Αρχεία κατηγοριών: Νέα και πληροφορίες

ΣΤΌΧΟΙ:

Τα θυμοσώματα είναι σχετικά σπάνιοι όγκοι. Σε αυτή τη μελέτη, ερευνήσαμε τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών που υποβλήθηκαν σε χειρουργική εκτομή για το θυμόμαυρο.

ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ:

Αυτή η μελέτη κλινικοπαθολογικά αξιολόγησε 54 διαδοχικούς ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική εκτομή θύμου στο τμήμα μας μεταξύ 1994 και 2006.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ:

Διεξήχθη πλήρης εκτομή σε ασθενείς με 52, ενώ δύο ασθενείς υποβλήθηκαν σε ελλιπή εκτομή λόγω υπεζωκοτικής διάδοσης. Για τον πνεύμονα (n = 6), το περικάρδιο (n = 5) και τα μεγάλα αγγεία (φλεβοεγκεφαλική φλέβα σε τρεις ανώτερες φλέβες σε δύο) πραγματοποιήθηκε συνδυασμένη εκτομή με παρακείμενα όργανα. Οι συνακόλουθες αυτοάνοσες ασθένειες παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με 20 (37%) και συμπεριελάμβαναν σοβαρή μυασθένεια σε ασθενείς με 17, μακροσφαιριναιμία σε ένα, πεμφίγος χυδαία σε ένα και σύνδρομο σκληρού προσώπου σε έναν ασθενή. Οι ιστολογικοί τύποι της ταξινόμησης της Παγκόσμιας Οργάνωσης Υγείας με διάγνωση τύπου Α σε τέσσερις ασθενείς, τύπου ΑΒ σε 14, τύπου B1 σε οκτώ, τύπου B2 σε 15 και τύπου B3 σε 11. Υπήρχαν 27, 17, οκτώ και δύο ασθενείς με Stage Masaoka I, II, III και IV, αντίστοιχα. Τέσσερις ασθενείς πέθαναν και οι αιτίες θανάτου περιλάμβαναν υποτροπή του θύμου σε δύο, γαστρικό καρκίνωμα σε ένα και αναπνευστική ανεπάρκεια λόγω βαριάς μυασθένειας σε έναν ασθενή. Ο συνολικός ρυθμός επιβίωσης στα έτη 10 ήταν 94.6% σε ασθενείς με νόσο σταδίων Ι και ΙΙ και 77.1% σε ασθενείς με ασθένειες σταδίου III και IV.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ:

Η μακροχρόνια επιβίωση μπορεί να αναμένεται όχι μόνο για τους ασθενείς που βρίσκονται σε πρώιμα στάδια, αλλά και για ασθενείς με ασθένειες σταδίων III και IV, εάν η χειρουργική εκτομή έχει ολοκληρωθεί μακροσκοπικά.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23063086?dopt=Abstract

