2 και ο καρκίνος.

Υπάρχουν ορισμένα σοβαρά προβλήματα με το να κατηγορούμε όλα αυτά για την ανοσολογική δυσλειτουργία, αλλά θα επικεντρωθούμε σε ένα μόνο παράδειγμα: τον αυτισμό. Ακριβώς όπως η απουσία επιδράσεων μεσολάβησης των σκουληκιών στο ανοσοποιητικό μας σύστημα προκαλεί κάποια άτομα να έχουν μια αλλεργική αντίδραση σε αβλαβείς προσλαμβανόμενες πρωτεΐνες και άλλες για να επιτεθούν στους ιστούς τους, το επιχείρημα πηγαίνει ότι η χρόνια φλεγμονή στη μήτρα δημιουργεί έμβρυα με αυτισμό.

Το υπόλοιπο αυτού του άρθρου μπορεί να διαβάσει εδώ: http://arstechnica.com/science/2012/10/book-review-an-epidemic-of-absence-takes-on-the-worms-youre-missing/

Μια νέα μελέτη σε ποντίκια, όπου οι ερευνητές αντιγράφουν ένα σπάνιο είδος ανοσοκυττάρων στο εργαστήριο και στη συνέχεια το έβαλαν πίσω στο σώμα, αυξάνει την ελπίδα για μια νέα θεραπεία για σοβαρές αυτοάνοσες ασθένειες όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας και η ρευματοειδής αρθρίτιδα.

Οι ερευνητές, από το Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Duke στις Η.Π.Α., γράφουν για το έργο τους σε έναν τύπο κυττάρων Β, σε ένα έντυπο που δημοσιεύθηκε στο διαδίκτυο Φύση το Σαββατοκυριακο.

Β κύτταρα

Τα Β κύτταρα είναι κύτταρα ανοσίας που δημιουργούν αντισώματα για την επίθεση ανεπιθύμητων παθογόνων όπως τα βακτήρια και οι ιοί.

Ο τύπος που επικεντρώνονται οι ερευνητές σε αυτή τη μελέτη είναι γνωστός ως ρυθμιστικά Β-λεμφοκύτταρα ή B10, μετά από ιντερλευκίνη-10 (IL-10), μια πρωτεΐνη κυτταρικής σηματοδότησης που χρησιμοποιούν τα κύτταρα.

Τα κύτταρα B10 βοηθούν στον έλεγχο της ανοσοαπόκρισης και περιορίζουν την αυτοανοσία, όπου το ανοσοποιητικό σύστημα προσβάλλει τον υγιή ιστό του σώματος σαν να ήταν ένα ανεπιθύμητο παθογόνο.

Αν και δεν υπάρχουν πολλά από αυτά, τα κύτταρα B10 διαδραματίζουν βασικό ρόλο στον έλεγχο της φλεγμονής: περιορίζουν την κανονική ανοσοαπόκριση κατά τη διάρκεια φλεγμονή, αποτρέποντας έτσι τη βλάβη σε υγιή ιστό.

Η ρύθμιση της ανοσοαπόκρισης είναι μια διαδικασία που ελέγχεται ιδιαίτερα

Ο συγγραφέας της μελέτης Thomas F. Tedder είναι καθηγητής ανοσολογίας στο Δούκα. Λέει σε μια δήλωση ότι αρχίζουμε μόλις τώρα να κατανοούμε αυτά τα πρόσφατα ανακαλυφθέντα κύτταρα B10.

Λέει ότι αυτά τα ρυθμιστικά Β-λεμφοκύτταρα είναι σημαντικά επειδή «βεβαιώνουν ότι η ανοσοαπόκριση δεν παρασύρεται, οδηγώντας σε αυτοανοσία ή παθολογία».

"Αυτή η μελέτη δείχνει για πρώτη φορά ότι υπάρχει μια εξαιρετικά ελεγχόμενη διαδικασία που καθορίζει πότε και πού αυτά τα κύτταρα παράγουν IL-10", προσθέτει.

Τι έκαναν

Για τη μελέτη τους, ο Tedder και οι συνεργάτες του χρησιμοποίησαν ποντίκια για να μελετήσουν πώς τα κύτταρα B10 παράγουν IL-10. Για να ξεκινήσει η παραγωγή IL-10, τα κύτταρα B10 πρέπει να αλληλεπιδράσουν με Τ κύτταρα, τα οποία εμπλέκονται στην ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος.

Βρήκαν ότι τα κύτταρα B10 αντιδρούν μόνο σε ορισμένα αντιγόνα. Διαπίστωσαν ότι η σύνδεση με αυτά τα αντιγόνα καθιστά τα κύτταρα B10 να απενεργοποιούν μερικά από τα Τ κύτταρα (όταν συναντούν το ίδιο αντιγόνο). Αυτό εμποδίζει το ανοσοποιητικό σύστημα να βλάψει τους υγιείς ιστούς.

Αυτή ήταν μια νέα ιδέα για τη λειτουργία των κυττάρων B10 που ώθησε τους ερευνητές να δουν αν θα μπορούσαν να το ακολουθήσουν περαιτέρω: τι θα μπορούσε να χρησιμοποιήσει αυτός ο κυτταρικός μηχανισμός ελέγχου για να ρυθμίσει τις ανοσολογικές αντιδράσεις, ιδιαίτερα όσον αφορά την αυτοανοσία;

Αντιγραφή μεγάλων αριθμών εκτός του σώματος

Ωστόσο, τα κύτταρα B10 δεν είναι κοινά, είναι εξαιρετικά σπάνια. Έτσι, ο Tedder και οι συνάδελφοί του έπρεπε να βρουν έναν τρόπο να κάνουν μια έτοιμη προμήθεια τους έξω από το σώμα.

Βρήκαν έναν τρόπο απομόνωσης των κυττάρων B10 χωρίς να βλάψουν την ικανότητά τους να ελέγχουν τις ανοσολογικές αντιδράσεις. Και βρήκαν έναν τρόπο να τους αναπαράγουν σε μεγάλους αριθμούς, όπως εξηγεί ο Tedder:

"Τα κανονικά Β κύτταρα συνήθως πεθαίνουν γρήγορα όταν καλλιεργούνται, αλλά έχουμε μάθει πώς να επεκτείνουμε τους αριθμούς τους κατά περίπου 25,000-fold."

"Ωστόσο, τα σπάνια κύτταρα B10 στους πολιτισμούς επεκτείνουν τον αριθμό τους κατά τέσσερις εκατομμύρια φορές, κάτι που είναι αξιοσημείωτο. Τώρα, μπορούμε να πάρουμε τα κύτταρα B10 από ένα ποντίκι και να τα αυξήσουμε σε καλλιέργεια για εννέα ημέρες, όπου μπορούμε να αντιμετωπίσουμε αποτελεσματικά τα ποντίκια 8,000 με αυτοάνοση ασθένεια ", προσθέτει.

Επίδραση στην αυτοανοσία

Το επόμενο στάδιο ήταν να δοκιμάσουμε τα νέα κύτταρα B10: θα μπορούσαν να επηρεάσουν την αυτοανοσία επαρκώς για να επηρεάσουν τα συμπτώματα της νόσου;

Βρήκαν όταν εισήγαγαν ένα μικρό αριθμό κυττάρων B10 σε ποντίκια που είχαν εκτραφεί για να έχουν μια ασθένεια παρόμοια με τη σκλήρυνση κατά πλάκας, τα συμπτώματά τους μειώθηκαν σημαντικά.

"Τα κυψέλες B10 θα απενεργοποιήσουν μόνο ό, τι έχουν προγραμματιστεί να απενεργοποιήσουν", εξηγεί ο Tedder.

Εάν έχετε ρευματοειδή αρθρίτιδα, θα θέλατε κύτταρα που θα πήγαν μόνο μετά από τη ρευματοειδή αρθρίτιδα σας ", προσθέτει.

Επιπτώσεις

Ο ίδιος και οι συνάδελφοί του υποδεικνύουν ότι η εργασία τους δείχνει ότι υπάρχει δυνατότητα απομάκρυνσης ρυθμιστικών κυττάρων, αναπαραγωγής τους στα εκατομμύρια τους και επαναφοράς τους στο σώμα ενός ατόμου με αυτοάνοση ασθένεια και θα «κλείσει αποτελεσματικά την ασθένεια», όπως περιγράφει ο Tedder το:

"Αυτό μπορεί επίσης να θεραπεύσει την απόρριψη μεταμοσχευμένου οργάνου", προσθέτει.

Οι ερευνητές ζητούν περισσότερες μελέτες για να μάθουν πώς να αναπαράγουν ανθρώπινα κύτταρα B10 και να μάθουν πώς συμπεριφέρονται στους ανθρώπους.

Οι αυτοάνοσες ασθένειες είναι σύνθετες, οπότε κάνει μια ενιαία θεραπεία που στοχεύει πολλές ασθένειες χωρίς να προκαλέσει ανοσοκαταστολή, δεν είναι εύκολη, εξηγεί ο Tedder.

"Εδώ, ελπίζουμε να πάρουμε αυτό που η Μητέρα Φύση έχει ήδη δημιουργήσει, να βελτιωθεί σε αυτό με τη διεύρυνση των κυττάρων έξω από το σώμα και στη συνέχεια να τους επαναφέρει για να αφήσει τη Μητέρα Φύση να επιστρέψει στη δουλειά" λέει.

Οι επιχορηγήσεις από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, το Ίδρυμα Ερευνών Λεμφώματος και το Τμήμα Εσωτερικής Έρευνας, Εθνικό Ινστιτούτο Καρδιάς, Πνεύμονα και Αίματος, NIH, βοήθησαν να πληρώσουν για τη μελέτη.

Άρθρο από: http://www.medicalnewstoday.com/articles/251507.php

Συντάχθηκε απο τον Catharine Paddock PhD
Copyright: Ιατρικές ειδήσεις σήμερα

Ιστορικό Οι φυσαλιδώδεις δερματικές παθήσεις είναι γνωστό ότι σχετίζονται με σημαντική νοσηρότητα και θνησιμότητα. Δεν έχουν γίνει μελέτες για τη θνησιμότητα από βαριές φυσαλιδώδεις νόσους στον Καναδά.

Μέθοδοι Χρησιμοποιήσαμε στοιχεία θνησιμότητας από την ιστοσελίδα Statistics of Canada από το 2000 έως το 2007 για τρεις μεγάλες φυσαλιδώδεις ασθένειες του δέρματος: φυσαλιδώδη πεμφιγοειδή. πεμφίγος. και τοξική επιδερμική νεκρόλυση (ΔΕΔ). Τα τυποποιημένα ποσοστά θνησιμότητας υπολογίζονται και συγκρίνονται με τα αντίστοιχα ποσοστά θνησιμότητας των ΗΠΑ. Η γραμμική παλινδρόμηση χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η τάση του χρόνου και η επίδραση του φύλου και της ηλικίας σε ποσοστά θνησιμότητας.

Αποτελέσματα Κατά τη διάρκεια των οκτώ ετών, υπήρξαν θανάτους 115 που αποδίδονται σε πεμφιγοειδή, 84 σε πεμφίγο και 44 σε ΔΕΔ. Το ακαθάριστο ετήσιο ποσοστό θνησιμότητας ήταν το υψηλότερο για το πεμφιγοειδές (0.045 ανά 100,000), ακολουθούμενο από πεμφίγο (0.033), και ΔΕΔ (0.017). Καμία από αυτές τις συνθήκες δεν κατέδειξε σημαντικές χρονικές τάσεις στα ποσοστά θνησιμότητας κατά τη διάρκεια της οκταετούς περιόδου, αν και παρατηρήθηκε τάση μείωσης της θνησιμότητας πέμφιγου (P = 0.07). Δεν παρατηρήθηκε διαφορά φύλου στη θνησιμότητα, αλλά η προχωρημένη ηλικία συσχετίστηκε με τη θνησιμότητα και στις τρεις συνθήκες.

συμπέρασμα Μεταξύ των φυσαλιδώδεις δερματικές παθήσεις, το πέμφιγο είναι η κύρια αιτία θνησιμότητας στον Καναδά. Αυτό έρχεται σε αντίθεση με τις ΗΠΑ, όπου τα ΔΕΔ αποτελούν την κύρια αιτία θνησιμότητας από φυσαλιδώδεις δερματικές παθήσεις. Δεν είναι σαφές εάν οι διαφορές στα συστήματα υγειονομικής περίθαλψης εξηγούν αυτά τα ευρήματα.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2011.05227.x/abstract;jsessionid=FAE06EFE4AF802D50261B2992F71D91D.d02t01?systemMessage=Wiley+Online+Library+will+be+disrupted+on+27+October+from+10%3A00-12%3A00+BST+%2805%3A00-07%3A00+EDT%29+for+essential+maintenance

ΣΤΌΧΟΙ:

Τα θυμοσώματα είναι σχετικά σπάνιοι όγκοι. Σε αυτή τη μελέτη, ερευνήσαμε τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών που υποβλήθηκαν σε χειρουργική εκτομή για το θυμόμαυρο.

ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ:

Αυτή η μελέτη κλινικοπαθολογικά αξιολόγησε 54 διαδοχικούς ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική εκτομή θύμου στο τμήμα μας μεταξύ 1994 και 2006.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ:

Διεξήχθη πλήρης εκτομή σε ασθενείς με 52, ενώ δύο ασθενείς υποβλήθηκαν σε ελλιπή εκτομή λόγω υπεζωκοτικής διάδοσης. Για τον πνεύμονα (n = 6), το περικάρδιο (n = 5) και τα μεγάλα αγγεία (φλεβοεγκεφαλική φλέβα σε τρεις ανώτερες φλέβες σε δύο) πραγματοποιήθηκε συνδυασμένη εκτομή με παρακείμενα όργανα. Οι συνακόλουθες αυτοάνοσες ασθένειες παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με 20 (37%) και συμπεριελάμβαναν σοβαρή μυασθένεια σε ασθενείς με 17, μακροσφαιριναιμία σε ένα, πεμφίγος χυδαία σε ένα και σύνδρομο σκληρού προσώπου σε έναν ασθενή. Οι ιστολογικοί τύποι της ταξινόμησης της Παγκόσμιας Οργάνωσης Υγείας με διάγνωση τύπου Α σε τέσσερις ασθενείς, τύπου ΑΒ σε 14, τύπου B1 σε οκτώ, τύπου B2 σε 15 και τύπου B3 σε 11. Υπήρχαν 27, 17, οκτώ και δύο ασθενείς με Stage Masaoka I, II, III και IV, αντίστοιχα. Τέσσερις ασθενείς πέθαναν και οι αιτίες θανάτου περιλάμβαναν υποτροπή του θύμου σε δύο, γαστρικό καρκίνωμα σε ένα και αναπνευστική ανεπάρκεια λόγω βαριάς μυασθένειας σε έναν ασθενή. Ο συνολικός ρυθμός επιβίωσης στα έτη 10 ήταν 94.6% σε ασθενείς με νόσο σταδίων Ι και ΙΙ και 77.1% σε ασθενείς με ασθένειες σταδίου III και IV.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ:

Η μακροχρόνια επιβίωση μπορεί να αναμένεται όχι μόνο για τους ασθενείς που βρίσκονται σε πρώιμα στάδια, αλλά και για ασθενείς με ασθένειες σταδίων III και IV, εάν η χειρουργική εκτομή έχει ολοκληρωθεί μακροσκοπικά.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23063086?dopt=Abstract

Ο πεμφίγος είναι μια χρόνια, βλεννο-δερματική αυτοάνοση διαταραχή φουσκάλων. δύο κύριες παραλλαγές είναι το pemphigus vulgaris (PV) και το pemphigus foliaceus (PF). Το PV είναι ο πιο συνηθισμένος υποτύπος, κυμαινόμενος μεταξύ 75 και 92% των συνολικών ασθενών με πεμφίγο. Παρόλο που δεν διεξάγονται μελέτες με βάση την κοινότητα για την εκτίμηση της επίπτωσης του πεμφίγο στην Ινδία, είναι σχετικά συχνές. Μια έρευνα βασισμένη σε ερωτηματολόγιο στην περιοχή Thrissur της Νότιας Ινδίας υπολόγισε την επίπτωση πεμφίγο να είναι 4.4 ανά εκατομμύριο πληθυσμού. Η θνησιμότητα λόγω πεμφίγος μειώθηκε αξιοσημείωτα με την επιθετική και ευρεία χρήση των κορτικοστεροειδών, πριν από την οποία ήταν τόσο υψηλό όσο το 90%. Τα υψηλά δοσολογικά κορτικοστεροειδή χρησιμοποιήθηκαν μία φορά σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά με καλή βελτίωση, αλλά τέτοιες υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών συχνά συνδέονταν με σοβαρές παρενέργειες και ήταν υπεύθυνες για το θάνατο σχεδόν 10% των ασθενών. Με στόχο τη μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών μακροχρόνιας χορήγησης στεροειδών υψηλών δόσεων εισήχθη στη 1984 θεραπεία παλμού δεξαμεθαζόνης κυκλοφωσφαμιδίου (DCP). Έκτοτε DCP ή από του στόματος κορτικοστεροειδή με ή χωρίς ανοσοκατασταλτικά ανοσοενισχυτικά (αζαθειοπρίνη, κυκλοφωσφαμίδη, μυκοφαινολατεμοφετίλη και κυκλοσπορίνη) υπήρξαν ο ακρογωνιαίος λίθος της θεραπείας για αυτές τις διαταραχές στην Ινδία. Παρά τα οφέλη που συνδέονται με τη θεραπεία DCP σε σύγκριση με τα υψηλά δόσης από του στόματος στεροειδή, δεν μπορεί να αμφισβητηθεί ότι ακόμη και η θεραπεία με DCP με ή χωρίς πρόσθετα μπορεί να οδηγήσει σε πολυάριθμες ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες αντιπροσωπεύουν την πλειοψηφία των θανάτων σε πεμφίγο. Επιπλέον, υπάρχουν λίγοι ασθενείς που δεν βελτιώνουν με αυτές τις συμβατικές θεραπείες ή έχουν αντενδείξεις για τη χρήση τους. Έτσι, υπήρξε μια συνεχής αναζήτηση για νεώτερες θεραπευτικές μεθόδους σε πεμφίγο. Rituximab (Reditux, Dr. Reddy's, Hyderabad, Ινδία και MabThera TM , Roche, Basel, Ελβετία), ένα μονοκλωνικό χιμαιρικό αντίσωμα IgG1 που στοχεύει το αντιγόνο κυτταρικής επιφανείας CD20 ειδικού σε Β κύτταρα, είναι μια τέτοια νεότερη νέα θεραπεία για το πεμφίγο (μια ένδειξη εκτός χρήσης για τη χρήση του.) Έχει μέχρι στιγμής εγκριθεί από την FDA για χρήση μόνο σε λέμφωμα μη Hodgkin CD 20 + Β, ανθεκτική στη θεραπεία ρευματοειδή αρθρίτιδα, κοκκιωμάτωση Wegener και μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα).

Επί του παρόντος, δεν υπάρχει συναίνεση σχετικά με τη βέλτιστη δοσολογία και το σχήμα του rituximab στη θεραπεία του πεμφίγο. Τα διάφορα πρωτόκολλα θεραπείας που ακολουθούνται περιλαμβάνουν:

  1. Πρωτόκολλο λεμφώματος - το πιο συχνά ακολουθούμενο πρωτόκολλο. Το Rituximab χορηγείται σε δόση 375mg / m 2 επιφάνεια σώματος εβδομαδιαία για τέσσερις εβδομάδες.
  2. Πρωτόκολλο ρευματοειδούς αρθρίτιδας - Δύο δόσεις rituximab 1g χορηγούνται σε διάστημα 15 ημερών. Χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο από τους δερματολόγους και είναι το πρωτόκολλο που ακολουθείται στο Ινστιτούτο μας. Πλεονεκτήματα σε σχέση με το πρωτόκολλο λεμφώματος περιλαμβάνουν μικρότερο κόστος και λιγότερες εγχύσεις.
  3. Θεραπεία συνδυασμού-Η ριτουξιμάμπη έχει χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με IVIG, ανοσοπροσρόφηση και παλμική θεραπεία δεξαμεθαζόνης
  4. Μακροχρόνια θεραπεία με rituximab με τακτικές εγχύσεις κάθε 4 ή 12 εβδομάδες μετά από έναν επαγωγικό κύκλο εγχύσεων κάθε εβδομάδα

Το πλήρες άρθρο μπορεί να προβληθεί στο: http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2012;volume=78;issue=6;spage=671;epage=676;aulast=Kanwar

Ιστορικό Η κλασική θεραπεία για το πεμφίγο vulgaris είναι η πρεδνιζολόνη. Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό.

Σκοπός Για να συγκρίνετε την αποτελεσματικότητα της αζαθειοπρίνης στη μείωση του Δείκτη Δραστηριότητας Νόσου (DAI).

Ασθενείς και μέθοδοι Μία διπλή τυφλή τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη διεξήχθη σε νέους ασθενείς με 56, οι οποίοι χορηγήθηκαν σε δύο θεραπευτικές ομάδες: (i) πρεδνιζολόνη συν εικονικό φάρμακο, (π) πρεδνιζολόνη συν αζαθειοπρίνη. Οι ασθενείς ελέγχονταν τακτικά για το έτος 1. Η «πλήρης ύφεση» ορίστηκε ως επούλωση όλων των βλαβών μετά από 12 μήνες και πρεδνιζολόνη <7.5 mg ημερησίως, (DAI ≤ 1). Η ανάλυση έγινε με την πρόθεση να θεραπευτεί (ITT) και την «ολοκληρωμένη ανάλυση θεραπείας» (TCA).

Αποτελέσματα Και οι δύο ομάδες ήταν παρόμοιες στην ηλικία, το φύλο, τη διάρκεια της νόσου και την DAI. Πρωτογενές τελικό σημείο: Με το ITT και το TCA, η μέση τιμή DAI βελτιώθηκε και στις δύο ομάδες χωρίς σημαντική διαφορά μεταξύ τους. Η διαφορά έγινε σημαντική για το τελευταίο τρίμηνο (3 μήνες, ITT:P = 0.033, TCA: P = 0.045). Δευτερεύον τελικό σημείο: Η συνολική δόση στεροειδών μειώθηκε σημαντικά και στις δύο ομάδες, χωρίς σημαντική διαφορά μεταξύ τους, εκτός από το τελευταίο τρίμηνο (ITT: P = 0.011, TCA: P = 0.035). Η μέση ημερήσια δόση στεροειδών μειώθηκε σταδιακά και στις δύο ομάδες, με στατιστικά σημαντική επίπτωση στην αζαθειοπρίνη, στο τελευταίο τρίμηνο, ειδικά στους 12th μήνες (ITT: P = 0.002, TCA:P = 0.005). Η πλήρης ύφεση ήταν σημαντική σε μήνες 12 μόνο για TCA (AZA / Control: 53.6% / 39.9%, P = 0.043).

Περιορισμοί Το μέγεθος του δείγματος ήταν μάλλον μικρό για να καταδείξει όλες τις διαφορές. Άλλοι περιορισμοί περιλαμβάνουν την επιλογή των πρωτογενών και δευτερογενών τελικών σημείων και τη μη διαθεσιμότητα για τη μέτρηση της δραστικότητας της μεθυλοτρανσφεράσης της θειοπουρίνης.

συμπέρασμα Η αζαθειοπρίνη συμβάλλει στη μείωση της δόσης της πρεδνιζολόνης σε μακροχρόνια βάση.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04717.x/abstract;jsessionid=4F8C646E8902BB54AC0026B542EF91FD.d03t01