Αρχεία κατηγοριών: Κλινική έρευνα

ΣΤΌΧΟΙ:

Τα θυμοσώματα είναι σχετικά σπάνιοι όγκοι. Σε αυτή τη μελέτη, ερευνήσαμε τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών που υποβλήθηκαν σε χειρουργική εκτομή για το θυμόμαυρο.

ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ:

Αυτή η μελέτη κλινικοπαθολογικά αξιολόγησε 54 διαδοχικούς ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική εκτομή θύμου στο τμήμα μας μεταξύ 1994 και 2006.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ:

Διεξήχθη πλήρης εκτομή σε ασθενείς με 52, ενώ δύο ασθενείς υποβλήθηκαν σε ελλιπή εκτομή λόγω υπεζωκοτικής διάδοσης. Για τον πνεύμονα (n = 6), το περικάρδιο (n = 5) και τα μεγάλα αγγεία (φλεβοεγκεφαλική φλέβα σε τρεις ανώτερες φλέβες σε δύο) πραγματοποιήθηκε συνδυασμένη εκτομή με παρακείμενα όργανα. Οι συνακόλουθες αυτοάνοσες ασθένειες παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με 20 (37%) και συμπεριελάμβαναν σοβαρή μυασθένεια σε ασθενείς με 17, μακροσφαιριναιμία σε ένα, πεμφίγος χυδαία σε ένα και σύνδρομο σκληρού προσώπου σε έναν ασθενή. Οι ιστολογικοί τύποι της ταξινόμησης της Παγκόσμιας Οργάνωσης Υγείας με διάγνωση τύπου Α σε τέσσερις ασθενείς, τύπου ΑΒ σε 14, τύπου B1 σε οκτώ, τύπου B2 σε 15 και τύπου B3 σε 11. Υπήρχαν 27, 17, οκτώ και δύο ασθενείς με Stage Masaoka I, II, III και IV, αντίστοιχα. Τέσσερις ασθενείς πέθαναν και οι αιτίες θανάτου περιλάμβαναν υποτροπή του θύμου σε δύο, γαστρικό καρκίνωμα σε ένα και αναπνευστική ανεπάρκεια λόγω βαριάς μυασθένειας σε έναν ασθενή. Ο συνολικός ρυθμός επιβίωσης στα έτη 10 ήταν 94.6% σε ασθενείς με νόσο σταδίων Ι και ΙΙ και 77.1% σε ασθενείς με ασθένειες σταδίου III και IV.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ:

Η μακροχρόνια επιβίωση μπορεί να αναμένεται όχι μόνο για τους ασθενείς που βρίσκονται σε πρώιμα στάδια, αλλά και για ασθενείς με ασθένειες σταδίων III και IV, εάν η χειρουργική εκτομή έχει ολοκληρωθεί μακροσκοπικά.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23063086?dopt=Abstract

Το πολύμορφο ερύθημα (ΕΜ) είναι μια ασυνήθιστη διαταραχή που προκαλείται από ανοσία, η οποία εμφανίζεται με αλλοιώσεις του δέρματος ή του βλεννογόνου ή και τις δύο. Σε EM που σχετίζεται με τον ιό του απλού έρπητα (HSV), τα ευρήματα πιστεύεται ότι προκύπτουν από την ανοσολογική αντίδραση με τη μεσολάβηση των κυττάρων έναντι θετικών κυττάρων αντιγόνου του ιού που περιέχουν το γονίδιο πολυμεράσης HSV ϋΝΑ (κοντάρι). Η βλάβη στόχου, με ομόκεντρες ζώνες αλλαγής χρώματος, αντιπροσωπεύει το χαρακτηριστικό δερματικό εύρημα που παρατηρείται σε αυτή τη διαταραχή. Αν και η EM μπορεί να προκληθεί από διάφορους παράγοντες, η λοίμωξη από τον HSV εξακολουθεί να είναι ο συνηθέστερος παράγοντας διέγερσης. Οι ιστοπαθολογικές εξετάσεις και άλλες εργαστηριακές έρευνες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να επιβεβαιώσουν τη διάγνωση του ΕΜ και να το διαφοροποιήσουν από άλλους κλινικούς μιμητές. Οι μιμητές της EM περιλαμβάνουν κνίδωση, σύνδρομο Stevens-Johnson, σταθερή έκρηξη φαρμάκων, φυσαλιδώδη πεμφιγοειδή, παρανεοπλασματικό πεμφίγο, σύνδρομο Sweet, σύνδρομο Rowell, έκρηξη φωτός πολύμορφα και δερματική αγγειίτιδα μικρών αγγείων. Επειδή η σοβαρότητα της νόσου και η εμπλοκή των βλεννογόνων διαφέρουν μεταξύ των ασθενών, η θεραπεία θα πρέπει να προσαρμόζεται σε κάθε ασθενή, με προσεκτική εξέταση του κινδύνου θεραπείας έναντι οφέλους. Η ήπια δερματική συμμετοχή του ΕΜ μπορεί να αντιμετωπιστεί κατά κύριο λόγο με στόχο την επίτευξη συμπτωματικής βελτίωσης. Ωστόσο, οι ασθενείς με υποτροπιάζοντα ΕΜ και υποτροπιάζοντα υποτροπιάζοντα ΕΜ χρειάζονται θεραπεία με αντιική προφύλαξη. Μπορεί να απαιτείται νοσηλεία σε νοσοκομείο για ασθενείς με σοβαρή εμπλοκή στο βλεννογόνο που προκαλεί κακή στοματική λήψη και επακόλουθη ανισορροπία υγρών και ηλεκτρολυτών. Με αυτή την ανασκόπηση, προσπαθούμε να παρέχουμε καθοδήγηση στον εξειδικευμένο δερματολόγο για την αξιολόγηση και τη θεραπεία ενός ασθενούς με ΗΜ.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2011.05348.x/abstract

Η νευρομυελίτιδα οπτική (NMO, επίσης επίμονα γνωστή ως νόσος του Devic) είναι μια ανοσο-μεσολαβούμενη ασθένεια απομυελινωτικής νόσου του κεντρικού νευρικού συστήματος που μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αναπηρία. Το παιδιατρικό NMO είναι μια σπάνια διαταραχή που συχνά αναφέρθηκε μετά από μόλυνση. Οι συντάκτες αναφέρουν ένα 16ετών ασθενή ασθενή με pemphigus foliaceus οι οποίοι ανέπτυξαν υποξεία οπτική νευρίτιδα ακολουθούμενη από τραχηλική μυελίτιδα του τραχήλου της μήτρας. Η περιορισμένη κατανομή των βλαβών στο οπτικό νεύρο και το νωτιαίο μυελό επιβεβαιώθηκε με οφθαλμολογική αξιολόγηση και απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού. Άρχισε με ενδοφλέβια μεθυλπρεδνιζολόνη και στη συνέχεια έλαβε μία πρεδνιζόνη από το στόμα για συντήρηση. Στη συνέχεια, υποβλήθηκε σε θεραπεία με μη στεροειδές ανοσοκατασταλτικό, μυκοφαινολικό μοφετίλ, με δόση στόχο 1000mg δύο φορές την ημέρα. Κατά τη διάρκεια των μηνών, ο ασθενής σημείωσε σημαντική ανάκτηση των προηγούμενων ελλειμμάτων και διαχωρισμό της ενίσχυσης, της επέκτασης και της κυστικής διαστολής του αυχενικού αυχένα που είχε παρατηρηθεί προηγουμένως. Η περίπτωση αυτή είναι αξιοσημείωτη επειδή ήταν ο πρώτος ασθενής που αναφέρθηκε με οπτική νευρομυελίτιδας που σχετίζεται με pemphigus foliaceus.

πηγή: http://www.jns-journal.com/article/PIIS0022510X12002183/abstract

Οι μολύνσεις από τον ιό του έρπητα είναι γνωστές μολυσματικές επιπλοκές του πέμφιγου και του φυσαλιδώδους πεμφιγοειδούς. Περιγράφουμε παθολογικά ευρήματα που χρησιμοποιούν ιστό αυτοψίας από πολλά όργανα από έναν ασθενή που έχει προσβληθεί από μια νέα παραλλαγή ενδημικού πεμφίγο σε El Bagre, Κολομβία, Νότια Αμερική.

Περιγράφουμε τον ασθενή με μια νέα παραλλαγή του ενδημικού pemphigus foliaceus από τον El Bagre που έλαβε ανοσοκατασταλτικά υψηλής δόσης όταν νοσηλεύτηκε και πέθανε ξαφνικά μετά από επαφή με έναν δεύτερο ασθενή που έπασχε από ανεμοβλογιά.

Διεξήγαμε μελέτες που χρησιμοποιούν αιματοξυλίνη και ηωσίνη, ανοσοϊστοχημεία και τεχνικές άμεσου ανοσοφθορισμού σε ιστούς από διάφορα όργανα.

Ανιχνεύσαμε την παρουσία ιού ανεμευλογιάς ζωστήρα, καθώς και ισχυρή θετικότητα για την α-1 αντιτρυψίνη στην καρδιά, τα νεφρά, τον σπλήνα, το ήπαρ, το δέρμα, τον εγκέφαλο, τους πνεύμονες, το πάγκρεας, τα μικρά και μεγάλα έντερα και τους σκελετικούς μύες. Όσον αφορά τη δομική βλάβη στα νεφρά και την καρδιά, πιστεύουμε ότι η παρατηρούμενη βλάβη σχετίζεται με την παρουσία αυτοαντισωμάτων στα όργανα αυτά, καθώς και τα δύο είναι πλούσια σε πλακίνες και οι ασθενείς με El Bagre-EPF παρουσιάζουν σημαντικά αντισώματα στα μόρια πλακών.

Σε ασθενείς με ενδημικό pemphigus foliaceus, συνιστούμε πλήρη απομόνωση του ασθενούς όταν λαμβάνει υψηλές δόσεις συστηματικών ανοσοκατασταλτικών παραγόντων. Υποστηρίζουμε περαιτέρω την κλινική πιθανότητα μιας συνεργικής, θανατηφόρου αλληλεπίδρασης μεταξύ του δραστικού pemphigus foliaceus, του ιού της ανεμευλογιάς ζωστήρα, του ιού του απλού έρπητα, των ανοσοκατασταλτικών παραγόντων και της συστηματικής ενεργοποίησης της α-1 αντιτρυψίνης. Επομένως, προτείνουμε επαρκή απόσταση μεταξύ των κλινών, νοσηλευτική περίθαλψη και προληπτική εξέταση για την ενεργοποίηση της α-1 αντιτρυψίνης σε αυτούς τους ασθενείς προκειμένου να αντιμετωπιστούν αυτές οι επιπλοκές.

πηγή: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2011.05296.x/abstract

Αρκετές μελέτες έχουν προσπαθήσει να προσδιορίσουν τη σχέση μεταξύ των αυτοαντισωμάτων έναντι του υποδοχέα ακετυλοχολίνης και την ανάπτυξη του πεμφιγούς. Σε αυτή τη μελέτη, παρατηρήσαμε ότι τα επίπεδα αντισωμάτων κατά του υποδοχέα ακετυλοχολίνης είναι ελαφρώς αυξημένα σε pemphigus vulgaris (PV), και συσχετίζονται σημαντικά με τη σοβαρότητα της νόσου κατά την αρχική διάγνωση και κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. Ωστόσο, δεν είναι σαφές εάν αυτά τα αντισώματα είναι απλώς ένα επιφανειακό φαινόμενο ή ένα πιθανό σκανδαλισμό της γνωστής παθογόνου διεργασίας στην ΦΒ.

πηγή: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22630584?dopt=Abstract

Ιστορικό: Το Pemphigus vulgaris (PV) είναι μια αυτοάνοση διαταραχή του δέρματος με φουσκάλες που χαρακτηρίζεται από την παρουσία υπερβρασσικής ακανθοχής και αυτοαντισωμάτων κατά της δεσμογελίνης 3. Υπάρχουν δύο διαφορετικές κλινικές μορφές: βλεννογονοδερματική (MCPV) ή βλεννογονική (MPV). Ωστόσο, δεν είναι σαφές πώς οι βλάβες των φωτοβολίων στην περιοχή του στόματος, του αυτιού, της μύτης και του λαιμού (OENT) παράγονται από την ίδια τη δυναμική των ανατομικών δομών που εμπλέκονται στις λειτουργίες της αεροδιαστημικής οδού.

Στόχοι: Να διερευνήσουν το πρότυπο των εκδηλώσεων OENT στην ΦΒ και τη σχέση τους με τους φυσιολογικούς τραυματικούς μηχανισμούς στις δομές στρωματοποιημένου πλακώδους επιθηλίου.

Ασθενείς: Μια προοπτική ανάλυση των ασθενών με 40 που διαγνώστηκαν με ασθενείς με MCPV (ασθενείς με 22) ή MPV (ασθενείς με 18) πραγματοποιήθηκε στην Πανεπιστημιακή Κλινική της Ναβάρα. Οι εκδηλώσεις OENT αξιολογήθηκαν ενδοσκοπικά σε όλους τους ασθενείς. Η συμμετοχή του OENT διαιρέθηκε σε ανατομικές περιοχές.

Αποτελέσματα: Το συχνότερο σύμπτωμα ήταν ο πόνος, κυρίως στον βλεννογόνο του στόματος (87,5%). Στο άνω μέρος της επιγλωττίδας (90%) και στο ρινικό προθάλαμο (67.5%), οι βλεννογόνοι πόνοι (85%), το οπίσθιο τοίχωμα του φάρυγγα (70%) ήταν οι περιοχές που πλήττονται συχνότερα στον βλεννογόνο OENT. Αυτοί οι εντοπισμοί σχετίζονταν με φυσιολογικούς τραυματικούς μηχανισμούς σε πολυστρωματοποιημένες δομές πλακώδους επιθηλίου.

Συμπεράσματα: Η ενδοσκόπηση του OENT θα πρέπει να συμπεριληφθεί στην εξέταση όλων των Φ / Β ασθενών. Η γνώση των πιο συχνών εντοπισμάτων των ενεργών βλαβών στον βλεννογόνο OENT στην Φ / Β θα μας βοηθήσει να ερμηνεύσουμε πιο αποτελεσματικά τα ευρήματα από την ενδοσκόπηση του OENT. Επίσης, πρέπει να προσφέρονται στους ασθενείς πληροφορίες σχετικά με τους τραυματικούς φυσιολογικούς μηχανισμούς στις περιοχές OENT προκειμένου να αποφευχθεί η εμφάνιση νέων ενεργών φωτοβολταϊκών βλαβών.

πηγή: Μελέτη της συμμετοχής στο στόμα, το αυτί, τη μύτη και το λαιμό ...

Το πεμφιγοειδές αντι-ρΧΝΥΜΧ είναι μια σπάνια υποεπιδερμική ασθένεια που δημιουργεί φλύκταινες που σχετίζεται με αυτοαντισώματα έναντι μιας πρωτεΐνης 200kDa, σύμφωνα με πληροφορίες που αντιστοιχούν στη λαμινίνη γΧΝΜΧΧ. Ωστόσο, λείπει η άμεση απόδειξη των παθογόνων δυνατοτήτων αυτών των αντισωμάτων. Παρακολουθήσαμε έναν ασθενή με πεμφιγοειδή αντι-p200 για πέντε χρόνια. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου γνώρισε συνολικά τρεις γενικευμένες υποτροπές. Η ποσοτικοποίηση των συγκεντρώσεων του αυτοαντισώματος του ασθενούς έναντι της λαμινίνης γΧΝΥΜΧ με ELISA καθ 'όλη τη διάρκεια της νόσου μας έδειξε μια σαφή συσχέτιση με τη δραστηριότητα της νόσου, παρέχοντας έτσι πρώτη ένδειξη του πιθανού παθογόνου ρόλου των αντισωμάτων κατά της λαμινίνης γΧΝΜΧΧ σε πεμφιγοειδή αντι-ρΧΝΥΜΧ. Περαιτέρω ανάλυση με κηλίδωση Western αποκάλυψε την εμφάνιση επιπλέον αυτοαντισωμάτων έναντι της αλυσίδας αΧΝΥΜΧ της λαμινίνης 1 200, δύο χρόνια μετά τη διάγνωση, υποδηλώνοντας την εξάπλωση των διαμοριακών επιτόπων. Ωστόσο, η κλινική εμφάνιση ήταν αμετάβλητη και οι βλεννογόνες μεμβράνες παρέμειναν ανεπηρέαστες σε οποιοδήποτε στάδιο της νόσου.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11076.x/abstract;jsessionid=2CC44AEBB9086AAB7009C30B7627506C.d02t01

Τα γονίδια 175, τα οποία βρέθηκαν να εκφράζονται σημαντικά διαφορικά μεταξύ περιπτώσεων και ελέγχων, χρησιμοποιήθηκαν ως είσοδος για την ανάλυση οδού με το λογισμικό ανάλυσης οδού εφευρετικότητας. Το δίκτυο στο οποίο δόθηκε η πιο σημαντική τιμή P και οι υψηλότερες βαθμολογίες λειτουργικών οδών εμφανίζονται. Το δίκτυο βρέθηκε ότι σχετίζεται με το ST18 (σημειώνεται με πράσινο χρώμα). © 2012 Εταιρεία Διερευτικής Δερματολογίας

Το πρόσφατο buzz στην πεμφίγο και πεμφιγοειδή κοινότητα πηγάζει από τη δημοσίευση του "Ειδική συσχέτιση πληθυσμού μεταξύ μιας πολυμορφικής παραλλαγής στο ST18, που κωδικοποιεί ένα προ-αποπτωτικό μόριο και του Pemphigus Vulgaris" στο Journal of Investigative Dermatology (διαθέσιμη στο διαδίκτυο, Μάρτιος 2012).

Παρά το γεγονός ότι ο πεμφίγος συχνά επηρεάζει τους ενήλικες, φαίνεται ότι σε μεγάλο βαθμό μπορεί να προσδιοριστεί γενετικά. Πράγματι, η ασθένεια τρέχει μερικές φορές σε οικογένειες. Επίσης, τα επιβλαβή αντισώματα που εμπλέκονται ως κύρια αιτία της νόσου μπορούν να βρεθούν σε υγιείς συγγενείς ασθενών. Τέλος, ο επιπολασμός της ασθένειας εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τον πληθυσμό. Για παράδειγμα, εξαρτάται περισσότερο από το 40 φορές σε εβραίους σε σύγκριση με τους μη εβραϊκούς πληθυσμούς.

Η οριοθέτηση της γενετικής βάσης μιας νόσου μπορεί να αποκαλύψει άγνωστες πτυχές της παθογένεσης της, η οποία με τη σειρά της είναι πιθανό να οδηγήσει σε νέους θεραπευτικούς στόχους. Για την αντιμετώπιση της γενετικής βάσης του πεμφιγούς, Δρ. Ofer Sarig και Eli Sprecher (Τμήμα Δερματολογίας, Ιατρικό Κέντρο Tel Aviv Sourasky, Τελ Αβίβ, Ισραήλ) οδήγησε μια συνεργασία με Ιμπραήμ Σαλέχ (ερευνητής συν-αρχής), Detlef Zilliekens, Michael Hertl και Markus M. Nöthen (Γερμανία). Dedee Murrell (Αυστραλία), Άβιβ Μπαρζιλάι, Χένρι Τράου, Ρέουβεν Μπέργκμαν, Αριέλ Νταρβάσι, Καρλ Σκορέκι, Νταν Γκέιγκερ και Σαχάρον Ρόσετ (Ισραήλ).

Κατά τα τελευταία δύο χρόνια, αξιολόγησαν σε παγκόσμιο ("γονιδιωματικό") επίπεδο την πιθανότητα ότι οι συγκεκριμένες γενετικές παραλλαγές μπορεί να προδιαθέτουν στο πεμφίγο. Εντοπίστηκαν γενετικές παραλλαγές σε ένα γονίδιο που ονομάζεται ST18 που σχετίζεται με την αυξημένη συχνότητα εμφάνισης πεμφιγοειδούς σε εβραίους και αιγυπτιακούς ασθενείς. Το γεγονός ότι οι ασθενείς με γερμανική προέλευση δεν κατέδειξαν την ίδια τάση υποδεικνύει ότι οι παραλλαγές ST18 παρουσιάζουν αυξημένο κίνδυνο για τη νόσο κατά τρόπο συγκεκριμένο για τον πληθυσμό. Οι φορείς των γενετικών αλλαγών έχουν α 6-fold υψηλός κίνδυνος την ανάπτυξη της νόσου. Αυτές οι γενετικές παραλλαγές σχετίζονται με την αύξηση της έκφρασης του ST18 στο δέρμα. Επειδή το ST18 είναι γνωστό ότι προάγει τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο, η αυξημένη έκφραση αυτής της πρωτεΐνης μπορεί να καταστήσει τον δερματικό ιστό πιο ευαίσθητο στις επιβλαβείς επιδράσεις των παθογόνων αντισωμάτων.

Ο καθηγητής Eli Sprecher είναι Διευθυντής Δερματολογίας του Ιατρικού Κέντρου του Tel Aviv Sourasky στο Ισραήλ.

Αυτό που ξεκίνησε ως δημοσίευση της ιστορίας Facebook γρήγορα εξαπλωθεί στο Ομάδα συζήτησης ηλεκτρονικού ταχυδρομείου P / P όπου η συζήτηση μετατράπηκε σε ταχύτερη διάγνωση, καλύτερες θεραπείες και θεραπεία. Ο Δρ Sprecher είπε: "Η μεγαλύτερη ανταμοιβή για έναν γιατρό που εμπλέκεται στη βασική έρευνα όπως εγώ είναι η ανατροφοδότηση που παίρνουμε από τους ασθενείς μας. Αυτό πηγαίνει πολύ πιο βαθιά από οτιδήποτε άλλο. "Η κοινότητα P / P εξακολουθεί να είναι υψηλόβαθμη και επικεντρώνεται στην έρευνα αυτής της ανακάλυψης και ελπίζει ότι περισσότερες πληροφορίες είναι διαθέσιμες στο Πέμπτη Ετήσια Συνάντηση της IPPF στη Βοστώνη, Μάιος 18-20. 2012.

Αυτό το βήμα κατά μήκος της πορείας της καλύτερης κατανόησης της ευαισθησίας και της παθογένειας των ασθενειών ρίχνει νέο φως στη γενετική συσχέτιση του πεμφιγούς. Χρειάζονται ακόμη μελλοντικές προσπάθειες για την επίτευξη καλύτερων γενετικών εργαλείων που επηρεάζουν τη διαχείριση ασθενειών και στοχοθετημένες θεραπείες.

Αλλά σήμερα, είμαστε ένα βήμα πιο κοντά από ό, τι ήμασταν χθες.