Tag Archives: αντισώματα

Το εργαστήριό μας μελετά μια σπάνια και εξουθενωτική ασθένεια που προκαλείται από αυτοαντισώματα, που ονομάζεται πεμφίγος, ενώ το ανοσοποιητικό σύστημα παράγει αντισώματα κατά των δεσμογελινών, οι οποίες είναι πρωτεΐνες υπεύθυνες για τη συγκράτηση των δερματικών κυττάρων.

Το ανοσοποιητικό μας σύστημα είναι μια μηχανή θανάτου. Αποτελείται από διάφορους τύπους εξειδικευμένων κυττάρων και πρωτεϊνών που λειτουργούν για να καταστρέψουν εισβολείς και "μη αυτο" ή μεταλλαγμένες "αυτο" πρωτεΐνες, όπως εκείνες που προέρχονται από τον ιό78_RH image_optτα βακτήρια και τα καρκινικά κύτταρα. Στις αυτοάνοσες ασθένειες όπως οι ασθένειες Ρ / Ρ, αυτός ο μηχανισμός έχει πάει στραβά και το ανοσοποιητικό σύστημα προσβάλλει πράγματι τα κύτταρα του.

Σε ασθενείς με Ρ / Ρ, τα αντισώματα που παράγονται από τα Β κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος εμποδίζουν τη λειτουργία των πρωτεϊνών Dsg1 και Dsg3 της δεσμογλοίνης που είναι γνωστό ότι είναι σημαντικές στη δέσμευση των κερατινοκυττάρων του δέρματος και των βλεννογόνων μεμβρανών, αλλά δεν είναι γνωστό πώς παράγονται τα παράδοξα αντισώματα από το ανοσοποιητικό σύστημα, πως ξεφεύγουν από τους μηχανισμούς ελέγχου ποιότητας που επιτρέπουν να επιβιώσουν μόνο τα Β κύτταρα με μη ειδικευμένες ιδιαιτερότητες και γιατί οι ασθενείς με P / P είναι τόσο σπάνιοι.

Νέα έρευνα με επικεφαλής τον Δρ. Aimee Payne στο Τμήμα Δερματολογίας του Πανεπιστημίου της Πενσυλβανίας (Nature Communications, http://www.nature.com/ncomms/2014/140619/ncomms5167/abs/ncomms5167.html) μας βοηθά να ξεκινήσουμε καταλάβετε γιατί.

Σε προηγούμενες εργασίες, ο Dr. Payne και οι συνάδελφοί του έχουν εντοπίσει αντισώματα που αναγνωρίζουν τα Dsg1 και Dsg3 (αποκαλούμενα αντισώματα anti-Dsg1 και anti-Dsg3) και έχουν επίσης αναγνωρίσει περιοχές αυτών των αντισωμάτων που είναι σημαντικά για την ικανότητα αυτών των αντισωμάτων να είναι παθογόνα - δηλαδή, να αναγνωρίζουν τους στόχους Dsg τους σε pemphigus vulgaris (PV) και pemphigus foliaceus (PF) και να διακόπτουν τη λειτουργία τους. Για να επεκτείνουμε αυτό το έργο και να κατανοήσουμε καλύτερα πώς αναδύονται τα PV αυτοαντισώματα, ο Dr. Payne και οι συνάδελφοί του έχουν κάνει μια παρόμοια ανάλυση των ΦΒ ασθενών.

Οι ασθενείς με φωτοβολταϊκά μπορεί να εμφανιστούν είτε ως κυρίαρχοι στον βλεννογόνο, όπου επηρεάζονται μόνο οι βλεννογόνες μεμβράνες ή ως βλεννογονοδερματικοί, επηρεάζοντας τόσο τις βλεννώδεις μεμβράνες όσο και το δέρμα. Σχεδόν όλοι οι ασθενείς με φωτοβόλο δεσπόζουσα βλεννογόνο έχουν αντι-Dsg3 αυτοαντισώματα, ενώ οι βλεννοδερματικοί ασθενείς έχουν αντι-Dsg3 αυτοαντισώματα καθώς και αντι-Dsg1 αυτοαντισώματα. Δεδομένου ότι πιστεύεται ότι το Dsg1 και το Dsg3 μπορούν να αντισταθμίσουν τη λειτουργία του άλλου, η παρουσία λειτουργικού Dsg1 στο δέρμα παρουσία αντι-Dsg3 αυτοαντισωμάτων μπορεί να εξηγήσει γιατί οι ασθενείς με βλεννογόνο δεσπόζουσα θέση δεν έχουν δερματικές αλλοιώσεις.

