Αρχεία κατηγοριών: Γύρω από τη Σφαίρα

Το Pemphigus foliaceus, η συνηθέστερη αυτοάνοση κατάσταση του δέρματος σε σκύλους και γάτες, χαρακτηρίζεται από φλύκταινες, διαβρώσεις και κρούστες. Σε αυτό το άρθρο, εστιάζουμε στη διάγνωση και θεραπεία του pemphigus foliaceus σε σκύλους και γάτες.

Τα σημάδια μιας επίθεσης στις δομές προσκόλλησης των κερατινοκυττάρων είναι κλινικά εμφανή. Όταν οι στενοί δεσμοί μεταξύ επιφανειακών κερατινοκυττάρων επηρεάζονται, εκδηλώνεται ως κυστίδια και φλύκταινες. Όταν οι στενοί δεσμοί μεταξύ των βασικών κερατινοκυττάρων και της βασικής μεμβράνης του δέρματος επηρεάζονται, εκδηλώνεται ως βούλες (μεγάλες φουσκάλες) και έλκη.

Στο pemphigus foliaceus στους ανθρώπους, ο συνηθέστερος στόχος των αυτοαντισωμάτων είναι η γλυκοπρωτεΐνη της desmoglein 1 (DSG1) στο δεσμόσωμα. Η απόκριση του αυτοαντισώματος εμπλέκει πρωτίστως IgG (υποκατηγορία IgG4). Αρχικές μελέτες σε σκύλους με pemphigus foliaceus σπάνια ανίχνευσαν μια αντίδραση αυτοαντισώματος IgG, αλλά πιο πρόσφατη εργασία που χρησιμοποιεί διαφορετικά υποστρώματα σε έμμεσο έλεγχο ανοσοφθορισμού επιβεβαιώνει ότι τα IgG αυτοαντισώματα είναι σημαντικά στο κυνικό pemphigus foliaceus. Ωστόσο, το DSG1 δεν στοχεύει συχνά στο pemphigus foliaceus σε σκύλους. δεν είναι ακόμη γνωστό ποιο μέρος του δεσμοσωματίνης στοχεύει στις περισσότερες περιπτώσεις σκύλου πεμφυγίου. Οι πρώτες μελέτες ανοσοκηλίδωσης αποκάλυψαν ότι ο στόχος ήταν μια πρωτεΐνη 148 kDa ή 160 kDa. Η μικροσκοπία του ανοσοηλεκτρονίου δείχνει ότι η θέση της δέσμευσης του αυτοαντισώματος είναι στην εξωκυτταρική περιοχή του δεσμοσωματίου.

Γενετικοί παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν την ανάπτυξη του pemphigus foliaceus. Στα σκυλιά, διαγιγνώσκεται συχνότερα σε δύο φυλές με στενά συγγενείς γονότυπους, Akitas και chows. Το Pemphigus foliaceus έχει επίσης αναφερθεί σε νεογνά. Δεν έχει εντοπιστεί διαταραχή φυλής στον πέμφιγο αιλουροειδές. Το φύλο και η ηλικία φαίνεται ότι δεν σχετίζονται με την ανάπτυξη του pemphigus foliaceus σε σκύλους και γάτες. Η ηλικία έναρξης είναι μεταβλητή και κυμαίνεται από 1 έως 16 χρόνια σε σκύλους και μικρότερη από την ηλικία 14 μέχρι ηλικίας 17 σε γάτες.

Ιστορικό Το Pemphigus foliaceus (PF) είναι μια χρόνια δερματική αυτοάνοση ασθένεια που δημιουργεί φλύκταινες και χαρακτηρίζεται από επιφανειακές φλύκταινες του δέρματος και σύμφωνα με την τρέχουσα προοπτική προκαλείται από αυτοαντισώματα που κατευθύνονται κατά της δεσμωγίνης (Dsg) 1.

Στόχοι Για την εξέταση της πρώιμης ακανθώσεως στο δέρμα των ασθενών με PF σε υπερδομικό επίπεδο.

Μέθοδοι Δύο βιογραφίες δερμάτων Νικολάσκου (Ν-), πέντε Νικοσκι-θετικών (N +) και δύο αλλοιωτικών δερματικών βιοψιών από ανοσοεγκεκριμένα ασθενείς με PF μελετήθηκαν με φωτεινή και ηλεκτρονική μικροσκοπία.

Αποτελέσματα Δεν διαπιστώσαμε ανωμαλίες στο δέρμα Ν-ΡΡ, ενώ όλες οι βιοψίες του δέρματος Ν + έδειξαν διακυτταρική διεύρυνση μεταξύ των δεσμοσωμάτων, μειωμένο αριθμό δεσμοσωμάτων και υποπλαστικών δεσμοσωμάτων στα χαμηλότερα επιδερμικά στρώματα. Η ακανθόληση υπήρχε σε δύο από τις πέντε Ν + βιοψίες, αλλά μόνο στις ανώτερες επιδερμικές στιβάδες. Οι βιοψίες των αλλοιωμένων επιδερμίδων εμφάνισαν ακανθόληση στις υψηλότερες επιδερμικές στιβάδες. Τα υποπλαστικά δεσμοσώματα ήταν εν μέρει (ψευδο-μισό-δεσμοσώματα) ή απομακρύνονται εντελώς από την αντίθετη κυψέλη.

συμπέρασμα Προτείνουμε τον ακόλουθο μηχανισμό για την ακανθόληση σε PF: Αρχικά η PF IgG προκαλεί την εξάντληση του μη συνδετικού Dsg1, οδηγώντας σε διακυτταρική διεύρυνση μεταξύ των δεσμοσωμάτων που ξεκινούν στα χαμηλότερα στρώματα και εξαπλώνονται προς τα πάνω. Η εξάντληση του μη δεσμευτικού Dsg1 εμποδίζει τη συναρμολόγηση των δεσμοσωμάτων, με αποτέλεσμα υποπλαστικά δεσμοσώματα και μειωμένο αριθμό δεσμοσωμάτων. Επιπλέον, τα αντισώματα ενδέχεται να προωθήσουν την αποσυναρμολόγηση των δεσμοσωμάτων. Στα ανώτερα στρώματα της επιδερμίδας, όπου το Dsg3 δεν εκφράζεται και δεν μπορεί να αντισταθμίσει την απώλεια Dsg1, η συνεχιζόμενη εξάντληση του Dsg1 θα οδηγήσει τελικά σε πλήρη εξάντληση των δεσμοσωμάτων και επακόλουθη ακανθόληση.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11173.x/abstract;jsessionid=624E75DA95767387AA80E95C275F4100.d02t01

MedWire News: Οι ερευνητές έχουν εντοπίσει τον πρωταρχικό στόχο των αυτοαντισωμάτων που βρίσκονται στον ορό των ασθενών με διαταραχή του δέρματος με φουσκάλες pemphigus vulgaris (PV).

Οι ασθενείς με φωτοβολταϊκά κύτταρα αναπτύσσουν αντισώματα κατά των πρωτεϊνών δεσμογλυκίνης (DSG) 1 και 3, τα οποία βοηθούν τα επιδερμικά κύτταρα να κολλήσουν μεταξύ τους και να διατηρήσουν την ακεραιότητα του δέρματος, προκαλώντας οδυνηρές φουσκάλες στο δέρμα και τις μεμβράνες βλέννας.

Ο Giovanna Zambruno (Istituto Dermopatico dell'Immacolata, Ρώμη, Ιταλία) και οι συνάδελφοί του διαπίστωσαν ότι η διεπαφή cis-κόλλα της εξωκυτταρικής περιοχής DSG3 (EC) 1 είναι ο κύριος στόχος του PV αυτοαντισώματος (A) 224 που παράγεται στον ορό ασθενών με PV.

Οι υπάρχουσες θεραπείες για την πάθηση στοχεύουν ολόκληρο το ανοσοποιητικό σύστημα, αλλά αυτό μπορεί να προκαλέσει προβλήματα με ανεπιθύμητες ενέργειες και μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την ευαισθησία των ασθενών στις λοιμώξεις.

Για να προσδιοριστεί πιο συγκεκριμένα η ενεργοποίηση της παραγωγής αυτοαντισώματος στο PV, η Zambruno και η ομάδα απομόνωσαν αντισώματα 15 ανοσοσφαιρίνης (Ig) G ειδικά για DSG3 από δύο ασθενείς με τη διαταραχή.

Από αυτά, τρία διαταραγμένα στρώματα δερματικών κυττάρων στο εργαστήριο και δύο ήταν παθογόνα όταν εκφράστηκαν σε ένα παθητικό μοντέλο παθητικής μεταφοράς.

Τα επιτόπια που αναγνωρίζονται από τα παθογόνα Ρν αντισώματα απομονώθηκαν στους υποτομείς DSG3 EC1 και EC2 και χρησιμοποιήθηκε ένας ειδικός ορολογικός προσδιορισμός για τον εντοπισμό του στόχου του PVA224 ως το cis-συγκολλητικό περιβάλλον στο EC1.

Οι ερευνητές προτείνουν ότι η αυτοαντιδραστικότητα που παρατηρείται στο PV οφείλεται σε σωματικές μεταλλάξεις που παράγονται από ένα αντιγόνο διαφορετικό από το DSG3, καθώς η δέσμευση με το DSG3 εξαφανίστηκε όταν οι σωματικές μεταλλάξεις επανήλθαν στην αλληλουχία της γενετικής γραμμής.

"Η ταυτοποίηση μιας ανοσοκυρίαρχης περιοχής που στοχεύεται από παθογόνα αντισώματα έχει επιπτώσεις στη διάγνωση της ΦΒ και ανοίγει νέες προοπτικές για την καθιέρωση θεραπευτικών προσεγγίσεων για τη θεραπεία των Φ / Β ασθενών", γράφει η Zambruno και η ομάδα στο Journal of Clinical Investigation.

"Τέλος, η γενετική εκδοχή των PV αυτοαντισωμάτων μπορεί να οδηγήσει στην ταυτοποίηση των αντιγόνων που τελικά οδηγούν στην ανάπτυξη αυτής της απειλητικής για τη ζωή ασθένειας".

Το medwireNews (www.medwire-news.md) είναι μια ανεξάρτητη κλινική υπηρεσία ειδήσεων που παρέχεται από την Springer Healthcare Limited. © Springer Healthcare Ltd; 2012

Διαβάστε στη διεύθυνση: http://www.medwire-news.md/66/101414/Dermatology/Therapeutic_targets_for_pemphigus_vulgaris_discovered.html

Αυτή η μελέτη στοχεύει να επισημάνει τη σημασία της συστηματικής διαλογής για την υπεργλυκαιμία και να αναπτύξει μια τυποποιημένη προσέγγιση που βασίζεται σε στοιχεία για τη διαχείριση των ασθενών με πεμφίγο σε παρατεταμένη συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή (CS). Μια διατομεακή μελέτη διεξήχθη σε δύο πανεπιστημιακά νοσοκομεία με τη χρήση ενός αναφερόμενου δείγματος ασθενών με 200 με επιβεβαιωμένη διάγνωση πεμφιγοειδούς, pemphigus foliaceus ή πεμφιγοειδούς βλεννογόνου. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν συστηματική θεραπεία με CS. Ένα σύνολο ασθενών με 150 απάντησε στην έρευνα. Εξαιρέθηκαν έξι συμμετέχοντες και συμπεριλήφθηκαν τα 144. Το κύριο μέτρο έκβασης ήταν το επίπεδο γλυκόζης αίματος για την ανίχνευση της υπεργλυκαιμίας. Η νεοεμφανιζόμενη υπεργλυκαιμία ταυτοποιήθηκε σε 40% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με CS. Καμία από τις αναμενόμενες μεταβλητές, όπως η ηλικία, ο δείκτης μάζας σώματος, το οικογενειακό ιστορικό διαβήτη, η δόση κορτικοστεροειδών και η διάρκεια της θεραπείας με κορτικοστεροειδή, συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με υπεργλυκαιμία νέας έναρξης. Αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι ο επιπολασμός της προκαλούμενης από CS υπεργλυκαιμίας σε ασθενείς με πεμφίγο είναι 40% και ότι σε ασθενείς με πεμφίγο ή ΜΜΡ η θεραπεία με CS σχετίζεται με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο υπεργλυκαιμίας (αναλογία πιθανότητας = 10.7, 95% διάστημα εμπιστοσύνης 1.38-83.50 ) σε σύγκριση με εκείνη των ασθενών με τις ίδιες ασθένειες που δεν λαμβάνουν θεραπεία με CS.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2012.05470.x/abstract

Ιστορικό Το Pemphigus vulgaris (PV) και το pemphigus foliaceus (PF) είναι δυνητικά θανατηφόρες φλύκταινες ασθένειες που προκαλούνται από αυτοαντισώματα που στοχεύουν πρωτεΐνες προσκόλλησης δεσμογελίνης (Dsg). Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει IgG4> IgG1 επικράτηση αντι-Dsg αντισωμάτων σε πεμφίγο. Ωστόσο, καμία μελέτη δεν εξέτασε τα ολικά επίπεδα IgG4 ορού σε πεμφίγο. Το IgG4 επάγεται από χρόνια διέγερση αντιγόνου, η οποία μπορεί να συμβεί με επίμονες φουσκάλες του δέρματος και ενδεχομένως να αυξήσει τον ολικό IgG4 ορού σε σχέση με άλλες υποκλάσεις IgG σε ασθενείς με πεμφίγο.

Στόχοι Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης ήταν να ποσοτικοποιηθούν οι υποκλάσεις συνολικής και ειδικής για Dsg IgG σε ασθενείς με πεμφίγο.

Μέθοδοι Οι υποκλάσεις IgG και η ειδική για Dsg IgG1 και IgG4 προσδιορίστηκαν ποσοτικά σε ασθενείς με PV και PF και σε ορούς από ελέγχους που αντιστοιχούν στην ηλικία χρησιμοποιώντας μια υποκλάση ενζυμικού ανοσοπροσροφητικού προσδιορισμού. Η αποτελεσματικότητα της εξάντλησης IgG4 στην παρεμπόδιση της παθογονικότητας IgG στην PV προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας μια δοκιμασία διαχωρισμού κερατινοκυττάρων.

Αποτελέσματα Τα αντισώματα ειδικά για το Dsg περιείχαν διάμεσο 7 · 1% και 4 · 2% του συνολικού IgG4 σε ασθενείς με PV και PF αντίστοιχα, με οκταπλάσιο και τετραπλό εμπλουτισμό σε IgG4 έναντι IgG1. Ο συνολικός IgG4 ορού, αλλά όχι και άλλοι υποκλάσεις IgG, εμπλουτίστηκε σε ασθενείς με Ρν και ΡΡ σε σύγκριση με ελέγχους που αντιστοιχούν στην ηλικία (P = 0 · 004 και P = 0 · 005, αντίστοιχα). Η εξάλειψη IgG4 των PV ορών μείωσε την παθογένεια σε μια δοκιμασία διαχωρισμού κερατινοκυττάρων και έδειξε ότι η καθαρισμένη με συγγένεια IgG4 είναι περισσότερο παθογόνος από άλλα κλάσματα IgG ορού.

Συμπεράσματα Τα Dsg-ειδικά αυτοαντισώματα εμπλουτίζονται σημαντικά σε IgG4, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει τον εμπλουτισμό του συνολικού IgG4 ορού σε μερικούς ασθενείς με πεμφίγο. Με στόχο κατά προτίμηση αυτοάνοσα και όχι ευεργετικά ανοσοποιητικά αντισώματα, οι στοχευμένες με IgG4 θεραπείες μπορεί να προσφέρουν ασφαλέστερες επιλογές θεραπείας για πεμφίγο.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

Ιστορικό Οι πολυμορφισμοί προαγωγού του γονιδίου ανασταλτικού παράγοντα μετανάστευσης μακροφάγων συσχετίζονται με αυξημένη παραγωγή ανασταλτικού παράγοντα μετανάστευσης μακροφάγων. Αυξημένα επίπεδα παράγοντα αναστολής της μετανάστευσης των μακροφάγων έχουν παρατηρηθεί στους ορούς των ασθενών με pemphigus vulgaris. Περισσότερο από αυτό, ο πολυμορφισμός γονιδίου προαγωγού παράγοντα αναστολής μακροφάγου έχει βρεθεί ότι προσδίδει αυξημένο κίνδυνο επιδεκτικότητας σε χρόνιες φλεγμονώδεις ασθένειες.

Σκοπός Διερευνήσαμε αν υπάρχει ένας συνδυασμός μεταξύ του πολυμορφισμού προαγωγού του γονιδίου ανασταλτικού παράγοντα μετανάστευσης μακροφάγων και του pemphigus vulgaris.

Μέθοδοι Εκατοντάδες έξι ασθενείς με πεμφιγόρο vulgaris και ένας πίνακας ελέγχου εκατό υγιείς εθελοντές γονοτυπώθηκαν για ένα μοναδικό νουκλεοτιδικό πολυμορφισμό που ταυτοποιήθηκε στην πλευρική περιοχή ΧΝΗΜΕΧ στη θέση -5 του γονιδίου, χρησιμοποιώντας μήκος τεμαχίου περιορισμού πολυμεράσης ανάλυση.

Αποτελέσματα Διαπιστώσαμε έναν ιδιαίτερα υψηλό επιπολασμό του γονοτύπου C / C στο έθνος μας, αλλά δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ των ασθενών και των ελέγχων.

συμπέρασμα Το αποτέλεσμα αυτής της μελέτης με τη χρήση μιας μεγάλης και καλά τεκμηριωμένης δοκιμής ασθενών έδειξε ότι ο πολυμορφισμός του παράγοντα αναστολής της μετανάστευσης μακροφάγων -173G-C πολυμορφισμός δεν συσχετίζεται με το πεμφίγο vulgaris. αλλά καθώς ο ρόλος του ανασταλτικού παράγοντα μετανάστευσης μακροφάγων στη φλεγμονώδη διαδικασία δεν έχει περιγραφεί λεπτομερώς και ο επιπολασμός του γονοτύπου C / C είναι σημαντικά υψηλότερος στο έθνος μας, αυτό το εύρημα αξίζει περισσότερο υπόψη.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

Το Pemphigus vulgaris (PV) είναι μια αυτοάνοση ασθένεια στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού αναπτύσσει αντισώματα σε δύο από τις δικές του πρωτεΐνες, τις δεσμογόνες DSG1 και DSG3 που βοηθούν στη διατήρηση της ακεραιότητας του δέρματος. Η ανοσολογική προσβολή προκαλεί οδυνηρές κυψέλες στο δέρμα και τις μεμβράνες βλέννας που μπορεί να οδηγήσουν σε λοιμώξεις. Οι τρέχουσες θεραπείες προσανατολίζονται προς την καταστολή ολόκληρου του ανοσοποιητικού συστήματος, αλλά αυτό είναι προβληματικό καθώς προκαλεί πολλές παρενέργειες και αφήνει τον ασθενή ευάλωτο σε λοίμωξη.

Για τον εντοπισμό καλύτερων θεραπευτικών στόχων, οι ερευνητές του Ινστιτούτου Έρευνας στη Βιοϊατρική στην Bellinzona της Ελβετίας αναγνώρισαν τα τμήματα των DSG1 και DSG3 που στοχεύουν αντισώματα. Στη μελέτη, που δημοσιεύθηκε αυτό το μήνα στην Εφημερίδα της Κλινικής Έρευνας, ο Antonio Lanzavecchia και οι συνάδελφοί του συνέλεξαν ανοσοκύτταρα από τους ασθενείς με φωτοβολταϊκά κύτταρα και απομόνωσαν τα αντισώματα για να προσδιορίσουν ποιες από αυτές συμμετείχαν στην ΦΒ. Μελετώντας τα αντισώματα, ήταν σε θέση να αναγνωρίσουν περιοχές του DSG3 που είναι ο πρωταρχικός στόχος του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτά τα ευρήματα θα μπορούσαν να βοηθήσουν στους νέους τρόπους διάγνωσης και θεραπείας της Φ / Β.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://www.medicalnewstoday.com/releases/249883.php

Αξιολογήσαμε την αποτελεσματικότητα του mizoribine, ενός ανοσοκατασταλτικού παράγοντα που αναπτύχθηκε πρόσφατα, ως ανοσοενισχυτική θεραπεία για τη θεραπεία τόσο του pemphigus vulgaris όσο και του pemphigus foliaceus. Έντεκα ασθενείς με πεμφιγία (οκτώ αιμοφόρα πεμφίγος και τρία πεμφιγίδια) έλαβαν τη θεραπεία συνδυασμού πρεδνιζολόνης και μιζοριβίνης. Η πλήρης ύφεση παρατηρήθηκε σε τρεις από τους οκτώ ασθενείς με χόνδρο πεμφίγο και σε έναν από τους τρεις ασθενείς με pemphigus foliaceus. Οι τέσσερις ασθενείς με πλήρη ύφεση είχαν ταχεία κλινική ανταπόκριση και πέτυχαν ύφεση σε διάμεσο 11.8 μήνες. Μερική ύφεση επιτεύχθηκε σε δύο από τους τρεις ασθενείς με pemphigus foliaceus. Ο διάμεσος χρόνος για την επίτευξη μερικής ύφεσης ήταν 16.0 μήνες. Έξι (55.6%) των ασθενών με πεμφίγο 11 είχαν πλήρη ή μερική ύφεση και ήταν σε θέση να μειώσουν την πρεδνιζολόνη τους. Η σωρευτική πιθανότητα πλήρους ύφεσης ήταν 64.3% στους 19 μήνες παρακολούθησης χρησιμοποιώντας ανάλυση Kaplan-Meier. Η αποτελεσματικότητα της πρόσθετης θεραπείας με μιζοζιμπίνη θα μπορούσε να αποδοθεί στις ιδιότητες αποθήκευσης των κορτικοστεροειδών καθώς και στις ανοσοκατασταλτικές της επιδράσεις. Ο τίτλος συγκέντρωσης στον ορό του mizoribine ήταν περίπου 1.0 μg / mL 2 ώρες μετά τη χορήγηση. Ασθενείς οι οποίοι δεν βελτιώθηκαν από την πρόσθετη μιζοριβίνη μπορεί να απαιτούν μια συνεχώς υψηλότερη δόση μιζοριβίνης για την επίτευξη αποτελεσματικής θεραπείας.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1529-8019.2012.01469.x/abstract

Το Pemphigus vulgaris (PV) είναι μια αυτοάνοση φλύκταινη ασθένεια του δέρματος και των βλεννογόνων μεμβρανών που προκαλείται από αυτοαντισώματα στις πρωτεΐνες DSG3 και DSG1 της οικογένειας της δεσμογελίνης (DSG), με αποτέλεσμα την απώλεια της προσκόλλησης των κερατινοκυττάρων. Για να μάθετε περισσότερα σχετικά με τα παθογόνα PV αυτοαντισώματα, απομονώσαμε τα αντισώματα 15 IgG ειδικά για το DSG3 από τους ασθενείς με Φ / Β 2. Τρία αντισώματα διέσπασαν τις μονοστρώσεις κερατινοκυττάρων in vitro και το 2 ήταν παθογόνο σε παθητικό μοντέλο μεταφοράς σε νεογνά ποντίκια. Τα επιτόπια που αναγνωρίζονται από τα παθογόνα αντισώματα χαρτογραφήθηκαν στους υπομονάδες DSG3 εξωκυτταρικού 1 (EC1) και EC2, περιοχές που εμπλέκονται σε αλληλεπιδράσεις cis-κόλλας. Χρησιμοποιώντας μια ορολογική δοκιμή ειδικής θέσης, διαπιστώσαμε ότι η διεπαφή cis-συγκολλητικού στην EC1 που αναγνωρίζεται από το παθογόνο αντίσωμα PVA224 είναι ο πρωταρχικός στόχος των αυτοαντισωμάτων που υπάρχουν στον ορό των ΦΒ ασθενών. Τα απομονωθέντα αυτοαντισώματα χρησιμοποίησαν διαφορετικά γονίδια μεταβλητής περιοχής βαριάς και ελαφριάς αλυσίδας και έφεραν υψηλά επίπεδα σωματικών μεταλλάξεων σε συμπληρωματικά καθοριστικές περιοχές, σύμφωνα με την αντιγονική επιλογή. Αξιοσημείωτα, η σύνδεση με το DSG3 χάθηκε όταν οι σωματικές μεταλλάξεις επανήλθαν στην αλληλουχία βλαστικής σειράς. Αυτά τα ευρήματα αναγνωρίζουν την cis-συγκολλητική διασύνδεση του DSG3 ως την ανοσοκυρίαρχη περιοχή που στοχεύεται από παθογόνα αντισώματα σε PV και υποδεικνύουν ότι η αυτοαντιδραστικότητα βασίζεται σε σωματικές μεταλλάξεις που δημιουργούνται στην απόκριση σε ένα αντιγόνο άσχετο με το DSG3.

Το Pemphigus vulgaris (PV) είναι μια απειλητική για τη ζωή ασθένεια που προκαλεί αυτοάνοσες φουσκάλες του δέρματος και των βλεννογόνων μεμβρανών που προκαλούνται από αυτοαντισώματα που δεσμεύονται με τα μόρια προσκόλλησης κυτταρικού κυττάρου τύπου cadherin (DSG3) και DSG3, τα κύρια συστατικά των δεσμοσωμάτων, και προκαλούν απώλεια προσκόλλησης κυττάρων κερατινοκυττάρων. Ο κρίσιμος ρόλος των αυτοαντισωμάτων στην παθογένεση των ΦΒ υποστηρίζεται από τις παρατηρήσεις ότι η δραστηριότητα της νόσου συσχετίζεται με τους τίτλους αντισωμάτων αντι-DSG1, ότι τα νεογνά των μητέρων με δραστικές ΦΒ εκδηλώνουν κυψέλες που προκαλούνται από τη μεταφορά των μητρικών αντισωμάτων στο πλακούντα και ότι οι βλάβες τύπου πέμφιγου που επάγεται σε νεογνικά ποντίκια με παθητική μεταφορά αντι-DSG3 IgG από PV ασθενείς.

Στο δέρμα, το DSG3 εκφράζεται κυρίως στις βασικές και υπερκείμενες στρώσεις, ενώ το DSG1 εκφράζεται κυρίως στις ανώτερες επιδερμικές στιβάδες. Αντίθετα, στα μη κηρωμένα στρωματοποιημένα επιθήλια, όπως ο στοματικός βλεννογόνος, το DSG3 εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό σε όλο το επιθήλιο, ενώ το DSG1 εκφράζεται σε πολύ χαμηλότερο επίπεδο. Το μοντέλο διαφορικής έκφρασης των DSG1 και DSG3 είναι υπεύθυνο για τις κλινικές παραλλαγές του πέμφιγου: τα αντισώματα του DSG3 υπάρχουν στη βλεννογόνο μορφή, ενώ τα αντισώματα τόσο για το DSG3 όσο και για το DSG1 σχετίζονται με βλεννογονοδερματικές αλλοιώσεις.

Το DSG3 είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που δεσμεύει ασβέστιο με μια εξωκυτταρική περιοχή που περιλαμβάνει διακριτά υποτομέα 5 (EC1-EC5) και συντίθεται ως προπρωτεΐνη, η οποία υποβάλλεται σε επεξεργασία στη συσκευή Golgi με απομάκρυνση προπεπτιδίου πριν μεταφερθεί στην κυτταρική επιφάνεια. Η διάσπαση του προπεπτιδίου λαμβάνει χώρα ανοδικά από ένα συντηρημένο υπόλειμμα τρυπτοφάνης στον υποτομέα EC1, αποκαλύπτοντας υπολείμματα κρίσιμα για το σχηματισμό ομοφυλικών αλληλεπιδράσεων με DSG3 σε αντίθετα κύτταρα. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι πολυκλωνικά αντισώματα στον PV ορό αντιδρούν κυρίως με το αμινοτερματικό άκρο του DSG3 στους υποτομείς EC1 και EC2 (αμινοξέα 1-161).

Η απομόνωση των παθογόνων mAbs είναι καθοριστικής σημασίας για την αντιμετώπιση των ερωτήσεων ως προς τον μηχανισμό που προκαλεί την αυτοαντιδραστική απόκριση και οδηγεί στον σχηματισμό κυψελίδων σε ασθενείς με ΦΒ. Amagai και συνεργάτες που απομονώνονται από ένα ενεργό μοντέλο ποντικού PV ένα παθογόνο αντίσωμα AK23, το οποίο προκαλεί απώλεια της κυτταρικής προσκόλλησης συνδέοντας τον υποτομέα EC1 του DSG3 που εμπλέκεται στο σχηματισμό της δια-συγκολλητικής διασύνδεσης. Ένας αριθμός ανθρώπινων αντι-DSG παθογόνων και μη παθογόνων mAbs απομονώθηκαν ως θραύσματα μεταβλητής περιοχής μονής αλυσίδας (scFvs) από έναν Φ / Β ασθενή. Παρομοίως με το mAb AK23, η παθογόνος δραστικότητα αυτών των ανθρώπινων αντισωμάτων χαρτογραφήθηκε στην αμινοτερματική περιοχή του EC1, η οποία καλύπτεται από το προπεπτίδιο. Λαμβανόμενα μαζί, τα δεδομένα για τον άνθρωπο και το ποντίκι υποδεικνύουν ότι τα παθογόνα αντισώματα δεσμεύονται κυρίως με EC1 και διαταράσσουν την προσκόλληση των κερατινοκυττάρων παρεμβαίνοντας με τη δια-συγκολλητική διασύνδεση του DSG3.

Σε αυτή τη μελέτη, απομονώσαμε από ασθενείς με Φ / Β 2 αρκετά IgG αυτοαντισώματα που δεσμεύουν το DSG3. Αυτά τα αντισώματα έφεραν υψηλά επίπεδα σωματικών μεταλλάξεων που απαιτούνταν για σύνδεση με το DSG3. Τα επιτόπια που αναγνωρίζονται από τα παθογόνα αντισώματα 3 χαρτογραφήθηκαν στους υποτομείς EC1 και EC2 σε περιοχές που αναμένεται να εμπλέκονται σε αλληλεπιδράσεις cis-κόλλας. Η περιοχή αυτή βρέθηκε ότι είναι ο πρωταρχικός στόχος των αυτοαντισωμάτων στον ορό σε ασθενείς με ΦΒ. Αυτά τα αποτελέσματα ταυτοποιούν την διεργασία cis-συγκολλητικού ως την ανοσοκυρίαρχη περιοχή που στοχεύεται από παθογόνα αντισώματα σε PV και υποδηλώνουν ότι η αυτοαντιδραστικότητα βασίζεται σε σωματικές μεταλλάξεις που προκαλούνται από μη σχετιζόμενο αντιγόνο.

Πλήρες άρθρο Διαθέσιμο στη διεύθυνση: http://www.jci.org/articles/view/64413

Αναφέρουμε μια περίπτωση ουδετεροπενικής έλκωσης σε μια ηλικιωμένη γυναίκα 42 που λάμβανε αζαθειοπρίνη για τη βρογχοκήλη πεμφίγο. Έχει αναπτύξει πολλαπλά αδυνάτιστα έλκη που αφορούν τη μύτη, το λαιμό και την πλάτη μετά από περίπου 6-8 εβδομάδες μετά την έναρξη της αζαθειοπρίνης 50 mg ημερησίως. Τα έλκη ήταν μεγάλα, παραμορφωτικά, ξηρά και με βασική νεκρωτική αργίλου. Ήταν ανώδυνη και δεν εκτοξεύει το πύρινο. Ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων είχε αρχικά σοβαρή κατάθλιψη, αλλά είχε εξομαλυνθεί μετά την απόσυρση της αζαθειοπρίνης. Η καλλιέργεια εμβολιασμού αποκάλυψε τον αποικισμό με Klebsiella pneumoniae και τα έλκη που επουλώθηκαν με τοπικό καθαρισμό, θεραπεία με ιμιπενέμη και τοπική εφαρμογή μουπιροσίνης. Ωστόσο, η ρινική παραμόρφωση συνεχίστηκε. Η ουδετεροπενική εξέλκωση είναι γνωστό ότι σχετίζεται με τη θεραπεία με αζαθειοπρίνη, αλλά αναφερόμαστε σε αυτή την περίπτωση λόγω της ασυνήθιστης εμφάνισης - δυσάρεστων δερματικών ελκών. Η έγκαιρη αναγνώριση του προβλήματος και η απόσυρση φαρμάκων μπορεί να αποτρέψει επιπλοκές όπως η παραμόρφωση.

Η ουδετεροπενία χαρακτηρίζεται από έναν ασυνήθιστα χαμηλό αριθμό ουδετερόφιλων στο αίμα. Τα ουδετερόφιλα συνήθως περιλαμβάνουν 45-75% κυκλοφορούντα λευκά αιμοσφαίρια και η ουδετεροπενία διαγνωρίζεται όταν ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων πέφτει σε <1500 / μL. Η αργά αναπτυσσόμενη ουδετεροπενία συχνά δεν ανιχνεύεται και γενικά ανακαλύπτεται όταν ο ασθενής αναπτύσσει σηψαιμία ή εντοπισμένες λοιμώξεις.

Υπάρχουν πολλές αιτίες ουδετεροπενίας και τα ανοσοκατασταλτικά είναι μια κοινή ιατρογενής αιτία. Η αζαθειοπρίνη είναι ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και σχεδόν 50 χρόνια σε μεταμόσχευση οργάνων και σε ασθένειες με υποψία αυτοανοσοποιητικής αιτιολογίας. Οι δερματολόγοι χρησιμοποιούν αζαθειοπρίνη ως παράγοντα που προστατεύει τα στεροειδή σε διάφορες δερματοπάθειες όπως η ψωρίαση, οι ανοσοκυτταρικές ασθένειες, οι φωτοδερματοπάθειες και οι εκζεματικές διαταραχές. [1] Το φάρμακο έχει χρησιμοποιηθεί σε ελκώδεις αυτοάνοσες διαταραχές όπως η νόσος του Crohn και το πυρετό γαγγραινό. Από την άλλη πλευρά, έχει επίσης εμπλακεί ως αιτία εξέλκωσης που σχετίζεται με ουδετεροπενία. [2] Οι περισσότερες αναφορές ουδετεροπενικής ελκώσεως αναφέρουν τη συμμετοχή του στοματικού βλεννογόνου και της στοματικής κοιλότητας. Αναφέρουμε μια περίπτωση πολλαπλών σοβαρών δερματικών ελκών που σχετίζονται με τη μακροχρόνια χρήση αζαθειοπρίνης σε έναν ασθενή με πεμφιγόρο.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://www.ijp-online.com/article.asp?issn=0253-7613;year=2012;volume=44;issue=5;spage=646;epage=648;aulast=Laha