Tag Archives: germline

MedWire News: Οι ερευνητές έχουν εντοπίσει τον πρωταρχικό στόχο των αυτοαντισωμάτων που βρίσκονται στον ορό των ασθενών με διαταραχή του δέρματος με φουσκάλες pemphigus vulgaris (PV).

Οι ασθενείς με φωτοβολταϊκά κύτταρα αναπτύσσουν αντισώματα κατά των πρωτεϊνών δεσμογλυκίνης (DSG) 1 και 3, τα οποία βοηθούν τα επιδερμικά κύτταρα να κολλήσουν μεταξύ τους και να διατηρήσουν την ακεραιότητα του δέρματος, προκαλώντας οδυνηρές φουσκάλες στο δέρμα και τις μεμβράνες βλέννας.

Ο Giovanna Zambruno (Istituto Dermopatico dell'Immacolata, Ρώμη, Ιταλία) και οι συνάδελφοί του διαπίστωσαν ότι η διεπαφή cis-κόλλα της εξωκυτταρικής περιοχής DSG3 (EC) 1 είναι ο κύριος στόχος του PV αυτοαντισώματος (A) 224 που παράγεται στον ορό ασθενών με PV.

Οι υπάρχουσες θεραπείες για την πάθηση στοχεύουν ολόκληρο το ανοσοποιητικό σύστημα, αλλά αυτό μπορεί να προκαλέσει προβλήματα με ανεπιθύμητες ενέργειες και μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την ευαισθησία των ασθενών στις λοιμώξεις.

Για να προσδιοριστεί πιο συγκεκριμένα η ενεργοποίηση της παραγωγής αυτοαντισώματος στο PV, η Zambruno και η ομάδα απομόνωσαν αντισώματα 15 ανοσοσφαιρίνης (Ig) G ειδικά για DSG3 από δύο ασθενείς με τη διαταραχή.

Από αυτά, τρία διαταραγμένα στρώματα δερματικών κυττάρων στο εργαστήριο και δύο ήταν παθογόνα όταν εκφράστηκαν σε ένα παθητικό μοντέλο παθητικής μεταφοράς.

Τα επιτόπια που αναγνωρίζονται από τα παθογόνα Ρν αντισώματα απομονώθηκαν στους υποτομείς DSG3 EC1 και EC2 και χρησιμοποιήθηκε ένας ειδικός ορολογικός προσδιορισμός για τον εντοπισμό του στόχου του PVA224 ως το cis-συγκολλητικό περιβάλλον στο EC1.

Οι ερευνητές προτείνουν ότι η αυτοαντιδραστικότητα που παρατηρείται στο PV οφείλεται σε σωματικές μεταλλάξεις που παράγονται από ένα αντιγόνο διαφορετικό από το DSG3, καθώς η δέσμευση με το DSG3 εξαφανίστηκε όταν οι σωματικές μεταλλάξεις επανήλθαν στην αλληλουχία της γενετικής γραμμής.

"Η ταυτοποίηση μιας ανοσοκυρίαρχης περιοχής που στοχεύεται από παθογόνα αντισώματα έχει επιπτώσεις στη διάγνωση της ΦΒ και ανοίγει νέες προοπτικές για την καθιέρωση θεραπευτικών προσεγγίσεων για τη θεραπεία των Φ / Β ασθενών", γράφει η Zambruno και η ομάδα στο Journal of Clinical Investigation.

"Τέλος, η γενετική εκδοχή των PV αυτοαντισωμάτων μπορεί να οδηγήσει στην ταυτοποίηση των αντιγόνων που τελικά οδηγούν στην ανάπτυξη αυτής της απειλητικής για τη ζωή ασθένειας".

Το medwireNews (www.medwire-news.md) είναι μια ανεξάρτητη κλινική υπηρεσία ειδήσεων που παρέχεται από την Springer Healthcare Limited. © Springer Healthcare Ltd; 2012

Διαβάστε στη διεύθυνση: http://www.medwire-news.md/66/101414/Dermatology/Therapeutic_targets_for_pemphigus_vulgaris_discovered.html