Οι συντάκτες απομόνωσαν πρώτα το πλήρες ρεπερτόριο αντισωμάτων από τέσσερις διαφορετικούς ασθενείς χωρίς ΦΒ, όλοι με βλεννογονοδερματική νόσο. Απομονώθηκαν και χαρακτηρίστηκαν σε μια διαδικασία πολλαπλών σταδίων που τελικά τους επέτρεψε να προσδιορίσουν τις συνθέσεις αμινοξέων (με μεθόδους κλωνοποίησης και προσδιορισμού ακολουθίας DNA) των φωτοβολταϊκών αντισωμάτων του ασθενούς. Αυτό οδήγησε στην ανάθεση έξι μοναδικών αντισωμάτων από τον ασθενή 1 και πέντε πρόσθετα μοναδικά αντισώματα από τους τρεις άλλους ασθενείς με ΦΒ.

Συνολικά, οι προσπάθειες προσδιορισμού αλληλουχίας εντόπισαν τις μοναδικές βαριές αλυσίδες 21 μεταξύ των τεσσάρων ασθενών.

Όλα τα αντισώματα 11 θα μπορούσαν να δεσμευτούν στο Dsg3 και αυτό έγινε μέσω ενός τομέα (που ονομάζεται EC1) στο Dsg3 που είναι γνωστό ότι είναι σημαντικός για τις συγκολλητικές του αλληλεπιδράσεις, υποδηλώνοντας ότι το αυτοαντισώματα αντι-Dsg3 που δεσμεύονται με Dsg3 οδηγούν σε άμεσο αποκλεισμό στη λειτουργία Dsg3 στα κερατινοκύτταρα (και μετέπειτα φουσκάλες του δέρματος).

Περιέργως, δεν είναι όλα τα αντισώματα που οι συγγραφείς αναγνώρισαν ότι δεσμεύεται το Dsg3 θα μπορούσε να προκαλέσει φουσκάλες όταν προστεθούν σε δείγματα ιστού ανθρώπινου δέρματος. τα αντισώματα που περιέχουν VH1-46. Προσδιόρισαν ότι αυτές οι διαφορές στις λειτουργικές επιδράσεις οφειλόταν στην αδυναμία των μη παθογόνων αντισωμάτων να δεσμεύονται με τις λειτουργικές περιοχές του Dsg3.

Ακόμη πιο περίεργο, οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι και οι τέσσερις ασθενείς είχαν τουλάχιστον ένα αντίσωμα PV που συνίστατο από μια ίδια μεταβλητή περιοχή που ονομάζεται VH1-46. Βρήκαν επίσης πολύ μικρή αλλαγή στην ακολουθία αμινοξέων VH1-46 στα αντισώματα των ασθενών σε σύγκριση με τη γνωστή αλληλουχία του VH1-46 που υπάρχει επίσης σε ανεπιθύμητους ασθενείς (θεωρούμενες ως αλληλουχία "άγριου τύπου" ή βλαστικής σειράς).

Όπως σημειώνεται από τους συγγραφείς, αυτό είναι ένα τυπικό πρότυπο μιας αλληλουχίας αντισώματος με σωματικά μεταλλαγμένη μορφή, που σημαίνει ότι δημιουργήθηκαν πολύ λίγες αλλαγές κατά την ανάπτυξη των Β κυττάρων (το καθένα με το δικό του αντίσωμα που το κάνει, βλ. Εικόνα).

Έκαναν κάποια επιπρόσθετα πειράματα για να καθορίσουν την ικανότητα αυτών των μεταβολών αμινοξέων να επηρεάσουν τη σύνδεση με το Dsg3. Καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι τα αυτοαντισώματα VH1-46 σε PV παράγονται κατά τη διάρκεια ανάπτυξης Β κυττάρων και απαιτούν πολύ μικρή μετάλλαξη για να γίνουν παθογόνα. Αυτό υποδηλώνει ότι εμφανίζονται νωρίς κατά την ανάπτυξη της νόσου και εξηγεί την επικράτησή τους σε όλους τους ασθενείς που εξετάστηκαν εδώ.