Ο πεμφίγος είναι μια χρόνια, βλεννο-δερματική αυτοάνοση διαταραχή φουσκάλων. δύο κύριες παραλλαγές είναι το pemphigus vulgaris (PV) και το pemphigus foliaceus (PF). Το PV είναι ο πιο συνηθισμένος υποτύπος, κυμαινόμενος μεταξύ 75 και 92% των συνολικών ασθενών με πεμφίγο. Παρόλο που δεν διεξάγονται μελέτες με βάση την κοινότητα για την εκτίμηση της επίπτωσης του πεμφίγο στην Ινδία, είναι σχετικά συχνές. Μια έρευνα βασισμένη σε ερωτηματολόγιο στην περιοχή Thrissur της Νότιας Ινδίας υπολόγισε την επίπτωση πεμφίγο να είναι 4.4 ανά εκατομμύριο πληθυσμού. Η θνησιμότητα λόγω πεμφίγος μειώθηκε αξιοσημείωτα με την επιθετική και ευρεία χρήση των κορτικοστεροειδών, πριν από την οποία ήταν τόσο υψηλό όσο το 90%. Τα υψηλά δοσολογικά κορτικοστεροειδή χρησιμοποιήθηκαν μία φορά σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά με καλή βελτίωση, αλλά τέτοιες υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών συχνά συνδέονταν με σοβαρές παρενέργειες και ήταν υπεύθυνες για το θάνατο σχεδόν 10% των ασθενών. Με στόχο τη μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών μακροχρόνιας χορήγησης στεροειδών υψηλών δόσεων εισήχθη στη 1984 θεραπεία παλμού δεξαμεθαζόνης κυκλοφωσφαμιδίου (DCP). Έκτοτε DCP ή από του στόματος κορτικοστεροειδή με ή χωρίς ανοσοκατασταλτικά ανοσοενισχυτικά (αζαθειοπρίνη, κυκλοφωσφαμίδη, μυκοφαινολατεμοφετίλη και κυκλοσπορίνη) υπήρξαν ο ακρογωνιαίος λίθος της θεραπείας για αυτές τις διαταραχές στην Ινδία. Παρά τα οφέλη που συνδέονται με τη θεραπεία DCP σε σύγκριση με τα υψηλά δόσης από του στόματος στεροειδή, δεν μπορεί να αμφισβητηθεί ότι ακόμη και η θεραπεία με DCP με ή χωρίς πρόσθετα μπορεί να οδηγήσει σε πολυάριθμες ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες αντιπροσωπεύουν την πλειοψηφία των θανάτων σε πεμφίγο. Επιπλέον, υπάρχουν λίγοι ασθενείς που δεν βελτιώνουν με αυτές τις συμβατικές θεραπείες ή έχουν αντενδείξεις για τη χρήση τους. Έτσι, υπήρξε μια συνεχής αναζήτηση για νεώτερες θεραπευτικές μεθόδους σε πεμφίγο. Rituximab (Reditux, Dr. Reddy's, Hyderabad, Ινδία και MabThera TM , Roche, Basel, Ελβετία), ένα μονοκλωνικό χιμαιρικό αντίσωμα IgG1 που στοχεύει το αντιγόνο κυτταρικής επιφανείας CD20 ειδικού σε Β κύτταρα, είναι μια τέτοια νεότερη νέα θεραπεία για το πεμφίγο (μια ένδειξη εκτός χρήσης για τη χρήση του.) Έχει μέχρι στιγμής εγκριθεί από την FDA για χρήση μόνο σε λέμφωμα μη Hodgkin CD 20 + Β, ανθεκτική στη θεραπεία ρευματοειδή αρθρίτιδα, κοκκιωμάτωση Wegener και μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα).

Επί του παρόντος, δεν υπάρχει συναίνεση σχετικά με τη βέλτιστη δοσολογία και το σχήμα του rituximab στη θεραπεία του πεμφίγο. Τα διάφορα πρωτόκολλα θεραπείας που ακολουθούνται περιλαμβάνουν:

  1. Πρωτόκολλο λεμφώματος - το πιο συχνά ακολουθούμενο πρωτόκολλο. Το Rituximab χορηγείται σε δόση 375mg / m 2 επιφάνεια σώματος εβδομαδιαία για τέσσερις εβδομάδες.
  2. Πρωτόκολλο ρευματοειδούς αρθρίτιδας - Δύο δόσεις rituximab 1g χορηγούνται σε διάστημα 15 ημερών. Χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο από τους δερματολόγους και είναι το πρωτόκολλο που ακολουθείται στο Ινστιτούτο μας. Πλεονεκτήματα σε σχέση με το πρωτόκολλο λεμφώματος περιλαμβάνουν μικρότερο κόστος και λιγότερες εγχύσεις.
  3. Θεραπεία συνδυασμού-Η ριτουξιμάμπη έχει χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με IVIG, ανοσοπροσρόφηση και παλμική θεραπεία δεξαμεθαζόνης
  4. Μακροχρόνια θεραπεία με rituximab με τακτικές εγχύσεις κάθε 4 ή 12 εβδομάδες μετά από έναν επαγωγικό κύκλο εγχύσεων κάθε εβδομάδα

Το πλήρες άρθρο μπορεί να προβληθεί στο: http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2012;volume=78;issue=6;spage=671;epage=676;aulast=Kanwar

Ιστορικό: Η αποφρακτική ουλίτιδα αναφέρεται σε μια κλινική εκδήλωση που σχετίζεται με αρκετές βλεννογονοδερματικές διαταραχές. Τα πιο συνηθισμένα είναι η πεμφιγοειδής βλεννογόνος μεμβράνη, η πεμφίγος και το λειχήνα. Η ειδική διάγνωσή τους προσδιορίζεται καλύτερα με αξιολόγηση ιστοπαθολογίας και ανοσοφθορισμού.

Σκοπός: Για να εξετάσετε περιπτώσεις υπολειμματικής ουλίτιδας χρησιμοποιώντας μικροσκοπία εστιακής ανάκλασης και συγκρίνετε τα ευρήματα με τα ευρήματα των φυσιολογικών ούλων. Επιπλέον, τα ευρήματα ομοεστιακής μικροσκοπίας στην αποφρακτική ουλίτιδα συγκρίθηκαν με τη συμβατική ιστοπαθολογία των βλαβών βιοψιών, προκειμένου να καθοριστούν κριτήρια για αυτή τη μη επεμβατική διαγνωστική τεχνική.

Μέθοδοι: Περιλήφθηκαν περιπτώσεις που υποπτεύονται πεμφιγοειδούς βλεννογόνου μεμβράνης, πεμφιγούς και λειχήνα, συνυπολογίζοντας είκοσι πέντε περιπτώσεις. Αντανάκλαση ομοεστιακής μικροσκοπίας πραγματοποιήθηκε η ουλίτιδα ενός υγιούς ατόμου και στις βλάβες των ούλων. Όλες οι βλάβες υποβλήθηκαν σε βιοψία για να εκτελέσουν μια μικροσκοπία ομοεστιακής ανάκλασης - ιστοπαθολογική συσχέτιση.

Αποτελέσματα: Ανίχνευση ανακλαστικής μικροσκοπίας ανάκλασης των ουλικών υποθέσεων που υποπτεύονται πεμφιγοειδούς βλεννογόνου αποκάλυψε ένα διαχωρισμό στο επίπεδο της δερματικής-επιδερμικής σύνδεσης, γεμάτο με μικρές φωτεινές δομές ερμηνευμένες ως κύτταρα αίματος. Οι ιστοπαθολογικές και ανοσοφθορίζουσες απόψεις επιβεβαίωσαν τη διάγνωση. Για πεμφιγούς, οι πτυχές ομογενοποιητικής μικροσκοπίας ανάκλασης ήταν ενδοεπιθηλιακής σχισίματος με κυκλικά αποσπασμένα κύτταρα που ερμηνεύονται ως ακανθολυτικά κερατινοκύτταρα, παρόμοια με τα ιστοπαθολογικά χαρακτηριστικά. Η υπερκεράτωση και η σπογγόωση που σχετίζονται με τη διείσδυση φλεγμονωδών κυττάρων, που αναγνωρίζονται ως μικρά φωτεινά κύτταρα που αναμιγνύουν την κυτταρική κερατινοκυτταρική επιθηλιακή δομή, παρατηρήθηκαν στο επίπεδο των λειχήνων. Παρατηρήθηκαν επίσης ήπιες φωτεινές στρογγυλές δομές που ερμηνεύτηκαν ως νεκρωτικά κερατινοκύτταρα και ήπιες φωτεινές δομές αστερισμού, που ερμηνεύτηκαν ως μελανοφάγοι στο χόριο. Αυτά τα χαρακτηριστικά ήταν παρόντα στην ιστοπαθολογία, επιβεβαιώνοντας τη διάγνωση του λειχήνα.

Συμπέρασμα: Προτείνουμε τη χρήση της μικροσκοπίας εστιακής ανακλαστικότητας ως χρήσιμο εργαλείο για τη διάκριση μεταξύ των τριών πιο συνηθισμένων αιτίων αποφρακτικής ουλίτιδας.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.12021/abstract

Ιστορικό Η κλασική θεραπεία για το πεμφίγο vulgaris είναι η πρεδνιζολόνη. Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό.

Σκοπός Για να συγκρίνετε την αποτελεσματικότητα της αζαθειοπρίνης στη μείωση του Δείκτη Δραστηριότητας Νόσου (DAI).

Ασθενείς και μέθοδοι Μία διπλή τυφλή τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη διεξήχθη σε νέους ασθενείς με 56, οι οποίοι χορηγήθηκαν σε δύο θεραπευτικές ομάδες: (i) πρεδνιζολόνη συν εικονικό φάρμακο, (π) πρεδνιζολόνη συν αζαθειοπρίνη. Οι ασθενείς ελέγχονταν τακτικά για το έτος 1. Η «πλήρης ύφεση» ορίστηκε ως επούλωση όλων των βλαβών μετά από 12 μήνες και πρεδνιζολόνη <7.5 mg ημερησίως, (DAI ≤ 1). Η ανάλυση έγινε με την πρόθεση να θεραπευτεί (ITT) και την «ολοκληρωμένη ανάλυση θεραπείας» (TCA).

Αποτελέσματα Και οι δύο ομάδες ήταν παρόμοιες στην ηλικία, το φύλο, τη διάρκεια της νόσου και την DAI. Πρωτογενές τελικό σημείο: Με το ITT και το TCA, η μέση τιμή DAI βελτιώθηκε και στις δύο ομάδες χωρίς σημαντική διαφορά μεταξύ τους. Η διαφορά έγινε σημαντική για το τελευταίο τρίμηνο (3 μήνες, ITT:P = 0.033, TCA: P = 0.045). Δευτερεύον τελικό σημείο: Η συνολική δόση στεροειδών μειώθηκε σημαντικά και στις δύο ομάδες, χωρίς σημαντική διαφορά μεταξύ τους, εκτός από το τελευταίο τρίμηνο (ITT: P = 0.011, TCA: P = 0.035). Η μέση ημερήσια δόση στεροειδών μειώθηκε σταδιακά και στις δύο ομάδες, με στατιστικά σημαντική επίπτωση στην αζαθειοπρίνη, στο τελευταίο τρίμηνο, ειδικά στους 12th μήνες (ITT: P = 0.002, TCA:P = 0.005). Η πλήρης ύφεση ήταν σημαντική σε μήνες 12 μόνο για TCA (AZA / Control: 53.6% / 39.9%, P = 0.043).

Περιορισμοί Το μέγεθος του δείγματος ήταν μάλλον μικρό για να καταδείξει όλες τις διαφορές. Άλλοι περιορισμοί περιλαμβάνουν την επιλογή των πρωτογενών και δευτερογενών τελικών σημείων και τη μη διαθεσιμότητα για τη μέτρηση της δραστικότητας της μεθυλοτρανσφεράσης της θειοπουρίνης.

συμπέρασμα Η αζαθειοπρίνη συμβάλλει στη μείωση της δόσης της πρεδνιζολόνης σε μακροχρόνια βάση.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04717.x/abstract;jsessionid=4F8C646E8902BB54AC0026B542EF91FD.d03t01

Το Pemphigus foliaceus, η συνηθέστερη αυτοάνοση κατάσταση του δέρματος σε σκύλους και γάτες, χαρακτηρίζεται από φλύκταινες, διαβρώσεις και κρούστες. Σε αυτό το άρθρο, εστιάζουμε στη διάγνωση και θεραπεία του pemphigus foliaceus σε σκύλους και γάτες.

Τα σημάδια μιας επίθεσης στις δομές προσκόλλησης των κερατινοκυττάρων είναι κλινικά εμφανή. Όταν οι στενοί δεσμοί μεταξύ επιφανειακών κερατινοκυττάρων επηρεάζονται, εκδηλώνεται ως κυστίδια και φλύκταινες. Όταν οι στενοί δεσμοί μεταξύ των βασικών κερατινοκυττάρων και της βασικής μεμβράνης του δέρματος επηρεάζονται, εκδηλώνεται ως βούλες (μεγάλες φουσκάλες) και έλκη.

