Tag Archives: Ανάπτυξη

Πριν από μερικές εβδομάδες, είχα την ευκαιρία να συνομιλήσω με τον Δρ. Anne Pariser (Γραφείο Νέων Ναρκωτικών, Πρόγραμμα Σπάνιων Νόσων των ΗΠΑ) και τον Δρ. Gayatri Rao (Γραφείο Ανάπτυξης Ορφανών Προϊόντων των ΗΠΑ). Μιλήσαμε για το ρόλο των τμημάτων τους, την ανάπτυξη ορφανών φαρμάκων, την ανατροπή ναρκωτικών και για το τι μπορεί να κάνει η IPPF και τα μέλη μας για να βοηθήσει.

BADRI RENGARAJAN: Εργάζεστε στο Γραφείο Ανάπτυξης Ορφανών Προϊόντων του FDA. Ποια είναι η εντολή της Υπηρεσίας και ποια είναι η σχέση της με την υπόλοιπη FDA;

FDA: Το Γραφείο δημιουργήθηκε πριν από 30 χρόνια. Εκείνη την εποχή, υπήρξε ελάχιστη εστίαση στην ανάπτυξη προϊόντων για σπάνιες ασθένειες. Η πρωταρχική αποστολή της Υπηρεσίας είναι η προώθηση της ανάπτυξης προϊόντων για τις σπάνιες ασθένειες. Πριν από τη μετάβαση του νόμου για τα ορφανά φάρμακα, οι εταιρείες δεν είχαν αρκετά κίνητρα για την ανάπτυξη προϊόντων για τον χώρο των σπάνιων ασθενειών. Ο νόμος για τα ορφανά φάρμακα δημιουργήθηκε για να παράσχει τα κίνητρα αυτά, συμπεριλαμβανομένου ενός προγράμματος προσδιορισμού και επιχορηγήσεων. Το γραφείο μας διαχειρίζεται αυτά τα προγράμματα. Δεν είμαστε σε τμήματα αναθεώρησης της FDA που εξετάζουν εφαρμογές μάρκετινγκ [δηλαδή εφαρμογές που επιδιώκουν την έγκριση για την εμπορία ενός φαρμάκου], ωστόσο, συνεργαζόμαστε στενά μαζί τους.
FDA: Αντιμετωπίζουμε τις εταιρείες νωρίς. Εξετάζουμε προϊόντα για σκοπούς οροφής. Υπάρχει ένα πρόγραμμα προσδιορισμού των συναρτήσεων για συσκευές. Διαθέτουμε επίσης δύο προγράμματα επιχορηγήσεων για την τόνωση της έρευνας για τις σπάνιες ασθένειες και την παιδιατρική - το πρόγραμμα Grants for Orphan Products και το πρόγραμμα επιχορηγήσεων για τις κοινοπραξίες παιδιατρικών συσκευών. Οι σπάνιες ασθένειες έχουν γίνει μια εσωτερική και εξωτερική εστίαση, έτσι ώστε, εκτός από τη διαχείριση των προγραμμάτων προσδιορισμού και επιχορηγήσεων, να λειτουργούμε επίσης ως οριζόντια λειτουργία μεταξύ όλων των διαφορετικών τμημάτων του Οργανισμού. Ενθαρρύνουμε τη συνεργασία.

FDA: Επιπλέον, είμαστε συχνά η πρώτη στάση για ασθενείς με σπάνιες ασθένειες.

BR: Φαίνεται ότι είναι κοινή σοφία ότι οι φαρμακευτικές εταιρείες δεν αναπτύσσουν φάρμακα για ορφανά ή σπάνια νοσήματα επειδή η ευκαιρία για τα έσοδα δεν είναι ελκυστική (λόγω της μικρής αγοράς); Είναι σωστή η κοινή σοφία; Γιατί ή γιατί όχι?
FDA: Αυτή η σοφία έχει εξελιχθεί με την πάροδο του χρόνου. Όταν ψηφίστηκε αρχικά ο νόμος για τα ορφανά φάρμακα, αυτό συνέβη. Ακόμη και μετά την αρχική έγκριση του νόμου, δεν είχαμε δει πολλά ονόματα. Αλλά αυτό έχει αλλάξει με την πάροδο του χρόνου.

Οι δοκιμαστικές δαπάνες αυξάνονται και η αποκλειστικότητα αποτελεί καλό κίνητρο. Αυτές τις μέρες οι εταιρείες θα δουν γενικά μια απόδοση της επένδυσής τους. Η περιοχή των σπάνιων νόσων γίνεται ένας ελκυστικότερος χώρος - όχι μόνο για τις μικρές βιοτεχνολογικές εταιρείες αλλά και για τις μεγάλες φαρμακευτικές εταιρείες.
BR: Πώς έχει κάνει η FDA ευκολότερη ή πιο ελκυστική για τις φαρμακευτικές εταιρείες να αναπτύξουν προϊόντα σε ορφανά / σπάνια νοσήματα;

FDA: Με ορφανό χαρακτηρισμό, μια εταιρεία λαμβάνει πιστώσεις φόρου για δαπάνες κλινικών δοκιμών (μέχρι 50%). Εάν το προϊόν σας είναι το πρώτο που θα εγκριθεί για μια συγκεκριμένη ένδειξη σπάνιας ασθένειας [δηλαδή εξουσιοδοτημένη χρήση], θα λάβετε 7 χρόνια αποκλειστικότητας εμπορίας.

Η ονομασία rphan σας δίνει επίσης την παραίτηση από το τέλος χρήσης του FDA ($ 1.9M), το οποίο είναι ένα τέλος εταιρείες που υποβάλλουν μια αίτηση μάρκετινγκ στο FDA πρέπει να πληρώνουν συνήθως.

BR: Πώς διαφέρουν οι απαιτήσεις έγκρισης για ορφανά φάρμακα;
FDA: Για να εγκριθεί στις ΗΠΑ, όλα τα φάρμακα πρέπει να αποδείξουν ουσιαστικά στοιχεία αποτελεσματικότητας και ασφάλειας, τα οποία συνήθως πραγματοποιούνται μέσω της διεξαγωγής τουλάχιστον μιας επαρκούς και καλά ελεγχόμενης κλινικής δοκιμής. Δεν υπάρχει καμία προϋπόθεση ότι όλα τα φάρμακα να περάσουν από τη φάση 1, τη φάση 2 και δύο δοκιμές Phase 3. Αυτό συμβαίνει συχνά για τις κοινές ασθένειες, αλλά κάθε αναπτυξιακό πρόγραμμα είναι διαφορετικό και έχει υπάρξει σημαντική ευελιξία για τα προγράμματα ανάπτυξης σπάνιων νόσων. Ο FDA μπορεί να ασκεί ευελιξία και επιστημονική κρίση. Είναι σημαντικό να συνεργαστούμε στενά με τον FDA για να συζητήσουμε το σχεδιασμό προγραμμάτων κλινικής ανάπτυξης για σπάνιες ασθένειες που είναι σε θέση να αποδείξουν ουσιαστικά στοιχεία αποτελεσματικότητας και ασφάλειας.

FDA: Τα περισσότερα (περίπου τα δύο τρίτα) ορφανά φάρμακα εγκρίνονται με βάση μία επαρκή και καλά ελεγχόμενη κλινική δοκιμή και υποστηρικτικές πληροφορίες. Αυτό που συνιστά ουσιαστική απόδειξη αποτελεσματικότητας και ασφάλειας εξαρτάται από αυτό που είναι γνωστό για τη νόσο και τον πληθυσμό που μελετήθηκε, το φάρμακο και πολλούς άλλους παράγοντες.
BR: Υπάρχουν ακόμη λιγότερο αυστηρές απαιτήσεις για τα ναρκωτικά που απευθύνονται σε εξαιρετικά ορφανές ασθένειες;

FDA: Δεν υπάρχει επίσημος όρος για "εξαιρετικά ορφανές" ασθένειες. Όλα είναι σπάνιες (επίσης γνωστές ως ορφανές) ασθένειες. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, μια ορφανή νόσο ορίζεται από το νόμο ως μια κατηγορία που έχει επικράτηση μικρότερη από το 200,000 στις ΗΠΑ. Οι περισσότερες σπάνιες ασθένειες είναι χαμηλού επιπολασμού (ασθενείς με 10,000-20,000 ή λιγότερες). Τα περισσότερα εγκεκριμένα προϊόντα προορίζονται για ασθένειες χαμηλού επιπολασμού.

BR: Οι απαιτήσεις για τα ορφανά / σπάνια φάρμακα είναι ίδια σε άλλες χώρες; (για παράδειγμα, η Ευρώπη και η Ιαπωνία) Εάν όχι, ποιες είναι οι βασικές διαφορές;
FDA: Αυτό είναι εκτός της εξουσίας μας. Οι κανονιστικές απαιτήσεις δεν είναι πλήρως εναρμονισμένες. Τις περισσότερες φορές, η FDA και άλλοι ρυθμιστικοί οργανισμοί της Διεθνούς Διάσκεψης για την Εναρμόνιση (ICH), όπως ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA), συμφωνούν για αποφάσεις έγκρισης για αιτήσεις ορφανών φαρμάκων και ορφανές ονομασίες. Πολλά προγράμματα είναι πολυεθνικά και συνεργάζονται αρκετά με τις αρχές άλλων χωρών.

BR: Από κανονιστική άποψη, είναι όλες οι ορφανές / σπάνιες ασθένειες ίδιες; Εάν όχι, ποιες είναι οι διαφορετικές κατηγορίες;

FDA: Υπάρχουν σπάνιες ασθένειες 7,000. Επηρεάζουν διαφορετικές ηλικιακές ομάδες, έχουν ευρέως διαφορετικά συμπτώματα, εμφανίζουν διαφορετικές διαταραχές της νόσου, κλπ. Μιλάμε για σπάνιες ασθένειες όπως αυτές είναι μονολιθικές, αλλά είναι πολύ διαφορετικές. Όταν σκεφτόμαστε την ορφανή ονομασία, η κατανόηση της νόσου είναι πολύ σημαντική (π.χ. είναι μία μόνο ασθένεια ή δύο ασθένειες;). Δίνουμε ακόμη και ορφανοί προσδιορισμοί για υποσύνολα κοινών ασθενειών.
FDA: Με τις σπάνιες ασθένειες, υπάρχουν περιορισμένες ευκαιρίες για σπουδές, ώστε να καταλάβετε τι είναι εφικτό, αλλά άλλοι παράγοντες σχετικά με την ασθένεια, το φάρμακο και τα αναμενόμενα αποτελέσματα της παρέμβασης είναι πολύ σημαντικοί. Οι γενικές αρχές της κλινικής έρευνας εξακολουθούν να ισχύουν.
FDA: Οι υποψήφιοι που έρχονται στο FDA για επανεξέταση δρομολογούνται από ασθένειες ή θεραπευτικούς χώρους στα τμήματα ανασκόπησης. Για παράδειγμα, ένα φάρμακο για δερματικές παθήσεις θα αναθεωρηθεί γενικά από το τμήμα δερματολογίας και οδοντιατρικών προϊόντων (DDDP).

BR: Ο πεμφίγος και το πεμφιγοειδές διαφέρουν από άλλες ορφανές ασθένειες από ρυθμιστική άποψη;
FDA: Έψαξα τη βάση δεδομένων για την οροφή. Δεν έχουμε δει πολλές ορφανές ονομασίες για πεμφίγο. Τέλος, οι ίδιες βασικές αρχές κανονιστικής, επιστημονικής και κλινικής έρευνας θα ισχύουν για την ανάπτυξη φαρμάκων για πεμφίγο όπως και για άλλες ασθένειες. Ωστόσο, οι ειδικοί λόγοι για την κλινική ανάπτυξη ενός φαρμάκου για πεμφίγο πρέπει να συζητηθούν με το τμήμα ανασκόπησης.
BR: Για εξαιρετικά ορφανές ασθένειες όπως πεμφίγο και πεμφιγοειδές, τι συμβαίνει εάν δεν υπάρχουν αρκετοί ασθενείς για να εγγραφούν σε μια δοκιμή; Για παράδειγμα, οι άνθρωποι μπορεί να είναι πολύ αδύναμοι να συμμετάσχουν στη δίκη, ή μπορεί να μην ζουν αρκετά κοντά σε μια τοποθεσία κλινικής δοκιμής όπως ένα ακαδημαϊκό ιατρικό κέντρο.

FDA: Οι περισσότερες από αυτές τις ασθένειες είναι χαμηλού επιπολασμού. Οι περισσότερες σπάνιες ασθένειες είναι σοβαρές διαταραχές και πολλοί ασθενείς είναι πολύ ασθενείς και ιατρικά ευάλωτοι. Εδώ έρχεται η έννοια της ευελιξίας. Υπάρχει μεγάλη ποικιλομορφία στις προσεγγίσεις για την ανάπτυξη φαρμάκων για σπάνιες ασθένειες. Για παράδειγμα, στα δύο τρίτα των καταστάσεων, γίνεται μόνο μία επαρκής και καλά ελεγχόμενη δοκιμή (A & WC) ή άλλη μη παραδοσιακή μελέτη μελέτης. Αντίθετα, για τις περισσότερες κοινές ασθένειες, συνήθως διεξάγονται δύο δοκιμές A & WC. Σε ασυνήθιστες περιπτώσεις για ορισμένες ασθένειες, υποβάλλεται σειρά υποθέσεων. Υπάρχει ένα παράδειγμα ενός προγράμματος ανάπτυξης φαρμάκων στο οποίο μια κλινική μελέτη των ανθρώπων του 8 υποστήριζε την έγκριση ενός φαρμάκου. Το σημαντικό είναι να συνεργαστείτε και να μιλήσετε στο FDA νωρίς και να φτάσετε σε έναν καλό σχεδιασμό δοκιμών. Μέσα από αυτό, μπορούμε συχνά να είμαστε αρκετά επιτυχημένοι.

BR: Το FDA εγκρίνει φάρμακα για συγκεκριμένες χρήσεις ή «ενδείξεις». Ωστόσο, οι γιατροί μπορούν να συνταγογραφούν φάρμακα για μη εγκεκριμένες χρήσεις. Για παράδειγμα, το Rituximab έχει εγκριθεί για διάφορες χρήσεις (π.χ. ρευματοειδής αρθρίτιδα, ορισμένα είδη λέμφωμα) αλλά όχι για πεμφίγο, αλλά μερικοί γιατροί το χρησιμοποιούν για τη θεραπεία πεμφίγο. Πώς είναι αυτό δυνατόν?

FDA: Τα φάρμακα συνταγογραφούνται από τους επαγγελματίες από την ετικέτα όλη την ώρα. Η επιλογή φαρμάκων διέπεται από την πρακτική της ιατρικής. Το FDA δεν ρυθμίζει την κλινική πρακτική. Με βάση αυτό που ένας γιατρός γνωρίζει για έναν ασθενή, αυτός ή αυτή κάνει αυτό που είναι προς το καλύτερο συμφέρον αυτού του ασθενούς.

FDA: Το εάν ένα φάρμακο είναι ετικετοποιημένο ή δεν φέρει ετικέτα έχει επιπτώσεις στην επιστροφή χρημάτων.

BR: Εάν μελετήθηκε το Rituximab ™ σε δοκιμή πεμφίγο, θα είχε ταχύτερη πορεία για να εγκριθεί για χρήση σε πεμφίγο;

FDA: Είναι μια περίπλοκη ερώτηση. Επαναφέρετε το φάρμακο. Αν έχετε ένα νέο φάρμακο χωρίς προηγούμενη χρήση στον άνθρωπο, έχετε μια μακρά πορεία με την τοξικολογία και άλλες προκλινικές εργασίες που πρέπει να γίνουν. Με ένα επαναπροσανατολισμένο φάρμακο, ίσως έχετε ήδη ολοκληρώσει την πρόωρη εργασία. Στη συνέχεια, μπορείτε να μπείτε δεξιά στη φάση 2 και στη φάση 3, αλλά εξαρτάται από την περίσταση. Θα πρέπει να επικοινωνήσετε με το αρμόδιο τμήμα αναθεώρησης του FDA για να συζητήσετε τον σχεδιασμό της δοκιμής. Εάν το Rituximab μελετήθηκε σε πεμφίγο ή πεμφιγοειδές, μπορεί να είναι επιλέξιμο για χαρακτηρισμό ορφανών φαρμάκων και για όλα τα κίνητρα, συμπεριλαμβανομένης της αποκλειστικότητας.

BR: Με δεδομένη τη μη ετικέτα χρήση είναι δυνατή, ποια θα ήταν η χρησιμότητα της διεξαγωγής δοκιμής ενός ήδη εγκεκριμένου φαρμάκου σε μια νέα ένδειξη ασθένειας όπως πεμφίγος;
FDA: Αν σκοπεύετε να μετρήσετε σκόπιμα τα αποτελέσματα σε μια ομάδα ανθρώπων (έναντι απλής συνταγογράφησης του φαρμάκου σε μεμονωμένους ασθενείς), γίνεται περισσότερο μια ερευνητική κατάσταση και θα πρέπει να εξετάσετε τη διεξαγωγή του σε μια νέα ερευνητική εφαρμογή φαρμάκων, η οποία είναι ένα είδος εξουσιοδότηση για διεξαγωγή ερευνών.
BR: Τι μπορούν να κάνουν οι οργανώσεις ασθενών για να υποστηρίξουν και να επιταχύνουν την ανάπτυξη φαρμάκων;
FDA: Μπορείτε να κάνετε πολλά. Για τις σπάνιες ασθένειες, ένα από τα μεγαλύτερα προβλήματα είναι ότι οι ασθενείς είναι αραιά διασκορπισμένοι. Μπορεί να είναι δύσκολο να εγγραφείτε δοκιμές. Η περιγραφή της φυσικής ιστορίας είναι πολύ σημαντική και οι οργανώσεις ασθενών μπορούν να βοηθήσουν εδώ. Επίσης, πολλοί γιατροί μπορεί να μην είναι εκπαιδευμένοι για τη θεραπεία ασθενών με αυτή την ασθένεια. Οι ομάδες ασθενών μπορούν να ξεκινήσουν τα μητρώα (με τύπο ασθένειας, γεωγραφική θέση κ.λπ.). Ορισμένες οργανώσεις έχουν ξεκινήσει θεραπευτικά κέντρα - οπότε αν υπάρξει κάποια θεραπεία, θα έχουν εμπειρίες και βέλτιστες πρακτικές που θα βρίσκονται σε έναν ιστότοπο.

BR: Υπάρχει ένα συγκεκριμένο στάδιο της διαδικασίας ανάπτυξης και ρύθμισης των ναρκωτικών, όπου οι οργανώσεις ασθενών μπορούν να είναι πιο αποτελεσματικές;

FDA: Όλες οι φάσεις. Από νωρίς, η προσπάθεια δημιουργίας ερευνητικών μητρώων, κέντρων αριστείας και κλινικών τελικών σημείων είναι χρήσιμη. Με αργή εγγραφή στις δοκιμές, οι οργανώσεις ασθενών μπορούν να γυρίσουν την κατάσταση. Οι ομάδες ασθενών μπορούν να βοηθήσουν σε όλη τη διαδρομή.
BR: Υπάρχει κάτι που μπορεί να κάνει μια ομάδα υπεράσπισης των ασθενών για να βοηθήσει την διαδικασία αναθεώρησης και έγκρισης του FDA;
FDA: Το FDA διαθέτει πρόγραμμα αντιπροσώπων ασθενών. Μέσω αυτού του προγράμματος, οι ασθενείς μπορούν να παρέχουν προοπτική στις συμβουλευτικές συνεδριάσεις της FDA. Είναι επίσης σημαντικό να συνεργαστείτε με τους χορηγούς [π.χ., κατασκευαστές φαρμάκων]. Οι χορηγοί μπορεί να είναι διατεθειμένοι να ανταλλάσσουν πληροφορίες από τις δοκιμές, ενώ ο FDA δεν μπορεί να παράσχει τέτοια δεδομένα.

BR: Υπάρχουν συγκεκριμένες προσπάθειες πολιτικής για τα ναρκωτικά στην οδό Ουάσιγκτον, που πρέπει να γνωρίζουμε;
FDA: Είναι δύσκολο να σχολιάσουμε νομοθετικές δραστηριότητες.

BR: Υπάρχουν συγκεκριμένες οργανώσεις ή ομάδες ορφανών / σπάνιων ασθενειών με τις οποίες πρέπει να συνεργαστούμε;

FDA: Οι πιο έμπειρες και μεγαλύτερες ομάδες είναι πάντα πρόθυμες να καθοδηγήσουν μικρότερες ομάδες (π.χ. ομάδα κυστικής ίνωσης θα σας μιλήσει και θα σας δώσει συμβουλές). Η NORD και η Γενετική Συμμαχία επίσης κάνουν πολλή καθοδήγηση. Η Γενετική Συμμαχία έχει στρατόπεδα μπότες. Λάβετε επαφή με την Υπηρεσία Έρευνας Σπάνιων Ασθενειών στο NIH. Μπορούν να είναι πολύ χρήσιμες. Σπάνια σεμινάρια Ημέρας Νόσου, διαδικτυακά casts και εκδηλώσεις μπορεί επίσης να είναι χρήσιμα.