Αυτά τα αυτοαντισώματα μπορεί να μην είναι τα συνηθέστερα αργότερα (κατά τη διάρκεια της εμφάνισης πλήρους εμφάνισης ασθένειας), αλλά μπορούν να παράσχουν μια ένδειξη για το γιατί και πώς δημιουργείται πεμφίγος. Η ικανότητα αυτών των αυτοαντισωμάτων να ξεφύγουν από τον μηχανισμό ελέγχου ποιότητας κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης κυττάρων Β είναι πιθανόν λόγω των χαμηλών επιπέδων του διαθέσιμου αντιγόνου Dsg3 που θα διακρίνει αυτά τα αντισώματα ως αντισώματα "αυτο" και συνεπώς την ικανότητα των μηχανών να επισημάνουν τα κύτταρα και τους αδίστακτους αυτοαντισώματα για καταστροφή.

Αυτά τα δεδομένα οδήγησαν τους συγγραφείς να υποθέσουν ότι τα πέντε παθογόνα mAbs VH1-46 anti-Dsg3 που έχουν εντοπιστεί στη μελέτη αυτή συγκαταλέγονται μεταξύ των πρώτων αυτοαντισωμάτων που σχηματίζονται σε PV ασθενείς, προκαλούμενη μόνο από το πόσο απλό είναι να δημιουργηθούν από τις αλληλουχίες βλαστικής σειράς. Επίσης, καθορίζουν έναν μηχανισμό για τον τρόπο με τον οποίο κατασκευάζονται αυτά τα αυτοαντισώματα και, κυρίως, πώς χάνονται από τους μηχανισμούς ελέγχου ποιότητας - όλα τα συμβάντα χαμηλής πιθανότητας που πιθανώς αντιπροσωπεύουν τη σπανιότητα της ΦΒ.

Ο Will Zrnchik, διευθύνων σύμβουλος της IPPF, μαζί με το πρώην μέλος του διοικητικού συμβουλίου Dr. Sahana Vyas, ξεκίνησε το Σαββατοκύριακο αργά την Παρασκευή το απόγευμα. Θα παράσχει μια επισκόπηση του Σαββατοκύριακου και θα υπογραμμίσει τη σημασία της συμμετοχής της κοινότητας στο IPPF. Ο εθελοντισμός, η συγκέντρωση κεφαλαίων και η συμμετοχή σε προγράμματα είναι όλοι οι τρόποι με τους οποίους ο καθένας μπορεί να δείξει υποστήριξη.

Ο Δρ. Animesh Sinha (Πανεπιστήμιο του Buffalo) ξεκίνησε με τη σύνοδο του πεμφίγο. Συζήτησε τα κλινικά χαρακτηριστικά της νόσου και πώς σχηματίζονται τα συγκεκριμένα αντισώματα που προσβάλλουν την κόλλα στα κύτταρα του δέρματός σας, καθώς και πώς μοιάζουν όταν τα κύτταρα παραμένουν αμόλυντα κάτω από μικροσκόπιο. Ο δρ. Sinha μίλησε για τους γενετικούς δείκτες για πεμφίγο και πώς οι συχνότητες εμφανίζονται συχνότερα σε ορισμένες ομάδες ανθρώπων από άλλες. Έδωσε στους νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς μια πραγματικά καλή εικόνα για το τι μοιάζει να ζει με την ασθένεια. Στο τέλος, ο δρ Sinha ενθάρρυνε τους ασθενείς και τους συγγενείς τους να δωρίσουν αίμα για να προωθήσουν την έρευνά τους για τις αιτίες του πεμφίγο και να δημιουργήσουν καλύτερες θεραπείες.

Ο Δρ Amit Shah (Πανεπιστήμιο του Buffalo) που παρουσιάστηκε στο Μητρώο IPPF και τι μας λένε τα δεδομένα. Ο πεμφίγος και το πέμφιγο είναι σπάνιες νόσοι, οπότε η κατοχύρωση ενός μητρώου βοηθά στην καλύτερη κατανόηση των ασθενειών σε όλο τον κόσμο. Ένας πρωταρχικός στόχος της μελέτης είναι η διερεύνηση διαφορετικών χαρακτηριστικών των εγγεγραμμένων ασθενών. Το μητρώο δείχνει τον επιπολασμό των φύλων, τη μέση ηλικία και τις φυλετικές / γενετικές ανωμαλίες. Τα δεδομένα μητρώου μας λένε ότι περισσότερες γυναίκες διαγνώστηκαν και η μέση ηλικία εμφάνισης είναι 40-60 χρόνια. Τα στοιχεία δείχνουν ότι οι γυναίκες έχουν βλεννογονική δραστηριότητα περισσότερο από τους άνδρες, ενώ οι άνδρες είναι πιο επιρρεπείς σε δερματικές αλλοιώσεις. Αυτά τα ευρήματα θα βοηθήσουν τους ερευνητές και τους ιατρούς να διευρύνουν τις γνώσεις τους για την ασθένεια

Ο Δρ. Razzaque Ahmed (Κλινική Ασθένειας Κυψελών Boston) στρογγυλοποιήθηκε το βράδυ με μια επισκόπηση του πεμφιγοειδούς. Εξήγησε πώς το πεμφιγοειδές ήταν διαφορετικό από το πεμφίγο κατά τοποθεσία και εμφάνιση των κυψελών. Είπε ότι το πεμφιγοειδές της βλεννώδους μεμβράνης (MMP) και το πεπτικό τρωκτικό (CP) επηρεάζουν συνήθως τα μεσήλικα (και τα μεγαλύτερα) άτομα. Εξήγησε τις διαφορές μεταξύ φυσαλιδώδους πεμφιγοειδούς (ΒΡ) και ΜΜΡ που δηλώνει με οφθαλμική ΜΜΡ η τραχεία μπορεί επίσης να επηρεαστεί. Ο Δρ Αχμέτ τόνισε ότι η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία είναι ουσιαστικής σημασίας, ειδικά με τη ΜΜΡ (τα άτομα μπορεί να χάσουν την όραση ή την ικανότητά τους να αναπνέουν λόγω ουλών).

Οι Sahana και Will άνοιξαν το Σάββατο με μια θερμή υποδοχή και ακολούθησαν ο Πρόεδρος του Διοικητικού Συμβουλίου της IPPF, Δρ. Badri Rengarajan. Ο Badri ξεκίνησε με τη σπουδαιότητα του IPPF σε άτομα με Ρ / Ρ - νεοδιαγνωσθέντα, σε φλόγα, σε ύφεση και παντού στο μεταξύ. Είπε στο κοινό ότι το Ίδρυμα διαθέτει όλους τους πόρους του στους ασθενείς, τους φροντιστές, τα μέλη της οικογένειας και τους επαγγελματίες του ιατρικού κλάδου δωρεάν. Γνωρίζοντας αυτό, είναι εξίσου σημαντικό για το Ίδρυμα να συνεχίσει να βοηθά τους άλλους για τα επόμενα χρόνια. Ο Badri ανέφερε τέσσερις τρόπους με τους οποίους το Ίδρυμα βοηθά τους ασθενείς: βελτίωση της ποιότητας ζωής. μείωση του χρόνου διάγνωσης. κατανόηση και αντιμετώπιση των φωτοβολίδων. και υποστήριξη νέων μεθόδων διάγνωσης και έρευνας. Ζήτησε από το κοινό να απευθυνθεί στο Ίδρυμα όταν χρειαστεί βοήθεια και να υποστηρίξει το Ίδρυμα να αυξήσει τις υπηρεσίες μας.

Ο Δρ Σεργκέι Γκάλτο (Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια - Irvine) συζήτησε την πρεδνιζόνη (ποια κορτικοστεροειδή είναι κοινώς γνωστά ως) και πώς δρουν τα στεροειδή. Αναφέρει τις παρενέργειες των στεροειδών και επηρεάζει τους ασθενείς. Πρότεινε ότι η διαδικασία θεραπείας θα πρέπει να είναι μια ομαδική προσπάθεια. Ο Δρ Grando μίλησε επίσης για τα επικουρικά φάρμακα (για τη μείωση των δόσεων στεροειδών) και τη χρήση του IVIg και ενός ανοσοκατασταλτικού για τη μείωση της δραστηριότητας της νόσου.

Ο Δρ Razzaque Ahmed επέστρεψε στη σκηνή για μια ομιλία σχετικά με τις παρενέργειες της θεραπείας. Σχολίασε το πόσο ακραίες περιπτώσεις P / P μπορεί να καταλήξουν σε μονάδες καψίματος - όχι μια κατάλληλη θεραπεία. Ο Δρ. Ahmed πρότεινε στους θεράποντες γιατρούς ενός ασθενούς να ενημερωθούν για τα φάρμακα που λαμβάνουν, ώστε να αντιμετωπίζεται προσεκτικά η θεραπεία για πρόσθετα προβλήματα. Μίλησε για τις παρενέργειες της πρεδνιζόνης και τη σημασία της παρακολούθησης αυτών για να μοιραστούν με το γιατρό σας. Συζήτησε τις παρενέργειες των ανοσοκατασταλτικών (όπως τα Imuran®, CellCept® και Cytoxan® και η σύνδεσή τους με τον καρκίνο), IVIG, Rituxan® και άλλες θεραπείες. Στο τέλος, ο Δρ Αχμέτ τόνισε την ανοικτή επικοινωνία με όλους τους γιατρούς ενός ασθενούς για να εξασφαλίσει την καλύτερη δυνατή φροντίδα.

Ξέρετε ότι το 13 συλλέγει εκατομμύρια λίτρα πλάσματος κάθε χρόνο και τα αντισώματα που εξάγονται από αυτό το πλάσμα είναι αυτό που κάνει το IVIG; Ο Δρ Μάικλ Ρήγκας (KabaFusion) εξήγησε αυτό, και περισσότερο στην ομιλία του. Είπε στο ακροατήριο πώς παράγεται το φάρμακο, από πού προέρχεται και γιατί κοστίζει αυτό που κάνει. Ο Δρ Ρήγκας εξήγησε στη συνέχεια πώς χορηγείται σε έναν ασθενή και ποιοι ασθενείς πρέπει να περιμένουν μετά την έγχυση. Είπε ότι η IVIG ως θεραπεία P / P δεν έχει εγκριθεί από την αμερικανική FDA. Έκλεισε λέγοντας ότι υπάρχουν πολλοί παράγοντες που πρέπει να εξεταστούν πριν ο ασθενής πάρει IVIG και να μιλήσει με τον γιατρό σας αν έχετε ερωτήσεις.

Ο Δρ Grant Anhalt (Πανεπιστήμιο Johns Hopkins) παρουσίασε τη φυσιολογία της ΦΒ. Εξήγησε πώς και γιατί τα κύτταρα αποσυνδέονται το ένα από το άλλο. Είπε ότι πολλά αντιφλεγμονώδη φάρμακα που έχουν συνταγογραφηθεί σήμερα δεν κάνουν τίποτα για να εμποδίσουν την παραγωγή αντισωμάτων. Παρείχε μια ανακεφαλαίωση των Imuran®, CellCept®, IVIG και του rituximab και πώς δουλεύουν σε P / P. Βρήκε ότι η ριτουξιμάμπη ήταν πολύ επιτυχημένη στη θεραπεία της ΦΒ χωρίς τις παρενέργειες που συνήθως απαντούν στα φάρμακα κατά του καρκίνου. Ο Δρ Άνχαλτ περιέγραψε πως το rituximab καταστρέφει τα Β-κύτταρα που ωριμάζουν για τους μήνες 6-9 και πως τα αποτελέσματα αρκετών μελετών έδειξαν την επιτυχία του rituximab στα αρχικά στάδια της ΦΒ.

Η Βικτόρια Κάρλαν (μέλος του συμβουλίου της IPPF και ιδρυτής του Καναδικού Pemphigus & Pemphigoid Foundation) μίλησε για τα δίκτυα προσωπικής υποστήριξης. Άνοιξε με το προσωπικό PV ταξίδι της εξηγώντας τη σημασία του δικτύου υποστήριξής της και πώς το χρησιμοποίησε για να ζήσει επιτυχώς με το P / P. Αυτό της επέτρεψε να βρει απαντήσεις και να βρει ενθάρρυνση. Εξήγησε πως τα δίκτυα υποστήριξης μπορούν να δημιουργήσουν σωματικές, πνευματικές και συναισθηματικές δυνάμεις.

Ο διευθυντής του προγράμματος IPPF Awareness Kate Frantz μίλησε για την εκστρατεία ευαισθητοποίησης του IPPF. Η οικοδόμηση συνειδητοποίησης στην ιατρική κοινότητα είναι σημαντική για τη μείωση του διαγνωστικού χρόνου για τους ασθενείς. Είπε ότι μπορούμε όλοι να βοηθήσουμε με την ευαισθητοποίηση στους κερδισμένους τρόπους μας. Ένας τρόπος γίνεται ένας Πρέσβης Ευαισθητοποίησης στην κοινότητά σας. Οι Πρεσβευτές της ευαισθητοποίησης θα μεταβούν στην κοινότητά τους για να διαδώσουν την ευαισθητοποίηση της P / P. Άλλοι μπορούν να γράψουν σε εφημερίδες, να μιλήσουν σε επαγγελματικές συναντήσεις και να προσλάβουν άλλους στην κοινότητά σας. Τόνισε τη σημασία της διάδοσης ευαισθητοποίησης μέσω των κοινωνικών μέσων ενημέρωσης για να συμβάλει στη δημιουργία ενός "εμπορικού σήματος" που μπορούν να σχετίζονται με το IPPF και το P / P.

Ένας από τους Εκπαιδευτές Ασθενών της Εκστρατείας Ασφάλειας της IPPF, Rebecca Strong, συζήτησε πρόσθετους τρόπους διάδοσης της ενημέρωσης. Οι άνθρωποι μπορούν να γράψουν στους ομοσπονδιακούς, τους κρατικούς και τους τοπικούς εκπροσώπους τους, ενθαρρύνοντάς τους να εμπλακούν στη βελτίωση της υγείας σας και στην υποστήριξη της νομοθεσίας που ωφελεί όλους μας. Να είστε ο δικός σας συνήγορος και να ζητάτε από αυτούς που γνωρίζετε ποιος θα μπορούσε να βοηθήσει να σας υποστηρίξει. Υπάρχει πραγματικά αλήθεια στη δύναμη του ενός.

Ο Δρ Firdaus Dhabhar (Πανεπιστήμιο του Στάνφορντ) παρουσίασε το άγχος και την αυτοανοσία. Ο Δρ. Dhabhar συζήτησε τις βιολογικές απαντήσεις που συμβαίνουν με το άγχος δεν είναι πάντα αρνητικές, αλλά μπορεί να είναι θετικές. Βραχυπρόθεσμες, οξείες καταπονήσεις (όπως χειρουργική επέμβαση, εμβολιασμοί κλπ.) Μπορούν να ενισχύσουν τη θετική ανοσοαπόκριση. Ωστόσο, οι χρόνιες, μακροχρόνιες πιέσεις έχουν αρνητικές επιπτώσεις στο σώμα. Με μακροπρόθεσμες πιέσεις, ο στόχος είναι να ελαχιστοποιήσετε τις επιπτώσεις τους με τον καλύτερο ύπνο, τη διατροφή, την άσκηση, τις ηρεμιστικές δραστηριότητες ή ό, τι λειτουργεί για εσάς.

Την Κυριακή, οι ασθενείς έλαβαν το επίκεντρο μιας συζήτησης για την ομάδα ασθενών. Οι εκπρόσωποί μας συμπεριελάμβαναν τους προπονητές του IPPF, Marc Yale (MMP / OCP), τον Becky Strong (PV), τον προπονητή της Peer Health Mei Ling Moore (PV), τον μέλος της συμβουλευτικής επιτροπής της IPPF Rebecca Oling (PV) και την Janet Segall (PV). Οι ερωτήσεις αφορούσαν τις προσωπικές βέλτιστες πρακτικές, τις ανεπιθύμητες ενέργειες και τις συστάσεις των προϊόντων.

Αυτό το επιτυχημένο τμήμα παρακολουθήθηκε με μια τηλεδιάσκεψη 90 λεπτών τον Μάιο 2014, όπου περισσότεροι από τους 80 που έχουν εγγραφεί με τους χρήστες του 40 στην κλήση σε οποιαδήποτε δεδομένη στιγμή.

Μετά την ομάδα ασθενών, το IPPF φιλοξένησε διάφορα εργαστήρια. Αυτές οι μικρότερες, επικεντρωμένες συνεδρίες αφορούσαν θέματα όπως οι διαφορετικές μέθοδοι μείωσης του στρες, η διατροφή και η διατροφή, η στοματική φροντίδα, οι οφθαλμικές ανησυχίες, το IVIG και τα ζητήματα αποζημίωσης. Υπήρξε επίσης μια επιτυχημένη ομάδα εστιασμένη στην εκστρατεία ευαισθητοποίησης.

Μόλις ολοκληρωθούν τα εργαστήρια, οι συμμετέχοντες συγκεντρώθηκαν πίσω στο κεντρικό δωμάτιο για ένα Q & A με μερικούς από τους ομιλητές του Σαββατοκύριακου. Οι ερωτήσεις τέθηκαν, συζητήθηκαν και απαντήθηκαν από ειδικούς από διαφορετικές ειδικότητες.

Οι Will και Badri υπενθύμισαν σε όλους ότι όλοι μπορούμε να συμμετάσχουμε για να διασφαλίσουμε ότι οι νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς θα λάβουν τη βοήθεια που χρειάζονται με τη συμμετοχή τους σε προγράμματα IPPF και θα δώσουν στην αιτία μας. Και κατά τη διάρκεια των τελικών παρατηρήσεών του, η Will ανακοίνωσε ότι η διάσκεψη ασθενών 2015 θα είναι στη Νέα Υόρκη και οι πληροφορίες θα ρέουν όπως είναι διαθέσιμες.

Ιστορικό: Το Pemphigus vulgaris (PV) και το pemphigus foliaceus (PF) είναι δυνητικά θανατηφόρες φλύκταινες ασθένειες που προκαλούνται από αυτοαντισώματα που στοχεύουν στις πρωτεΐνες προσκόλλησης της δεσμογελίνης. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει IgG4> IgG1 επικράτηση αντισωμάτων αντι-δεσμογλοίνης σε πεμφίγο. Ωστόσο, καμία μελέτη δεν εξέτασε τα ολικά επίπεδα IgG4 ορού σε πεμφίγο. Η IgG4 προκαλείται από χρόνια διέγερση αντιγόνου, η οποία μπορεί να παρουσιαστεί με επίμονες φλύκταινες του δέρματος και ενδεχομένως να αυξήσει τον ολικό IgG4 ορού σε σχέση με άλλες υποκλάσεις IgG σε ασθενείς με πεμφίγο. Στόχοι: Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης ήταν να ποσοτικοποιήσει ολικές και υπομονάδες IgG συγκεκριμένης δεσμογλυκίνης σε ασθενείς με πεμφίγο. Μέθοδοι: Υποκατηγορίες IgG και IgG1 IgG4 και IgG4 ειδικοί σε δεσμογλυκίνη προσδιορίστηκαν ποσοτικά σε φυσιολογικούς ορούς PV, PF και ηλικίας, χρησιμοποιώντας ELISA υποκατηγορίας. Η αποτελεσματικότητα της εξάντλησης IgG7.1 στην παθογένεια της PV IgG αποκλείστηκε χρησιμοποιώντας προσδιορισμό διαχωρισμού κερατινοκυττάρων. Αποτελέσματα: Τα αντισώματα ειδικά για τη δεσμογλυκαιμία περιελάμβαναν διάμεσο 4.2% και 4% συνολικού IgG8 σε ασθενείς με ΦΒ και PF, με πτύχωση 4 και εμπλουτισμό διπλών 4 σε IgG1 έναντι IgG4. Ο συνολικός IgG0.004 ορού, αλλά όχι και άλλοι υποκλάσεις IgG, εμπλουτίστηκε σε ασθενείς με ΦΒ και ΠΦ σε σύγκριση με τους ελέγχους που αντιστοιχούν στην ηλικία (p = 0.005 και p = 4, αντίστοιχα). Η εξάλειψη IgG4 των PV ορών μείωσε την παθογένεια σε μια δοκιμασία διαχωρισμού κερατινοκυττάρων και έδειξε ότι το καθαρισμένο με συγγένεια IgG4 είναι περισσότερο παθογόνο από άλλα κλάσματα IgG ορού. Συμπεράσματα: Τα αυτοαντισώματα ειδικά για τη δεσμογελίνη εμπλουτίζονται σημαντικά στην IgG4, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει τον εμπλουτισμό του ολικού IgG4 ορού σε ορισμένους ασθενείς με πεμφίγο. Με στόχο κατά προτίμηση αυτοάνοσα και όχι ευεργετικά ανοσοποιητικά αντισώματα, οι στοχευμένες με IgGXNUMX θεραπείες μπορεί να προσφέρουν ασφαλέστερες επιλογές θεραπείας για πεμφίγο.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22803659?dopt=Abstract

Ιστορικό: Το Pemphigus vulgaris (PV) και το pemphigus foliaceus (PF) είναι δυνητικά θανατηφόρες φλύκταινες ασθένειες που προκαλούνται από αυτοαντισώματα που στοχεύουν τις πρωτεΐνες προσκόλλησης της δεσμογελίνης. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει IgG4> IgG1 επικράτηση αντισωμάτων αντι-δεσμογλοίνης σε πεμφίγο. Ωστόσο, καμία μελέτη δεν εξέτασε τα ολικά επίπεδα IgG4 ορού σε πεμφίγο. Η IgG4 επάγεται από χρόνια διέγερση αντιγόνου, η οποία μπορεί να εμφανιστεί με επίμονες φουσκάλες στο δέρμα και ενδεχομένως να αυξήσει τον ολικό IgG4 ορού σε σχέση με άλλες υποκλάσεις IgG σε ασθενείς με πεμφίγο.

Στόχοι: Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης ήταν να ποσοτικοποιηθούν ολικές και υπομονάδες IgG συγκεκριμένης δεσμογλοίνης σε ασθενείς με πεμφίγο.

Μέθοδοι: Οι υποκλάσεις IgG και οι ειδικές IgG1 και IgG4 IgG4 IgGXNUMX προσδιορίστηκαν ποσοτικά σε φυσιολογικούς ορούς PV, PF και φυσιολογικής ηλικίας χρησιμοποιώντας ELISA υποκλάσης. Η αποτελεσματικότητα της εξάντλησης IgGXNUMX στην παθογένεια της PV IgG αποκλείστηκε χρησιμοποιώντας προσδιορισμό διαχωρισμού κερατινοκυττάρων.

Αποτελέσματα: Δεσμογλείνης-ειδικά αντισώματα αποτελούνται διάμεσος τιμή 7.1% και 4.2% των συνολικών IgG4 σε ΦΒ και PF ασθενείς, με 8-πλάσια και εμπλουτισμό 4 φορές σε IgG4 έναντι IgG1. Ο συνολικός IgG4 ορού, αλλά όχι και άλλοι υποκλάσεις IgG, εμπλουτίστηκε σε ασθενείς με ΦΒ και ΠΦ σε σύγκριση με τους ελέγχους που αντιστοιχούν στην ηλικία (p = 0.004 και p = 0.005, αντίστοιχα). εξάντληση IgG4 ΦΒ ορών μειωμένη παθογένεια σε μία δοκιμασία κερατινοκυττάρων διαστάσεως και έδειξε ότι IgG4 καθαρισμένο με συγγένεια είναι περισσότερο παθογόνο από άλλα κλάσματα IgG ορού.

Συμπεράσματα: Τα αυτοαντισώματα ειδικά για τη δεσμογλυκίνη είναι σημαντικά εμπλουτισμένα σε IgG4, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει τον εμπλουτισμό του ολικού IgG4 ορού σε μερικούς ασθενείς με πέμφιγο. Με στόχο κατά προτίμηση αυτοάνοσα και όχι ευεργετικά ανοσοποιητικά αντισώματα, οι στοχευμένες με IgG4 θεραπείες μπορεί να προσφέρουν ασφαλέστερες επιλογές θεραπείας για πεμφίγο.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract