Tag Archives: αυτοαντισώματα

ΣΗΜΑΣΙΑ Μια σπάνια παραλλαγή πεμφιγοειδούς βλεννογόνου (ΜΜΡ) χαρακτηρίζεται από κυκλοφορούντα αντι-λαμινικά 332 (Lam332) αυτοαντισώματα και φαίνεται ότι σχετίζεται με ταυτόχρονα κακοήθη νεοπλάσματα.

ΣΤΟΧΟΣ Για τον προσδιορισμό της επικράτησης και της κλινικής σημασίας της ανίχνευσης αντι-Lam332 αυτοαντισώματος από μεγάλη σειρά ασθενών με ΜΜΡ. ΜΕΛΕΤΗ Πολυκεντρική μελέτη αναδρομής.

ΣΥΝΘΕΣΗ Τέσσερα γαλλικά εθνικά κέντρα για αυτοάνοσες φυσαλιδώδεις ασθένειες.

ΣΥΜΜΕΤΕΧΟΝΤΕΣ Περιλαμβάνονταν εκατόν πενήντα τέσσερις ασθενείς με άτομα ΜΜΡ και 89 που χρησίμευσαν ως έλεγχοι.

ΠΑΡΕΜΒΑΣΕΙΣ Τα δείγματα ορού αναλύθηκαν με μια νέα δοκιμασία ανοσοπροσρόφησης συνδεδεμένη με ένζυμο Lam332 (ELISA). κλινικά και ανοσοπαθολογικά δεδομένα ελήφθησαν από τα ιατρικά αρχεία των ασθενών.

ΚΥΡΙΑ ΜΕΤΡΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ Οι βαθμολογίες Lam332 ELISA αξιολογήθηκαν σε σχέση με τα κλινικά χαρακτηριστικά, τον πρότυπο και τον έμμεσο ανοσοφθορισμό με διαχωρισμό του άλατος και τις ELISAs των κυτταρικών πεμφιγοειδών (BP) 230 και BP180-NC16A.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Η βαθμολογία Lam332 ELISA ήταν θετική (≥ 9 U / mL) σε δείγμα 20.1% δειγμάτων ορού από ασθενείς με ΜΜΡ, 1 ασθενών με 50 με φυσαλιδώδη πεμφιγοειδή (BP), κανένα από τα 7 με πεμφίγο και άλλα 3 από άλλα δείγματα ελέγχου. Δεν αποδείχθηκε καμία σχέση μεταξύ μιας θετικής βαθμολογίας και της ηλικίας ELISA Lam32. αναλογία φύλου · στοματική, οφθαλμική, γεννητική, δερματική ή οισοφαγική / λαρυγγική εμπλοκή. εσωτερικό κακόηθες νεόπλασμα. ή βαθμολογία BP332 ELISA. Ο έμμεσος ανοσοφθορισμός του δέρματος με διάσπαση του άλατος και τα αποτελέσματα ELISA BP180 ήταν συχνότερα θετικοί όταν τα αποτελέσματα του ELISA Lam230 ήταν θετικά (P = .332 και .04, αντίστοιχα). Οι ασθενείς με θετική βαθμολογία Lam02 ELISA συχνά είχαν πιο σοβαρή MMP (332% έναντι 67.8%, P = .47.2).

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΣΧΕΣΕΙΣ Τα αποτελέσματα αυτής της νέας ELISA έδειξαν ότι τα αντι-Lam332 αυτοαντισώματα στον ορό ανιχνεύονται σε 20.1% των ασθενών με ΜΜΡ. Τα αντι-Lam332 αυτοαντισώματα ανιχνεύονται κυρίως σε ασθενείς με σοβαρή ΜΜΡ αλλά όχι κατά προτίμηση σε ασθενείς με κακοήθες νεόπλασμα. Η συσχέτιση μεταξύ αντι-Lam332 και αντι-ΒΡΧΝΜΧΧ αυτοαντισωμάτων μπορεί να προκύψει από ένα φαινόμενο εξάπλωσης επιτόπου.

Δερματολογία JAMA (Chicago, Ill.)

Το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές είναι μια αυτοάνοση φλεγμονώδης δερματική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από την παρουσία κυκλοφορούντων αυτοαντισωμάτων που αναγνωρίζουν συγκεκριμένες πρωτεΐνες της επιδερμίδας και της δερμοεπιδερμικής σύνδεσης. Η διάγνωση βασίζεται σε κλινικά κριτήρια και εργαστηριακές έρευνες, κυρίως ιστολογία, άμεσο και έμμεσο ανοσοφθορισμό και ELISA. Αυτή η μελέτη περιγράφει μια νέα δοκιμασία ανοσοφθορισμού για τον παράλληλο προσδιορισμό αντι-ΒΡΧΝΥΜΧ και αντι-ΒΡΧΝΥΜΧ με βάση ανασυνδυασμένα αντιγονικά υποστρώματα. Σκοπός της μελέτης ήταν η ανίχνευση αυτοαντισωμάτων BP180 και BP230 με τεχνολογία BIOCHIP χρησιμοποιώντας τόσο μια ειδικά σχεδιασμένη ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη BP180-NC230A όσο και κύτταρα που εκφράζουν το θραύσμα αντιγόνου BP180-gc. Οι ασθενείς με 16 με φυσαλιδώδη πεμφιγοειδή συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Τα αυτοαντισώματα στο BP230 ανιχνεύθηκαν με την τεχνική BIOCHIP σε 18% ασθενών με κλινικά, ορολογικά και ανοσοϊστολογικά επιβεβαιωμένα φυσαλιδώδη πεμφιγοειδή ενώ τα αυτοαντισώματα κατά του BP180-gC ανιχνεύθηκαν μόνο σε 83.33% των ασθενών. Η ανίχνευση των αντι-ΒΡΧΝΥΜΧ-ΝΧΧΝΥΜΧΑ και αντι-ΒΡΧΝΥΜΧ-gC με μια νέα ανοσοδοκιμασία που βασίζεται σε βιοψία είναι μια κατάλληλη εναλλακτική λύση στον έμμεσο ανοσοφθορισμό και τη ELISA. Αυτή η μέθοδος έχει το πλεονέκτημα να διακρίνει εύκολα τις διαφορετικές ιδιότητες του αυτοαντισώματος. Η μέθοδος BIOCHIP είναι ταχύτερη, φθηνότερη και πιο εύκολη στη χρήση σε σύγκριση με την προσέγγιση ELISA. Για το λόγο αυτό, η νέα μέθοδος θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως αρχική εξέταση διαλογής για τον εντοπισμό ασθενών με φυσαλιδώδη πεμφιγοειδή και τα αμφίβολα αποτελέσματα θα μπορούσαν στη συνέχεια να επιβεβαιωθούν με ELISA.

Πλήρες άρθρο (δωρεάν) που βρέθηκε εδώ: http://www.hindawi.com/isrn/dermatology/2012/237802/

Το σύνδρομο Senear-Usher ή ο ερυθηματώδης πέμφιγος είναι μια παθολογία που επικαλύπτεται κλινικά και ορολογικά με pemphigus foliaceus και ερυθηματώδη λύκο. Οι βιοψίες του δέρματος των ασθενών με ερυθηματώδη πέμφιγα αποκαλύπτουν την ακανθόληση και τις εναποθέσεις ανοσοσφαιρινών στα δεσμοζώματα, και είναι θετικές στη δοκιμασία λωτού. Στην παρούσα εργασία προσδιορίσαμε αν τα αυτοαντισώματα που σχετίζονται με τον ερυθηματώδη πέμφιγο στοχεύουν ένα μόνο αντιγόνο ή πολλαπλά αντιγόνα ως αποτέλεσμα της διέγερσης ανεξάρτητων κλώνων κυττάρων Β. Το παρόν μας έγγραφο καταδεικνύει ότι οι ασθενείς με ερυθηματώδη πέμφιγα παράγουν αμφότερα αντιεπιθηλιακά αντισώματα ειδικά για τα desmoglein 1 και 3 και αντιπυρηνικά αντισώματα ειδικά για Ro, La, Sm και αντιγόνα διπλού κλώνου DNA. Μετά την έκλουση ειδικών αντι-επιθηλιακών ή αντι-πυρηνικών αντισωμάτων, τα οποία ανακτήθηκαν και δοκιμάστηκαν χρησιμοποιώντας αναλύσεις διπλού φθορισμού, αποδείχθηκε έλλειψη διασταυρούμενης αντιδραστικότητας μεταξύ δεσμοσωμάτων και πυρηνικών και κυτοπλασμικών αντιγόνων λύκου. Αυτό το αποτέλεσμα υποδηλώνει ότι τα αυτοαντισώματα στον ερυθηματώδη πέμφιγο κατευθύνονται έναντι διαφορετικών αντιγόνων και ότι αυτά τα αυτοαντισώματα παράγονται από ανεξάρτητους κλώνους. Δεδομένων αυτών των κλινικών και ορολογικών δεδομένων, προτείνουμε ο ερυθηματώδης πέμφιγος να συμπεριφέρεται ως πολλαπλή αυτοάνοση ασθένεια.

Το πλήρες άρθρο μπορεί να προβληθεί σε: http://www.hindawi.com/journals/ad/2012/296214/

Η μοριακή βάση της ετερογένειας της νόσου στις αυτοάνοσες καταστάσεις όπως το Pemphigus vulgaris είναι ελάχιστα κατανοητή. Αν και το desmoglein 3 (Dsg3) έχει καθιερωθεί ως πρωταρχικός στόχος των αυτοαντισωμάτων ανοσοσφαιρίνης (Ig) στο PV, εξακολουθούν να υπάρχουν αρκετές ερωτήσεις σχετικά με τη συνολική κατανομή των υποτύπων Ig αντι-Dsg3 μεταξύ των υποομάδων ασθενών και σημαντική διαμάχη σχετικά με το εάν μπορεί να γίνει ένας διακόπτης ισότυπου παρατηρείται μεταξύ των φάσεων της ασθένειας. Για την συστηματική αντιμετώπιση των εκκρεμών ζητημάτων που σχετίζονται με την εξειδίκευση του ισότυπου Ig σε PV, αναλύσαμε τα επίπεδα IgA, IgM, IgG1, 2, 3 και 4 anti-Dsg3 με ELISA σε δείγματα ορού 202 που ελήφθησαν από ασθενείς με 92 με διαφορετικά κλινικά προφίλ, της καθορισμένης μεταβλητής (δραστικότητα, μορφολογία, ηλικία, διάρκεια) και σταθερές (HLA-τύπου, φύλο, ηλικία εμφάνισης) κλινικές παραμέτρους και δείγματα ορού 47 από HLA-αντιστοιχισμένους και μη-συσχετισμένους μάρτυρες. Τα ευρήματά μας παρέχουν υποστήριξη για παλαιότερες μελέτες που αναγνωρίζουν τα IgG4 και IgG1 ως τα κυρίαρχα αντισώματα σε ΦΒ με σημαντικά υψηλότερα επίπεδα σε ασθενείς που είναι δραστικοί από επαναλαμβανόμενες. Δεν βλέπουμε στοιχεία για μια ισότυπη μετατόπιση μεταξύ των φάσεων της δραστηριότητας της νόσου και της ύφεσης και αμφότεροι οι υποτύποι IgG4 και IgG1 παραμένουν αυξημένοι σε ασθενείς με αναταραχή σε σχέση με τους μάρτυρες. Ωστόσο, διαπιστώνουμε ότι το IgG4 είναι ο μοναδικός υποτύπος που διαφοροποιεί περαιτέρω τις υποομάδες ασθενών με ΦΒ βάσει διαφορετικών μορφολογιών ασθενειών, της διάρκειας της νόσου και των τύπων HLA. Αυτά τα δεδομένα παρέχουν περαιτέρω πληροφορίες για τους ανοσολογικούς μηχανισμούς που είναι υπεύθυνοι για τη φαινοτυπική έκφραση της ασθένειας και συμβάλλουν στην ευρύτερη προσπάθεια για την καθιέρωση συνολικών ανοσοπροφίλ που υποκρύπτουν την ετερογένεια της νόσου για να διευκολυνθούν οι εξειδικευμένες και εξατομικευμένες θεραπευτικές παρεμβάσεις.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22779708

MedWire News: Οι ερευνητές έχουν εντοπίσει τον πρωταρχικό στόχο των αυτοαντισωμάτων που βρίσκονται στον ορό των ασθενών με διαταραχή του δέρματος με φουσκάλες pemphigus vulgaris (PV).

Οι ασθενείς με φωτοβολταϊκά κύτταρα αναπτύσσουν αντισώματα κατά των πρωτεϊνών δεσμογλυκίνης (DSG) 1 και 3, τα οποία βοηθούν τα επιδερμικά κύτταρα να κολλήσουν μεταξύ τους και να διατηρήσουν την ακεραιότητα του δέρματος, προκαλώντας οδυνηρές φουσκάλες στο δέρμα και τις μεμβράνες βλέννας.

Ο Giovanna Zambruno (Istituto Dermopatico dell'Immacolata, Ρώμη, Ιταλία) και οι συνάδελφοί του διαπίστωσαν ότι η διεπαφή cis-κόλλα της εξωκυτταρικής περιοχής DSG3 (EC) 1 είναι ο κύριος στόχος του PV αυτοαντισώματος (A) 224 που παράγεται στον ορό ασθενών με PV.

Οι υπάρχουσες θεραπείες για την πάθηση στοχεύουν ολόκληρο το ανοσοποιητικό σύστημα, αλλά αυτό μπορεί να προκαλέσει προβλήματα με ανεπιθύμητες ενέργειες και μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την ευαισθησία των ασθενών στις λοιμώξεις.

Για να προσδιοριστεί πιο συγκεκριμένα η ενεργοποίηση της παραγωγής αυτοαντισώματος στο PV, η Zambruno και η ομάδα απομόνωσαν αντισώματα 15 ανοσοσφαιρίνης (Ig) G ειδικά για DSG3 από δύο ασθενείς με τη διαταραχή.

Από αυτά, τρία διαταραγμένα στρώματα δερματικών κυττάρων στο εργαστήριο και δύο ήταν παθογόνα όταν εκφράστηκαν σε ένα παθητικό μοντέλο παθητικής μεταφοράς.

Τα επιτόπια που αναγνωρίζονται από τα παθογόνα Ρν αντισώματα απομονώθηκαν στους υποτομείς DSG3 EC1 και EC2 και χρησιμοποιήθηκε ένας ειδικός ορολογικός προσδιορισμός για τον εντοπισμό του στόχου του PVA224 ως το cis-συγκολλητικό περιβάλλον στο EC1.

Οι ερευνητές προτείνουν ότι η αυτοαντιδραστικότητα που παρατηρείται στο PV οφείλεται σε σωματικές μεταλλάξεις που παράγονται από ένα αντιγόνο διαφορετικό από το DSG3, καθώς η δέσμευση με το DSG3 εξαφανίστηκε όταν οι σωματικές μεταλλάξεις επανήλθαν στην αλληλουχία της γενετικής γραμμής.

"Η ταυτοποίηση μιας ανοσοκυρίαρχης περιοχής που στοχεύεται από παθογόνα αντισώματα έχει επιπτώσεις στη διάγνωση της ΦΒ και ανοίγει νέες προοπτικές για την καθιέρωση θεραπευτικών προσεγγίσεων για τη θεραπεία των Φ / Β ασθενών", γράφει η Zambruno και η ομάδα στο Journal of Clinical Investigation.

"Τέλος, η γενετική εκδοχή των PV αυτοαντισωμάτων μπορεί να οδηγήσει στην ταυτοποίηση των αντιγόνων που τελικά οδηγούν στην ανάπτυξη αυτής της απειλητικής για τη ζωή ασθένειας".

Το medwireNews (www.medwire-news.md) είναι μια ανεξάρτητη κλινική υπηρεσία ειδήσεων που παρέχεται από την Springer Healthcare Limited. © Springer Healthcare Ltd; 2012

Διαβάστε στη διεύθυνση: http://www.medwire-news.md/66/101414/Dermatology/Therapeutic_targets_for_pemphigus_vulgaris_discovered.html

Ιστορικό Το Pemphigus vulgaris (PV) και το pemphigus foliaceus (PF) είναι δυνητικά θανατηφόρες φλύκταινες ασθένειες που προκαλούνται από αυτοαντισώματα που στοχεύουν πρωτεΐνες προσκόλλησης δεσμογελίνης (Dsg). Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει IgG4> IgG1 επικράτηση αντι-Dsg αντισωμάτων σε πεμφίγο. Ωστόσο, καμία μελέτη δεν εξέτασε τα ολικά επίπεδα IgG4 ορού σε πεμφίγο. Το IgG4 επάγεται από χρόνια διέγερση αντιγόνου, η οποία μπορεί να συμβεί με επίμονες φουσκάλες του δέρματος και ενδεχομένως να αυξήσει τον ολικό IgG4 ορού σε σχέση με άλλες υποκλάσεις IgG σε ασθενείς με πεμφίγο.

Στόχοι Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης ήταν να ποσοτικοποιηθούν οι υποκλάσεις συνολικής και ειδικής για Dsg IgG σε ασθενείς με πεμφίγο.

Μέθοδοι Οι υποκλάσεις IgG και η ειδική για Dsg IgG1 και IgG4 προσδιορίστηκαν ποσοτικά σε ασθενείς με PV και PF και σε ορούς από ελέγχους που αντιστοιχούν στην ηλικία χρησιμοποιώντας μια υποκλάση ενζυμικού ανοσοπροσροφητικού προσδιορισμού. Η αποτελεσματικότητα της εξάντλησης IgG4 στην παρεμπόδιση της παθογονικότητας IgG στην PV προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας μια δοκιμασία διαχωρισμού κερατινοκυττάρων.

Αποτελέσματα Τα αντισώματα ειδικά για το Dsg περιείχαν διάμεσο 7 · 1% και 4 · 2% του συνολικού IgG4 σε ασθενείς με PV και PF αντίστοιχα, με οκταπλάσιο και τετραπλό εμπλουτισμό σε IgG4 έναντι IgG1. Ο συνολικός IgG4 ορού, αλλά όχι και άλλοι υποκλάσεις IgG, εμπλουτίστηκε σε ασθενείς με Ρν και ΡΡ σε σύγκριση με ελέγχους που αντιστοιχούν στην ηλικία (P = 0 · 004 και P = 0 · 005, αντίστοιχα). Η εξάλειψη IgG4 των PV ορών μείωσε την παθογένεια σε μια δοκιμασία διαχωρισμού κερατινοκυττάρων και έδειξε ότι η καθαρισμένη με συγγένεια IgG4 είναι περισσότερο παθογόνος από άλλα κλάσματα IgG ορού.

Συμπεράσματα Τα Dsg-ειδικά αυτοαντισώματα εμπλουτίζονται σημαντικά σε IgG4, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει τον εμπλουτισμό του συνολικού IgG4 ορού σε μερικούς ασθενείς με πεμφίγο. Με στόχο κατά προτίμηση αυτοάνοσα και όχι ευεργετικά ανοσοποιητικά αντισώματα, οι στοχευμένες με IgG4 θεραπείες μπορεί να προσφέρουν ασφαλέστερες επιλογές θεραπείας για πεμφίγο.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

Το Pemphigus vulgaris (PV) είναι μια αυτοάνοση φλύκταινη ασθένεια του δέρματος και των βλεννογόνων μεμβρανών που προκαλείται από αυτοαντισώματα στις πρωτεΐνες DSG3 και DSG1 της οικογένειας της δεσμογελίνης (DSG), με αποτέλεσμα την απώλεια της προσκόλλησης των κερατινοκυττάρων. Για να μάθετε περισσότερα σχετικά με τα παθογόνα PV αυτοαντισώματα, απομονώσαμε τα αντισώματα 15 IgG ειδικά για το DSG3 από τους ασθενείς με Φ / Β 2. Τρία αντισώματα διέσπασαν τις μονοστρώσεις κερατινοκυττάρων in vitro και το 2 ήταν παθογόνο σε παθητικό μοντέλο μεταφοράς σε νεογνά ποντίκια. Τα επιτόπια που αναγνωρίζονται από τα παθογόνα αντισώματα χαρτογραφήθηκαν στους υπομονάδες DSG3 εξωκυτταρικού 1 (EC1) και EC2, περιοχές που εμπλέκονται σε αλληλεπιδράσεις cis-κόλλας. Χρησιμοποιώντας μια ορολογική δοκιμή ειδικής θέσης, διαπιστώσαμε ότι η διεπαφή cis-συγκολλητικού στην EC1 που αναγνωρίζεται από το παθογόνο αντίσωμα PVA224 είναι ο πρωταρχικός στόχος των αυτοαντισωμάτων που υπάρχουν στον ορό των ΦΒ ασθενών. Τα απομονωθέντα αυτοαντισώματα χρησιμοποίησαν διαφορετικά γονίδια μεταβλητής περιοχής βαριάς και ελαφριάς αλυσίδας και έφεραν υψηλά επίπεδα σωματικών μεταλλάξεων σε συμπληρωματικά καθοριστικές περιοχές, σύμφωνα με την αντιγονική επιλογή. Αξιοσημείωτα, η σύνδεση με το DSG3 χάθηκε όταν οι σωματικές μεταλλάξεις επανήλθαν στην αλληλουχία βλαστικής σειράς. Αυτά τα ευρήματα αναγνωρίζουν την cis-συγκολλητική διασύνδεση του DSG3 ως την ανοσοκυρίαρχη περιοχή που στοχεύεται από παθογόνα αντισώματα σε PV και υποδεικνύουν ότι η αυτοαντιδραστικότητα βασίζεται σε σωματικές μεταλλάξεις που δημιουργούνται στην απόκριση σε ένα αντιγόνο άσχετο με το DSG3.

Το Pemphigus vulgaris (PV) είναι μια απειλητική για τη ζωή ασθένεια που προκαλεί αυτοάνοσες φουσκάλες του δέρματος και των βλεννογόνων μεμβρανών που προκαλούνται από αυτοαντισώματα που δεσμεύονται με τα μόρια προσκόλλησης κυτταρικού κυττάρου τύπου cadherin (DSG3) και DSG3, τα κύρια συστατικά των δεσμοσωμάτων, και προκαλούν απώλεια προσκόλλησης κυττάρων κερατινοκυττάρων. Ο κρίσιμος ρόλος των αυτοαντισωμάτων στην παθογένεση των ΦΒ υποστηρίζεται από τις παρατηρήσεις ότι η δραστηριότητα της νόσου συσχετίζεται με τους τίτλους αντισωμάτων αντι-DSG1, ότι τα νεογνά των μητέρων με δραστικές ΦΒ εκδηλώνουν κυψέλες που προκαλούνται από τη μεταφορά των μητρικών αντισωμάτων στο πλακούντα και ότι οι βλάβες τύπου πέμφιγου που επάγεται σε νεογνικά ποντίκια με παθητική μεταφορά αντι-DSG3 IgG από PV ασθενείς.

Στο δέρμα, το DSG3 εκφράζεται κυρίως στις βασικές και υπερκείμενες στρώσεις, ενώ το DSG1 εκφράζεται κυρίως στις ανώτερες επιδερμικές στιβάδες. Αντίθετα, στα μη κηρωμένα στρωματοποιημένα επιθήλια, όπως ο στοματικός βλεννογόνος, το DSG3 εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό σε όλο το επιθήλιο, ενώ το DSG1 εκφράζεται σε πολύ χαμηλότερο επίπεδο. Το μοντέλο διαφορικής έκφρασης των DSG1 και DSG3 είναι υπεύθυνο για τις κλινικές παραλλαγές του πέμφιγου: τα αντισώματα του DSG3 υπάρχουν στη βλεννογόνο μορφή, ενώ τα αντισώματα τόσο για το DSG3 όσο και για το DSG1 σχετίζονται με βλεννογονοδερματικές αλλοιώσεις.

Το DSG3 είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που δεσμεύει ασβέστιο με μια εξωκυτταρική περιοχή που περιλαμβάνει διακριτά υποτομέα 5 (EC1-EC5) και συντίθεται ως προπρωτεΐνη, η οποία υποβάλλεται σε επεξεργασία στη συσκευή Golgi με απομάκρυνση προπεπτιδίου πριν μεταφερθεί στην κυτταρική επιφάνεια. Η διάσπαση του προπεπτιδίου λαμβάνει χώρα ανοδικά από ένα συντηρημένο υπόλειμμα τρυπτοφάνης στον υποτομέα EC1, αποκαλύπτοντας υπολείμματα κρίσιμα για το σχηματισμό ομοφυλικών αλληλεπιδράσεων με DSG3 σε αντίθετα κύτταρα. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι πολυκλωνικά αντισώματα στον PV ορό αντιδρούν κυρίως με το αμινοτερματικό άκρο του DSG3 στους υποτομείς EC1 και EC2 (αμινοξέα 1-161).

Η απομόνωση των παθογόνων mAbs είναι καθοριστικής σημασίας για την αντιμετώπιση των ερωτήσεων ως προς τον μηχανισμό που προκαλεί την αυτοαντιδραστική απόκριση και οδηγεί στον σχηματισμό κυψελίδων σε ασθενείς με ΦΒ. Amagai και συνεργάτες που απομονώνονται από ένα ενεργό μοντέλο ποντικού PV ένα παθογόνο αντίσωμα AK23, το οποίο προκαλεί απώλεια της κυτταρικής προσκόλλησης συνδέοντας τον υποτομέα EC1 του DSG3 που εμπλέκεται στο σχηματισμό της δια-συγκολλητικής διασύνδεσης. Ένας αριθμός ανθρώπινων αντι-DSG παθογόνων και μη παθογόνων mAbs απομονώθηκαν ως θραύσματα μεταβλητής περιοχής μονής αλυσίδας (scFvs) από έναν Φ / Β ασθενή. Παρομοίως με το mAb AK23, η παθογόνος δραστικότητα αυτών των ανθρώπινων αντισωμάτων χαρτογραφήθηκε στην αμινοτερματική περιοχή του EC1, η οποία καλύπτεται από το προπεπτίδιο. Λαμβανόμενα μαζί, τα δεδομένα για τον άνθρωπο και το ποντίκι υποδεικνύουν ότι τα παθογόνα αντισώματα δεσμεύονται κυρίως με EC1 και διαταράσσουν την προσκόλληση των κερατινοκυττάρων παρεμβαίνοντας με τη δια-συγκολλητική διασύνδεση του DSG3.

Σε αυτή τη μελέτη, απομονώσαμε από ασθενείς με Φ / Β 2 αρκετά IgG αυτοαντισώματα που δεσμεύουν το DSG3. Αυτά τα αντισώματα έφεραν υψηλά επίπεδα σωματικών μεταλλάξεων που απαιτούνταν για σύνδεση με το DSG3. Τα επιτόπια που αναγνωρίζονται από τα παθογόνα αντισώματα 3 χαρτογραφήθηκαν στους υποτομείς EC1 και EC2 σε περιοχές που αναμένεται να εμπλέκονται σε αλληλεπιδράσεις cis-κόλλας. Η περιοχή αυτή βρέθηκε ότι είναι ο πρωταρχικός στόχος των αυτοαντισωμάτων στον ορό σε ασθενείς με ΦΒ. Αυτά τα αποτελέσματα ταυτοποιούν την διεργασία cis-συγκολλητικού ως την ανοσοκυρίαρχη περιοχή που στοχεύεται από παθογόνα αντισώματα σε PV και υποδηλώνουν ότι η αυτοαντιδραστικότητα βασίζεται σε σωματικές μεταλλάξεις που προκαλούνται από μη σχετιζόμενο αντιγόνο.

Πλήρες άρθρο Διαθέσιμο στη διεύθυνση: http://www.jci.org/articles/view/64413

MADAM, Τα αυτοαντισώματα στο πέμφιγο στοχεύουν κατά προτίμηση το desmoglein 1 (Dsg1) και το Dsg3, και σπανίως το desmocollins 1-3 (Dsc1-3). Ο πεμφίγος ερπητοειδής (PH) είναι ένας από τους υποτύπους πέμφιγου και χαρακτηρίζεται από κνησμώδη δακτυλιοειδή ερυθήματα με κυστίδια στην περιφέρεια, σπανιότητα της εμπλοκής του βλεννογόνου και ιστοπαθολογική αλλαγή της ηωσινοφιλικής σπογγώσεως. Πρόσφατα, τα αυτοαντισώματα IgG anti-Dsc3 προτείνονταν να προκαλούν δερματική αλλοίωση σε περίπτωση πεμφιγοπώλης. Σε αυτή τη μελέτη, αναφέρουμε την πρώτη περίπτωση ταυτόχρονου φυσαλιδώδους πεμφιγοειδούς (ΒΡ) και ΡΗ με αντισώματα IgG τόσο σε Dsgs όσο και σε Dscs.

από: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.12019/abstract

Διαβάζουμε με ενδιαφέρον τη μελέτη της Koga H et αϊ1 και πιστεύουμε ότι υπό το πρίσμα των πρόσφατων παρατηρήσεων που περιλαμβάνουν τα δεδομένα μας (Πίνακας 1), θα πρέπει να επανεξετασθεί η "θεωρία αποζημίωσης των desmoglein" ως εξήγηση για τον εντοπισμό των φουσκάλων 2,3,4. Αν και η διάσπαση της εξαρτώμενης από δεσμογελίνη κυτταρικής προσκόλλησης από αυτοαντισώματα είναι η βασική παθοφυσιολογία που υποκρύπτει τον σχηματισμό φυσαλίδων σε πεμφίγο 2-4, το κλινικό φάσμα δεν αντικατοπτρίζει πάντα αυτή την παθογόνο διαδικασία. Έχουν περιγραφεί τρεις κλινικοί τύποι πεμφίγος, ο κυρίαρχος βλεννογόνος, δερματικός και βλεννογονοδερματικός τύπος 2 ,, 3,4 .
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.12012/abstract

Το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές (BP) είναι μια αυτοάνοση φλεγμονώδης δερματική ασθένεια. Τα αυτοαντισώματα σε BP180 και BP230 μπορούν να ανιχνευθούν με έμμεσο ανοσοφθορισμό (IIF) σε διαφορετικά υποστρώματα (οισοφάγος, χώρισμα με αλάτι, κηλίδες αντιγόνου BP180, κύτταρα επιμολυσμένα με BP230) και ELISA. Εδώ, συγκρίναμε τα χαρακτηριστικά δοκιμής αυτών των συστημάτων δοκιμών. Αναλύσαμε τους ορούς από ασθενείς με ΒΡ (n = 60) στους οποίους η κλινική διάγνωση είχε επιβεβαιωθεί ιστοπαθολογικά. Η ομάδα ελέγχου περιείχε ορούς από ασθενείς με άλλες ασθένειες του δέρματος που σχετίζονται με αυτοάνοση (n = 22) ή φλεγμονώδη (n = 35). Όλα τα δείγματα δοκιμάστηκαν με IIF (EUROIMMUN ™ Δερματολογικής Ψηφιδωτό) και ELISA (EUROIMMUN και MBL). Το αντι-ΒΡΧΝΜΧΧ ανιχνεύεται καλύτερα με στιγμές αντιγόνου BP180 από IIF (ευαισθησία: 180%, εξειδίκευση: 88%). Σε σύγκριση με το IIF, οι διαφορές με τις δύο τεχνικές ELISA BP97 είναι μικρές. Οι λόγοι πιθανότητας (LRs) για θετικά και αρνητικά αποτελέσματα δοκιμών είναι> 180 και μεταξύ 10 και 0.1, αντίστοιχα, για όλα τα συστήματα δοκιμών. Η ανίχνευση του αντι-ΒΡΧΝΥΜΧ είναι πολύ μεταβλητή (εύρος ευαισθησίας 0.2-230%, περιοχή εξειδίκευσης 38-60%). Μόνο η δοκιμή IIF αποκαλύπτει LR για θετικά αποτελέσματα δοκιμών> 83. Δεδομένου ότι τα LR για αρνητικό τεστ είναι όλα ~ 98, τα αρνητικά αποτελέσματα των δοκιμών για αντισώματα αντι-ΒΡΧΝΜΧΧ δεν βοηθούν να αποκλειστεί η ΒΡ. Συμπερασματικά, η δοκιμή πολλαπλών παραμέτρων IIF αποκαλύπτει μια καλή διαγνωστική απόδοση στην BP. Δεδομένου ότι αυτή η δοκιμή ταυτόχρονα επιτρέπει την ανίχνευση αντισωμάτων αντι-Dsg10 και αντι-Dsg0.5 που εμπλέκονται σε pemphigus foliaceus και vulgaris, μία μόνο επώαση δοκιμής μπορεί να επαρκεί για να γίνει διάκριση μεταξύ των πιο συχνών αυτοάνοσων ασθενειών που δημιουργούν φλύκταινες.

Συμπερασματικά, η δοκιμή πολλαπλών παραμέτρων IIF αποκαλύπτει μια καλή διαγνωστική απόδοση στην BP. Δεδομένου ότι αυτή η δοκιμή ταυτόχρονα επιτρέπει την ανίχνευση αντισωμάτων αντι-Dsg1 και αντι-Dsg3 που εμπλέκονται σε pemphigus foliaceus και vulgaris, μία μόνο επώαση δοκιμής μπορεί να επαρκεί για να γίνει διάκριση μεταξύ των πιο συχνών αυτοάνοσων ασθενειών που δημιουργούν φλύκταινες. PMID: 22580378 [PubMed - σε διαδικασία] (Πηγή: Journal of Immunological Methods)
από το MedWorm: Pemphigus http://www.medworm.com/index.php? riddle = 6304089 & cid = c_297_3_f &fid = 33859 και url = http% 3A% 2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed% 2F22580378% 3Fdopt%3DAbstract