Στο pemphigus foliaceus στους ανθρώπους, ο συνηθέστερος στόχος των αυτοαντισωμάτων είναι η γλυκοπρωτεΐνη της desmoglein 1 (DSG1) στο δεσμόσωμα. Η απόκριση του αυτοαντισώματος εμπλέκει πρωτίστως IgG (υποκατηγορία IgG4). Αρχικές μελέτες σε σκύλους με pemphigus foliaceus σπάνια ανίχνευσαν μια αντίδραση αυτοαντισώματος IgG, αλλά πιο πρόσφατη εργασία που χρησιμοποιεί διαφορετικά υποστρώματα σε έμμεσο έλεγχο ανοσοφθορισμού επιβεβαιώνει ότι τα IgG αυτοαντισώματα είναι σημαντικά στο κυνικό pemphigus foliaceus. Ωστόσο, το DSG1 δεν στοχεύει συχνά στο pemphigus foliaceus σε σκύλους. δεν είναι ακόμη γνωστό ποιο μέρος του δεσμοσωματίνης στοχεύει στις περισσότερες περιπτώσεις σκύλου πεμφυγίου. Οι πρώτες μελέτες ανοσοκηλίδωσης αποκάλυψαν ότι ο στόχος ήταν μια πρωτεΐνη 148 kDa ή 160 kDa. Η μικροσκοπία του ανοσοηλεκτρονίου δείχνει ότι η θέση της δέσμευσης του αυτοαντισώματος είναι στην εξωκυτταρική περιοχή του δεσμοσωματίου.

Γενετικοί παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν την ανάπτυξη του pemphigus foliaceus. Στα σκυλιά, διαγιγνώσκεται συχνότερα σε δύο φυλές με στενά συγγενείς γονότυπους, Akitas και chows. Το Pemphigus foliaceus έχει επίσης αναφερθεί σε νεογνά. Δεν έχει εντοπιστεί διαταραχή φυλής στον πέμφιγο αιλουροειδές. Το φύλο και η ηλικία φαίνεται ότι δεν σχετίζονται με την ανάπτυξη του pemphigus foliaceus σε σκύλους και γάτες. Η ηλικία έναρξης είναι μεταβλητή και κυμαίνεται από 1 έως 16 χρόνια σε σκύλους και μικρότερη από την ηλικία 14 μέχρι ηλικίας 17 σε γάτες.

Ιστορικό Το Pemphigus foliaceus (PF) είναι μια χρόνια δερματική αυτοάνοση ασθένεια που δημιουργεί φλύκταινες και χαρακτηρίζεται από επιφανειακές φλύκταινες του δέρματος και σύμφωνα με την τρέχουσα προοπτική προκαλείται από αυτοαντισώματα που κατευθύνονται κατά της δεσμωγίνης (Dsg) 1.

Στόχοι Για την εξέταση της πρώιμης ακανθώσεως στο δέρμα των ασθενών με PF σε υπερδομικό επίπεδο.

Μέθοδοι Δύο βιογραφίες δερμάτων Νικολάσκου (Ν-), πέντε Νικοσκι-θετικών (N +) και δύο αλλοιωτικών δερματικών βιοψιών από ανοσοεγκεκριμένα ασθενείς με PF μελετήθηκαν με φωτεινή και ηλεκτρονική μικροσκοπία.

Αποτελέσματα Δεν διαπιστώσαμε ανωμαλίες στο δέρμα Ν-ΡΡ, ενώ όλες οι βιοψίες του δέρματος Ν + έδειξαν διακυτταρική διεύρυνση μεταξύ των δεσμοσωμάτων, μειωμένο αριθμό δεσμοσωμάτων και υποπλαστικών δεσμοσωμάτων στα χαμηλότερα επιδερμικά στρώματα. Η ακανθόληση υπήρχε σε δύο από τις πέντε Ν + βιοψίες, αλλά μόνο στις ανώτερες επιδερμικές στιβάδες. Οι βιοψίες των αλλοιωμένων επιδερμίδων εμφάνισαν ακανθόληση στις υψηλότερες επιδερμικές στιβάδες. Τα υποπλαστικά δεσμοσώματα ήταν εν μέρει (ψευδο-μισό-δεσμοσώματα) ή απομακρύνονται εντελώς από την αντίθετη κυψέλη.

συμπέρασμα Προτείνουμε τον ακόλουθο μηχανισμό για την ακανθόληση σε PF: Αρχικά η PF IgG προκαλεί την εξάντληση του μη συνδετικού Dsg1, οδηγώντας σε διακυτταρική διεύρυνση μεταξύ των δεσμοσωμάτων που ξεκινούν στα χαμηλότερα στρώματα και εξαπλώνονται προς τα πάνω. Η εξάντληση του μη δεσμευτικού Dsg1 εμποδίζει τη συναρμολόγηση των δεσμοσωμάτων, με αποτέλεσμα υποπλαστικά δεσμοσώματα και μειωμένο αριθμό δεσμοσωμάτων. Επιπλέον, τα αντισώματα ενδέχεται να προωθήσουν την αποσυναρμολόγηση των δεσμοσωμάτων. Στα ανώτερα στρώματα της επιδερμίδας, όπου το Dsg3 δεν εκφράζεται και δεν μπορεί να αντισταθμίσει την απώλεια Dsg1, η συνεχιζόμενη εξάντληση του Dsg1 θα οδηγήσει τελικά σε πλήρη εξάντληση των δεσμοσωμάτων και επακόλουθη ακανθόληση.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11173.x/abstract;jsessionid=624E75DA95767387AA80E95C275F4100.d02t01

MedWire News: Οι ερευνητές έχουν εντοπίσει τον πρωταρχικό στόχο των αυτοαντισωμάτων που βρίσκονται στον ορό των ασθενών με διαταραχή του δέρματος με φουσκάλες pemphigus vulgaris (PV).

Οι ασθενείς με φωτοβολταϊκά κύτταρα αναπτύσσουν αντισώματα κατά των πρωτεϊνών δεσμογλυκίνης (DSG) 1 και 3, τα οποία βοηθούν τα επιδερμικά κύτταρα να κολλήσουν μεταξύ τους και να διατηρήσουν την ακεραιότητα του δέρματος, προκαλώντας οδυνηρές φουσκάλες στο δέρμα και τις μεμβράνες βλέννας.

Ο Giovanna Zambruno (Istituto Dermopatico dell'Immacolata, Ρώμη, Ιταλία) και οι συνάδελφοί του διαπίστωσαν ότι η διεπαφή cis-κόλλα της εξωκυτταρικής περιοχής DSG3 (EC) 1 είναι ο κύριος στόχος του PV αυτοαντισώματος (A) 224 που παράγεται στον ορό ασθενών με PV.

Οι υπάρχουσες θεραπείες για την πάθηση στοχεύουν ολόκληρο το ανοσοποιητικό σύστημα, αλλά αυτό μπορεί να προκαλέσει προβλήματα με ανεπιθύμητες ενέργειες και μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την ευαισθησία των ασθενών στις λοιμώξεις.

Για να προσδιοριστεί πιο συγκεκριμένα η ενεργοποίηση της παραγωγής αυτοαντισώματος στο PV, η Zambruno και η ομάδα απομόνωσαν αντισώματα 15 ανοσοσφαιρίνης (Ig) G ειδικά για DSG3 από δύο ασθενείς με τη διαταραχή.

Από αυτά, τρία διαταραγμένα στρώματα δερματικών κυττάρων στο εργαστήριο και δύο ήταν παθογόνα όταν εκφράστηκαν σε ένα παθητικό μοντέλο παθητικής μεταφοράς.

Τα επιτόπια που αναγνωρίζονται από τα παθογόνα Ρν αντισώματα απομονώθηκαν στους υποτομείς DSG3 EC1 και EC2 και χρησιμοποιήθηκε ένας ειδικός ορολογικός προσδιορισμός για τον εντοπισμό του στόχου του PVA224 ως το cis-συγκολλητικό περιβάλλον στο EC1.

Οι ερευνητές προτείνουν ότι η αυτοαντιδραστικότητα που παρατηρείται στο PV οφείλεται σε σωματικές μεταλλάξεις που παράγονται από ένα αντιγόνο διαφορετικό από το DSG3, καθώς η δέσμευση με το DSG3 εξαφανίστηκε όταν οι σωματικές μεταλλάξεις επανήλθαν στην αλληλουχία της γενετικής γραμμής.

"Η ταυτοποίηση μιας ανοσοκυρίαρχης περιοχής που στοχεύεται από παθογόνα αντισώματα έχει επιπτώσεις στη διάγνωση της ΦΒ και ανοίγει νέες προοπτικές για την καθιέρωση θεραπευτικών προσεγγίσεων για τη θεραπεία των Φ / Β ασθενών", γράφει η Zambruno και η ομάδα στο Journal of Clinical Investigation.

"Τέλος, η γενετική εκδοχή των PV αυτοαντισωμάτων μπορεί να οδηγήσει στην ταυτοποίηση των αντιγόνων που τελικά οδηγούν στην ανάπτυξη αυτής της απειλητικής για τη ζωή ασθένειας".

Το medwireNews (www.medwire-news.md) είναι μια ανεξάρτητη κλινική υπηρεσία ειδήσεων που παρέχεται από την Springer Healthcare Limited. © Springer Healthcare Ltd; 2012

Διαβάστε στη διεύθυνση: http://www.medwire-news.md/66/101414/Dermatology/Therapeutic_targets_for_pemphigus_vulgaris_discovered.html

Αυτή η μελέτη στοχεύει να επισημάνει τη σημασία της συστηματικής διαλογής για την υπεργλυκαιμία και να αναπτύξει μια τυποποιημένη προσέγγιση που βασίζεται σε στοιχεία για τη διαχείριση των ασθενών με πεμφίγο σε παρατεταμένη συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή (CS). Μια διατομεακή μελέτη διεξήχθη σε δύο πανεπιστημιακά νοσοκομεία με τη χρήση ενός αναφερόμενου δείγματος ασθενών με 200 με επιβεβαιωμένη διάγνωση πεμφιγοειδούς, pemphigus foliaceus ή πεμφιγοειδούς βλεννογόνου. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν συστηματική θεραπεία με CS. Ένα σύνολο ασθενών με 150 απάντησε στην έρευνα. Εξαιρέθηκαν έξι συμμετέχοντες και συμπεριλήφθηκαν τα 144. Το κύριο μέτρο έκβασης ήταν το επίπεδο γλυκόζης αίματος για την ανίχνευση της υπεργλυκαιμίας. Η νεοεμφανιζόμενη υπεργλυκαιμία ταυτοποιήθηκε σε 40% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με CS. Καμία από τις αναμενόμενες μεταβλητές, όπως η ηλικία, ο δείκτης μάζας σώματος, το οικογενειακό ιστορικό διαβήτη, η δόση κορτικοστεροειδών και η διάρκεια της θεραπείας με κορτικοστεροειδή, συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με υπεργλυκαιμία νέας έναρξης. Αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι ο επιπολασμός της προκαλούμενης από CS υπεργλυκαιμίας σε ασθενείς με πεμφίγο είναι 40% και ότι σε ασθενείς με πεμφίγο ή ΜΜΡ η θεραπεία με CS σχετίζεται με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο υπεργλυκαιμίας (αναλογία πιθανότητας = 10.7, 95% διάστημα εμπιστοσύνης 1.38-83.50 ) σε σύγκριση με εκείνη των ασθενών με τις ίδιες ασθένειες που δεν λαμβάνουν θεραπεία με CS.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2012.05470.x/abstract

Ιστορικό Το Pemphigus vulgaris (PV) και το pemphigus foliaceus (PF) είναι δυνητικά θανατηφόρες φλύκταινες ασθένειες που προκαλούνται από αυτοαντισώματα που στοχεύουν πρωτεΐνες προσκόλλησης δεσμογελίνης (Dsg). Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει IgG4> IgG1 επικράτηση αντι-Dsg αντισωμάτων σε πεμφίγο. Ωστόσο, καμία μελέτη δεν εξέτασε τα ολικά επίπεδα IgG4 ορού σε πεμφίγο. Το IgG4 επάγεται από χρόνια διέγερση αντιγόνου, η οποία μπορεί να συμβεί με επίμονες φουσκάλες του δέρματος και ενδεχομένως να αυξήσει τον ολικό IgG4 ορού σε σχέση με άλλες υποκλάσεις IgG σε ασθενείς με πεμφίγο.

Στόχοι Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης ήταν να ποσοτικοποιηθούν οι υποκλάσεις συνολικής και ειδικής για Dsg IgG σε ασθενείς με πεμφίγο.

Μέθοδοι Οι υποκλάσεις IgG και η ειδική για Dsg IgG1 και IgG4 προσδιορίστηκαν ποσοτικά σε ασθενείς με PV και PF και σε ορούς από ελέγχους που αντιστοιχούν στην ηλικία χρησιμοποιώντας μια υποκλάση ενζυμικού ανοσοπροσροφητικού προσδιορισμού. Η αποτελεσματικότητα της εξάντλησης IgG4 στην παρεμπόδιση της παθογονικότητας IgG στην PV προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας μια δοκιμασία διαχωρισμού κερατινοκυττάρων.

Αποτελέσματα Τα αντισώματα ειδικά για το Dsg περιείχαν διάμεσο 7 · 1% και 4 · 2% του συνολικού IgG4 σε ασθενείς με PV και PF αντίστοιχα, με οκταπλάσιο και τετραπλό εμπλουτισμό σε IgG4 έναντι IgG1. Ο συνολικός IgG4 ορού, αλλά όχι και άλλοι υποκλάσεις IgG, εμπλουτίστηκε σε ασθενείς με Ρν και ΡΡ σε σύγκριση με ελέγχους που αντιστοιχούν στην ηλικία (P = 0 · 004 και P = 0 · 005, αντίστοιχα). Η εξάλειψη IgG4 των PV ορών μείωσε την παθογένεια σε μια δοκιμασία διαχωρισμού κερατινοκυττάρων και έδειξε ότι η καθαρισμένη με συγγένεια IgG4 είναι περισσότερο παθογόνος από άλλα κλάσματα IgG ορού.

Συμπεράσματα Τα Dsg-ειδικά αυτοαντισώματα εμπλουτίζονται σημαντικά σε IgG4, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει τον εμπλουτισμό του συνολικού IgG4 ορού σε μερικούς ασθενείς με πεμφίγο. Με στόχο κατά προτίμηση αυτοάνοσα και όχι ευεργετικά ανοσοποιητικά αντισώματα, οι στοχευμένες με IgG4 θεραπείες μπορεί να προσφέρουν ασφαλέστερες επιλογές θεραπείας για πεμφίγο.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

Ιστορικό Οι πολυμορφισμοί προαγωγού του γονιδίου ανασταλτικού παράγοντα μετανάστευσης μακροφάγων συσχετίζονται με αυξημένη παραγωγή ανασταλτικού παράγοντα μετανάστευσης μακροφάγων. Αυξημένα επίπεδα παράγοντα αναστολής της μετανάστευσης των μακροφάγων έχουν παρατηρηθεί στους ορούς των ασθενών με pemphigus vulgaris. Περισσότερο από αυτό, ο πολυμορφισμός γονιδίου προαγωγού παράγοντα αναστολής μακροφάγου έχει βρεθεί ότι προσδίδει αυξημένο κίνδυνο επιδεκτικότητας σε χρόνιες φλεγμονώδεις ασθένειες.

Σκοπός Διερευνήσαμε αν υπάρχει ένας συνδυασμός μεταξύ του πολυμορφισμού προαγωγού του γονιδίου ανασταλτικού παράγοντα μετανάστευσης μακροφάγων και του pemphigus vulgaris.

Μέθοδοι Εκατοντάδες έξι ασθενείς με πεμφιγόρο vulgaris και ένας πίνακας ελέγχου εκατό υγιείς εθελοντές γονοτυπώθηκαν για ένα μοναδικό νουκλεοτιδικό πολυμορφισμό που ταυτοποιήθηκε στην πλευρική περιοχή ΧΝΗΜΕΧ στη θέση -5 του γονιδίου, χρησιμοποιώντας μήκος τεμαχίου περιορισμού πολυμεράσης ανάλυση.

Αποτελέσματα Διαπιστώσαμε έναν ιδιαίτερα υψηλό επιπολασμό του γονοτύπου C / C στο έθνος μας, αλλά δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ των ασθενών και των ελέγχων.

συμπέρασμα Το αποτέλεσμα αυτής της μελέτης με τη χρήση μιας μεγάλης και καλά τεκμηριωμένης δοκιμής ασθενών έδειξε ότι ο πολυμορφισμός του παράγοντα αναστολής της μετανάστευσης μακροφάγων -173G-C πολυμορφισμός δεν συσχετίζεται με το πεμφίγο vulgaris. αλλά καθώς ο ρόλος του ανασταλτικού παράγοντα μετανάστευσης μακροφάγων στη φλεγμονώδη διαδικασία δεν έχει περιγραφεί λεπτομερώς και ο επιπολασμός του γονοτύπου C / C είναι σημαντικά υψηλότερος στο έθνος μας, αυτό το εύρημα αξίζει περισσότερο υπόψη.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract