Tag Archives: αυτοαντισώματα

Περίληψη

ΦΌΝΤΟ:

Οι συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις είναι βασικά εργαλεία για την ακριβή και αξιόπιστη περίληψη των αποδείξεων και μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως σημείο εκκίνησης για την ανάπτυξη κατευθυντήριων γραμμών για τη διάγνωση και τη θεραπεία ασθενών.

ΣΚΟΠΟΣ:

Για την εκτίμηση της διαγνωστικής ακρίβειας των ενζυματικών ανοσοπροσροφητικών ποσοτικών προσδιορισμών (ELISA) για την ανίχνευση αυτοαντισωμάτων αντι-ΒΡΧΝΜΧΧ και anti-desmoglein 180 (Dsg3) στη διάγνωση αυτοάνοσων δερματικών παθήσεων με φουσκάλες.

ΜΕΘΟΔΟΙ:

Μια αναζήτηση Medline για αγγλικά γραπτά άρθρα, που δημοσιεύτηκαν μεταξύ 1994 και 2011, αναφέροντας δεδομένα σχετικά με την ευαισθησία και την εξειδίκευση των διαγνωστικών εξετάσεων διεξήχθη χρησιμοποιώντας τους ακόλουθους όρους αναζήτησης: "ΒΡΧΝΜΧΧ αυτοαντισώματα", "Dsg180 αυτοαντισώματα" και "ενζυμική ανοσοπροσροφητική δοκιμασία". Τα επιλεγμένα αντικείμενα έχουν αξιολογηθεί σύμφωνα με την ποιότητα των στατιστικών μεθόδων που χρησιμοποιούνται για τον υπολογισμό της διαγνωστικής ακρίβειας (ορισμός τιμής αποκοπής, χρήση καμπυλών ROC και επιλογή περιπτώσεων ελέγχου). Η μετα-ανάλυση διεξήχθη χρησιμοποιώντας μια συνοπτική καμπύλη ROC (SROC) και ένα μοντέλο τυχαίου αποτελέσματος για να συνδυάσει ανεξάρτητα την ευαισθησία και την εξειδίκευση σε όλες τις μελέτες.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ:

Η αναζήτηση έδωσε δημοσιεύσεις 69 σε αυτοαντισώματα BP180 και 178 σε αυτοαντισώματα Dsg3. Σύνολο των μελετών 30 πληροί τα κριτήρια συμπερίληψης: το 17 παρείχε δεδομένα σχετικά με τις αναλύσεις για την ανίχνευση αυτοαντισωμάτων στο BP180 σε δείγμα ασθενών με 583 με φυσαλιδώδη πεμφιγοειδή (BP), ενώ οι μελέτες 13 παρείχαν στοιχεία για τις αναλύσεις για την αναζήτηση αντι-Dsg3 αυτοαντισωμάτων ένα δείγμα ασθενών με 1058 με πεμφιγόρο (VF). Οι μελέτες 17 στα αυτοαντισώματα BP180 έδωσαν μια συγκεντρωμένη ευαισθησία του 0.87 (95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) 0.85 σε 0.89) και μια συγκεντρωμένη εξειδίκευση του 0.98 (CI, 0.98 σε 0.99). Η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) για την καμπύλη SROC ήταν 0.988 και ο λόγος συνοπτικών διαγνωστικών πιθανοτήτων ήταν 374.91 (CI, 249.97 έως 562.30). Οι μελέτες 13 σε αυτοαντισώματα Dsg3 που πληρούσαν τα κριτήρια συμπερίληψης, έδωσαν μια συγκεντρωμένη ευαισθησία του 0.97 (CI, 0.95 σε 0.98) και μια συγκεντρωμένη εξειδίκευση του 0.98 (CI, 0.98 σε 0.99). Η AUC της καμπύλης SROC ήταν 0.995 και ο λόγος συνοπτικών διαγνωστικών πιθανοτήτων ήταν 1466.11 (95% CI, 750.36 έως 2864.61).

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ:

Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης έδειξαν ότι οι δοκιμές ELISA για αντι-ΒΡΧΝΜΧΧ και αντι-Dsg180 αυτοαντισώματα έχουν υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα για τις ΒΡ και Ρν αντιστοίχως και μπορούν να χρησιμοποιηθούν στην καθημερινή εργαστηριακή πρακτική για την αρχική διάγνωση αυτοάνοσων δερματικών ασθενειών με φουσκάλες.
PMID: 22781589 [PubMed - όπως παρέχεται από τον εκδότη] (Πηγή: Αναφορές αυτοανοσίας)

από το MedWorm: Pemphigus http://www.medworm.com/index.php? riddle = 6303276 & cid = c_297_3_f &fid = 34528 και url = http% 3A% 2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed% 2F22781589% 3Fdopt%3DAbstract

από τον Sarah Brenner, MD, Jacob Mashiah, MD, Einat Tamir, MD, Ilan Goldberg, MD και Yonit Wohl, MD, Τμήμα Δερματολογίας, Ιατρικό Κέντρο Tel Aviv Sourasky και Ιατρική Σχολή Sackler, Πανεπιστήμιο του Τελ Αβίβ, Ισραήλ

Ο πεμφίγος γενικά θεωρείται ότι προέρχεται από γενετική προδιάθεση για την ασθένεια που προκαλείται ή / και επιδεινώνεται από έναν ή περισσότερους εξωτερικούς παράγοντες. Ένα αρκτικόλεξο έχει προταθεί από το όνομα της νόσου, PEMPHIGUS, για να συμπεριλάβει αυτούς τους παράγοντες:

από τον Edward Tenner, MD

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Οι αυτοάνοσες φυσαλιδώδεις ασθένειες του δέρματος, πεμφίγο (με κύρια υπομονάδα πεμφίγος χυμώδες, πεμφάγος φυλλοειδής και παρανεοπλασματικός πεμφίγος) και το πιο συχνό φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές (με παραλλαγμένους φαινοτύπους νόσου του πεμφιγοειδούς και του κυτταρικού πεμφιγοειδούς) μπορεί να έχει οφθαλμικές εκδηλώσεις.

Από τον Robert Jordon, MD
Καθηγητής και Πρόεδρος, Τμήμα Δερματολογίας,
Πανεπιστήμιο του Τέξας
Χιούστον, Τέξας

Ιστορική προοπτική

Ο όρος πεμφίγος ήταν πιθανότατα σε χρήση στον αρχαίο κόσμο, αλλά η πρώτη καταγεγραμμένη περίπτωση ήταν από τον Ιπποκράτη (460-370 BC) ο οποίος περιγράφει τον πεμφιγοειδή πυρετό ως "πεμφιγοειδή πυρετό". Ο Galen (AD 13 1-201) το στόμα ως "πεμπρίγος των φλεγμών". Στο 1637, ο Zacutus χρησιμοποιεί και πάλι τον όρο "febris pemphigodes" για να περιγράψει ασθενείς με φυσαλίδες βραχείας διάρκειας. Τα DeSauvages (1760) περιέγραψαν ασθενείς με υψηλό πυρετό και φλύκταινες μικρής διάρκειας ως έχοντες "pemphigus maior". Καμία από τις παραπάνω καταστάσεις δεν θεωρείται πραγματικός πεμφίγος, καθώς η νόσος αυτών ήταν βραχείας διάρκειας και όλοι οι ασθενείς ανακτήθηκαν.

Από τον καθηγητή Martin M Black, MD

Ο πεμφίγος και οι παραλλαγές του είναι σπάνιες αυτοάνοσες διαταραχές που χαρακτηρίζονται από απώλεια συσχέτισης κυττάρων προς κύτταρα μεταξύ των κερατινοκυττάρων που οδηγούν σε ενδοδεσμοειδή φουσκάλες. Σε όλους τους τύπους πεμφίγο, τα αντισώματα κατευθύνονται εναντίον αντιγόνων στη διακυτταρική ουσία μεταξύ κερατινοκυττάρων και σε σημαντικό αριθμό ενεργών περιπτώσεων, αυτά τα αντισώματα πέμφιγου μπορούν να ανιχνευθούν στη γενική κυκλοφορία του αίματος.

Το Pempigus vulgaris (PV) χαρακτηρίζεται από φλεγμονώδεις φουσκάλες και διαβρώσεις του δέρματος και των βλεννογόνων. Η εμπλοκή στο στόμα μπορεί συχνά να προηγείται της διάβρωσης του δέρματος και μπορεί να παραμείνει ακόμη και πολύ αφότου υποχωρήσει η βλάβη του δέρματος. Επομένως, είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι η εμπλοκή της στοματικής κοιλότητας μπορεί να οδηγήσει τον ασθενή να δει τον οδοντίατρο και όχι τον δερματολόγο σε πρώτη φάση. Ωστόσο, στο pemphigus foliaceus (PF), οι φουσκάλες τείνουν να είναι πιο επιφανειακές σε σχέση με τη χυδαία μορφή του πεμφίγο και οι περιοχές του βλεννογόνου δεν εμπλέκονται.

Για πολλά χρόνια, το Λονδίνο, μία από τις μεγαλύτερες πόλεις στον κόσμο, ήταν πραγματικά διεθνής, με μεγάλους πληθυσμούς διαφορετικών εθνοτικών ομάδων να ζουν μαζί σε ακτίνα 50. Αυτή η πολυεθνική προσφέρει μια ιδανική ευκαιρία για να μελετήσει την επιδημιολογία του πέμφιγου και να παράσχει πληροφορίες σχετικά με τις εθνοτικές ομάδες και τους αριθμούς συμμετοχής. Πρόσφατα ερευνήσαμε τους ασθενείς με πεμφίγο 140 που παρευρίσκονται στο Ινστιτούτο για τις Ασθένειες του Δέρματος του Αγίου Ιωάννη. Στην ομάδα μας, ο λόγος αρσενικού προς θηλυκό ήταν το 1: 1.12 (77 F, 63 M) και η μέση ηλικία εμφάνισης της νόσου ήταν 44 χρόνια. Αυτό, βέβαια, βρίσκεται στην αρχή της ενήλικης ζωής και έχει σημαντικές οικονομικές συνέπειες για τους πάσχοντες από τον ασθενή, ιδιαίτερα εάν η ασθένεια είναι σοβαρή και η θεραπεία πιθανόν να είναι μακροχρόνια. Στους ασθενείς μας, η εθνοτική διάλυση της ομάδας μας ήταν η βρετανική 51 (36.4%), η 46 (32.8%) στην Ασία (ινδική υποήπειρη). Πρόκειται για ένα πολύ υψηλό ποσοστό και επιβεβαιώνει άλλες ενδείξεις ότι ο πεμφίγος είναι πολύ πιο συχνός σε ασθενείς που ζουν στις χώρες της Ινδικής υποηπειρώσεως. Από τις χώρες της Αφρικής και της Καραϊβικής, το 15 (10.7%) είχε πεμφίγο, Μέση Ανατολή 12 (8.5%) και περίεργο, το Εβραϊκό 9 (6.4%) είναι μάλλον χαμηλό. Εβραϊκή καταγωγή. Άλλοι μεικτής εθνικότητας είναι λιγότεροι και περιλαμβάνουν 2 Έλληνες και 2 Κινέζους. Αυτά τα στοιχεία αποδεικνύουν σίγουρα τους γενετικούς παράγοντες και έχουν σημαντικό ρόλο στην πρόθεση των ατόμων να αναπτύξουν πεμφίγο. Είναι λοιπόν μια ευκαιρία για εμάς να αναπτύξουμε περαιτέρω αυτό το θέμα και θα το κάνουμε αυτό τα επόμενα χρόνια, εξετάζοντας τους γενετικούς απλοϊκούς τύπους.

Για περισσότερα από 25 χρόνια, το ανοσοτροποσοπαθολογικό μας εργαστήριο στο Ινστιτούτο μας ειδικεύτηκε στη διάγνωση αυτοάνοσων φυσαλιδώδους νόσου. Έχουμε αναπτύξει σημαντική εμπειρία με τεχνικές ανοσοφθορισμού για την ανίχνευση της παρουσίας αντισωμάτων στο δέρμα με την άμεση μέθοδο και στον ορό με έμμεσες μεθόδους. Είναι πλέον γνωστό ότι το αντιγόνο PF είναι μια διαμεμβρανική γλυκοπρωτεΐνη που ονομάζεται δεσμογελίνη 1 (Dsg1) και το PV angiten ονομάζεται δεσμογελίνη 3 (Dsg3). Αυτές οι δεσμωγίνες είναι μόρια προσκόλλησης που ανήκουν στην οικογένεια των ουσιών κυτταρικής προσκόλλησης και είναι πολύ σημαντικά για τη διατήρηση της κάλυψης του δέρματός μας.

Μια πρόσφατη καινοτομία ήταν η εισαγωγή ενός αντιγόνου ειδικού ελέγχου ELISA στη διάγνωση του πέμφιγου. Ο ορός του ασθενούς εξετάζεται σε πλάκες ELISA προ-επικαλυμμένες με ανασυνδυασμένες πρωτεΐνες της εκτομής της Dsg1 ή Dsg3 αντιγόνων (Medical and Biological laboratories Co, Ltd, Nagoya, Japan). Επομένως, με αυτή την τεχνική μπορούν να ανιχνευθούν ειδικά αντισώματα που κατευθύνονται έναντι αντιγόνων Dsg1 ή Dsg3.

Διαπιστώθηκε ότι το 61% των ασθενών με PV έχει αντισώματα έναντι του Dsg 1 εκτός από το Dsg3 και η παρουσία και των δύο τύπων αντισωμάτων σχετίζεται με σοβαρή δερματική και βλεννογονική εμπλοκή ενώ η παρουσία μόνο αυτοαντισωμάτων Dsg3 συσχετίστηκε με πεμφίγο περιοριζόμενη σε βλεννογονικές επιφάνειες (κυρίως από του στόματος). Η αναλογία ασθενών με θετικό φωτοευαίσθητο γονίδιο Dsg1 ήταν υψηλότερη στην ασιατική εθνοτική ομάδα σε σύγκριση με τους βρετανούς ομολόγους τους. Η σοβαρότητα της επιδερμίδας και της στοματικής ασθένειας επηρεάζεται από τις ποσότητες αντισωμάτων Dsg1 και Dsg3 που υπάρχουν σε έναν ασθενή.

Συμπέρασμα

Είτε οι τεχνικές πλάκας ELISA θα υπερβούν τελικά την ανοσοφθορισμό στη διάγνωση πέμφιγου και σχετικών ασθενειών είναι πολύ νωρίς για να πούμε, αλλά είναι μια σημαντική πρόοδος και επιτρέπουν την ανάγνωση μεγάλου αριθμού δειγμάτων αρκετά γρήγορα. Είμαι βέβαιος ότι όσοι από εσάς ενδιαφέρεστε για πεμφίγο θα δουν πολύ περισσότερο σε αυτό στο μέλλον σχετικά με τις διαγνωστικές τεχνικές. Σαφώς, η ακριβής διάγνωση θα οδηγήσει τελικά σε δυνατότητες καλών στοχευμένων θεραπειών.

από τους Thierry Olivry, DrVet, PhD, DipACVD, DipECVD,
Αναπληρωτής Καθηγητής Δερματολογίας, Τμήμα Κλινικών Επιστημών,
Κολλέγιο Κτηνιατρικής, Κρατικό Πανεπιστήμιο NC,
Raleigh, Βόρεια Καρολίνα,
και βοηθός κλινικός αναπληρωτής καθηγητής δερματολογίας, Τμήμα Δερματολογίας,
Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο Βόρειας Καρολίνας,
Chapel Hill, Βόρεια Καρολίνα

Οι αυτοάνοσες δερματικές ασθένειες που εμφανίζουν φουσκάλες εντοπίστηκαν πρώτα σε συνοδευτικά ζώα πριν από είκοσι πέντε χρόνια, με την περιγραφή δύο σκύλων που έχουν προσβληθεί από πεμφιγόδα (vulgaris). Δύο χρόνια αργότερα, τα πρώτα κρούσματα του pemphigus foliaceus (PF) αναγνωρίστηκαν σε κυνικούς ασθενείς. Αυτές οι δύο ασθένειες αντιπροσωπεύουν τις κύριες μορφές του πεμφίγο ζώου που διαγιγνώσκονται από κτηνιάτρους.

Παραδόξως, ενώ η κύρια μορφή του πέμφιγου που επηρεάζει τα ανθρώπινα άτομα είναι το pemphigus vulgaris (PV), αυτή η οντότητα είναι εξαιρετικά σπάνια σε σκύλους με περιστατικά μικρότερης των 50 που αναφέρονται σε κτηνιατρικά ιατρικά περιοδικά. Αυτή η παραλλαγή βαθύ πεμφίγο έχει επίσης αναγνωριστεί, αν και πολύ σποραδικά, σε σπάνιες γάτες και άλογα.

Με Grant J. Anhalt, MD
Johns Hopkins Δερματολογία

Θα προσπαθήσω να διευκρινίσω τι γνωρίζουμε σχετικά με την αντίδραση αντισωμάτων σε διάφορες μορφές πεμφίγο και πώς η κατανομή των στοχευόμενων αντιγόνων επηρεάζει τη θέση των αλλοιώσεων. Η σύνθεση αυτού του έργου έχει προταθεί από τον Δρ John Stanley, με σημαντικές δημοσιευμένες προόδους από τους Dr. Masa Amagai και Mai Mahoney, Ph.D., P. Koch και άλλους. Ο John Stanley αναφέρεται στην αντίληψή του ως την υπόθεση αποζημίωσης για τα desmoglein. Το κλειδί αυτής της υπόθεσης είναι ότι οι δεσμογελίνες (αντιγόνα πέμφιγου) είναι βασικά μόρια προσκόλλησης που διατηρούν τα κύτταρα συνδεδεμένα μεταξύ τους. Σε ορισμένες περιοχές του σώματος υπάρχουν δύο δεσμωγίνες και οι δύο πρέπει να υποστούν βλάβη για να προκαλέσουν αποκόλληση των κυττάρων - σε μερικές περιοχές μπορεί να υπάρχει μόνο μία δεσμογελίνη σε κάποιο επίπεδο στο δέρμα ή τη βλεννογόνο μεμβράνη και μόνο μία να υποστεί βλάβη για να προκαλέσει απόσπαση κυψελών.

Από τον Σεργκέι Α. Γκάλτο, MD, PhD, DSci
Καθηγητής Δερματολογίας
Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνιας Davis

Η ανάγκη για εναλλακτικές θεραπείες για το πέμφισμα. Σε αυτοάνοσο πέμφιγο, η συστηματική θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή είναι σωτήρια, αλλά μπορεί να προκαλέσει σοβαρές παρενέργειες. Συνεπώς, οι ασθενείς με πεμφίγο χρειάζονται φάρμακα που θα παρέχουν ασφαλέστερη θεραπεία της νόσου τους αντικαθιστώντας τη συστηματική χρήση γλυκοκορτικοειδών ορμονών όπως η πρεδνιζόνη. Η ανάπτυξη μη ορμονικής θεραπείας παρεμποδίζεται από την έλλειψη σαφούς κατανόησης των μηχανισμών που οδηγούν σε βλάβες πεμφίγο. Ο πεμφίγος μπορεί να συσχετιστεί με βαρεία μυασθένεια και σε αμφότερες τις ασθένειες παράγονται αυτοαντισώματα στους υποδοχείς ακετυλοχολίνης, υποδηλώνοντας έναν κοινό μηχανισμό ανάπτυξης της νόσου.

από τον Luis A. Diaz, MD
Καθηγητής και Πρόεδρος του Τμήματος Δερματολογίας του Ιατρικού Κολλεγίου του Ουισκόνσιν
Μιλγουόκι, Ουισκόνσιν

Το Pemphigus foliaceous (PF), μία από τις σημαντικότερες κλινικές παραλλαγές του πεμφίγο, χαρακτηρίζεται από επιφανειακές φλύκταινες και αντι-επιδερμικά αυτοαντισώματα. Το επιδερμικό αντιγόνο με το οποίο αντιδρούν τα αυτοαντισώματα PF είναι μια δεσμοσωματική πρωτεΐνη που ονομάζεται δεσμογλυκίνη 1 (dsg1). Υπάρχουν δύο μορφές σποραδικής μορφής PF, η οποία έχει παγκόσμια κατανομή και μια ενδημική μορφή, η οποία παρατηρείται μόνο σε ορισμένες αγροτικές περιοχές της Βραζιλίας, της Κολούμπια και της Τυνησίας.