Tag Archives: IgG1

Η μοριακή βάση της ετερογένειας της νόσου στις αυτοάνοσες καταστάσεις όπως το Pemphigus vulgaris είναι ελάχιστα κατανοητή. Αν και το desmoglein 3 (Dsg3) έχει καθιερωθεί ως πρωταρχικός στόχος των αυτοαντισωμάτων ανοσοσφαιρίνης (Ig) στο PV, εξακολουθούν να υπάρχουν αρκετές ερωτήσεις σχετικά με τη συνολική κατανομή των υποτύπων Ig αντι-Dsg3 μεταξύ των υποομάδων ασθενών και σημαντική διαμάχη σχετικά με το εάν μπορεί να γίνει ένας διακόπτης ισότυπου παρατηρείται μεταξύ των φάσεων της ασθένειας. Για την συστηματική αντιμετώπιση των εκκρεμών ζητημάτων που σχετίζονται με την εξειδίκευση του ισότυπου Ig σε PV, αναλύσαμε τα επίπεδα IgA, IgM, IgG1, 2, 3 και 4 anti-Dsg3 με ELISA σε δείγματα ορού 202 που ελήφθησαν από ασθενείς με 92 με διαφορετικά κλινικά προφίλ, της καθορισμένης μεταβλητής (δραστικότητα, μορφολογία, ηλικία, διάρκεια) και σταθερές (HLA-τύπου, φύλο, ηλικία εμφάνισης) κλινικές παραμέτρους και δείγματα ορού 47 από HLA-αντιστοιχισμένους και μη-συσχετισμένους μάρτυρες. Τα ευρήματά μας παρέχουν υποστήριξη για παλαιότερες μελέτες που αναγνωρίζουν τα IgG4 και IgG1 ως τα κυρίαρχα αντισώματα σε ΦΒ με σημαντικά υψηλότερα επίπεδα σε ασθενείς που είναι δραστικοί από επαναλαμβανόμενες. Δεν βλέπουμε στοιχεία για μια ισότυπη μετατόπιση μεταξύ των φάσεων της δραστηριότητας της νόσου και της ύφεσης και αμφότεροι οι υποτύποι IgG4 και IgG1 παραμένουν αυξημένοι σε ασθενείς με αναταραχή σε σχέση με τους μάρτυρες. Ωστόσο, διαπιστώνουμε ότι το IgG4 είναι ο μοναδικός υποτύπος που διαφοροποιεί περαιτέρω τις υποομάδες ασθενών με ΦΒ βάσει διαφορετικών μορφολογιών ασθενειών, της διάρκειας της νόσου και των τύπων HLA. Αυτά τα δεδομένα παρέχουν περαιτέρω πληροφορίες για τους ανοσολογικούς μηχανισμούς που είναι υπεύθυνοι για τη φαινοτυπική έκφραση της ασθένειας και συμβάλλουν στην ευρύτερη προσπάθεια για την καθιέρωση συνολικών ανοσοπροφίλ που υποκρύπτουν την ετερογένεια της νόσου για να διευκολυνθούν οι εξειδικευμένες και εξατομικευμένες θεραπευτικές παρεμβάσεις.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22779708

Ο πεμφίγος είναι μια χρόνια, βλεννο-δερματική αυτοάνοση διαταραχή φουσκάλων. δύο κύριες παραλλαγές είναι το pemphigus vulgaris (PV) και το pemphigus foliaceus (PF). Το PV είναι ο πιο συνηθισμένος υποτύπος, κυμαινόμενος μεταξύ 75 και 92% των συνολικών ασθενών με πεμφίγο. Παρόλο που δεν διεξάγονται μελέτες με βάση την κοινότητα για την εκτίμηση της επίπτωσης του πεμφίγο στην Ινδία, είναι σχετικά συχνές. Μια έρευνα βασισμένη σε ερωτηματολόγιο στην περιοχή Thrissur της Νότιας Ινδίας υπολόγισε την επίπτωση πεμφίγο να είναι 4.4 ανά εκατομμύριο πληθυσμού. Η θνησιμότητα λόγω πεμφίγος μειώθηκε αξιοσημείωτα με την επιθετική και ευρεία χρήση των κορτικοστεροειδών, πριν από την οποία ήταν τόσο υψηλό όσο το 90%. Τα υψηλά δοσολογικά κορτικοστεροειδή χρησιμοποιήθηκαν μία φορά σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά με καλή βελτίωση, αλλά τέτοιες υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών συχνά συνδέονταν με σοβαρές παρενέργειες και ήταν υπεύθυνες για το θάνατο σχεδόν 10% των ασθενών. Με στόχο τη μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών μακροχρόνιας χορήγησης στεροειδών υψηλών δόσεων εισήχθη στη 1984 θεραπεία παλμού δεξαμεθαζόνης κυκλοφωσφαμιδίου (DCP). Έκτοτε DCP ή από του στόματος κορτικοστεροειδή με ή χωρίς ανοσοκατασταλτικά ανοσοενισχυτικά (αζαθειοπρίνη, κυκλοφωσφαμίδη, μυκοφαινολατεμοφετίλη και κυκλοσπορίνη) υπήρξαν ο ακρογωνιαίος λίθος της θεραπείας για αυτές τις διαταραχές στην Ινδία. Παρά τα οφέλη που συνδέονται με τη θεραπεία DCP σε σύγκριση με τα υψηλά δόσης από του στόματος στεροειδή, δεν μπορεί να αμφισβητηθεί ότι ακόμη και η θεραπεία με DCP με ή χωρίς πρόσθετα μπορεί να οδηγήσει σε πολυάριθμες ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες αντιπροσωπεύουν την πλειοψηφία των θανάτων σε πεμφίγο. Επιπλέον, υπάρχουν λίγοι ασθενείς που δεν βελτιώνουν με αυτές τις συμβατικές θεραπείες ή έχουν αντενδείξεις για τη χρήση τους. Έτσι, υπήρξε μια συνεχής αναζήτηση για νεώτερες θεραπευτικές μεθόδους σε πεμφίγο. Rituximab (Reditux, Dr. Reddy's, Hyderabad, Ινδία και MabThera TM , Roche, Basel, Ελβετία), ένα μονοκλωνικό χιμαιρικό αντίσωμα IgG1 που στοχεύει το αντιγόνο κυτταρικής επιφανείας CD20 ειδικού σε Β κύτταρα, είναι μια τέτοια νεότερη νέα θεραπεία για το πεμφίγο (μια ένδειξη εκτός χρήσης για τη χρήση του.) Έχει μέχρι στιγμής εγκριθεί από την FDA για χρήση μόνο σε λέμφωμα μη Hodgkin CD 20 + Β, ανθεκτική στη θεραπεία ρευματοειδή αρθρίτιδα, κοκκιωμάτωση Wegener και μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα).

Επί του παρόντος, δεν υπάρχει συναίνεση σχετικά με τη βέλτιστη δοσολογία και το σχήμα του rituximab στη θεραπεία του πεμφίγο. Τα διάφορα πρωτόκολλα θεραπείας που ακολουθούνται περιλαμβάνουν:

  1. Πρωτόκολλο λεμφώματος - το πιο συχνά ακολουθούμενο πρωτόκολλο. Το Rituximab χορηγείται σε δόση 375mg / m 2 επιφάνεια σώματος εβδομαδιαία για τέσσερις εβδομάδες.
  2. Πρωτόκολλο ρευματοειδούς αρθρίτιδας - Δύο δόσεις rituximab 1g χορηγούνται σε διάστημα 15 ημερών. Χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο από τους δερματολόγους και είναι το πρωτόκολλο που ακολουθείται στο Ινστιτούτο μας. Πλεονεκτήματα σε σχέση με το πρωτόκολλο λεμφώματος περιλαμβάνουν μικρότερο κόστος και λιγότερες εγχύσεις.
  3. Θεραπεία συνδυασμού-Η ριτουξιμάμπη έχει χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με IVIG, ανοσοπροσρόφηση και παλμική θεραπεία δεξαμεθαζόνης
  4. Μακροχρόνια θεραπεία με rituximab με τακτικές εγχύσεις κάθε 4 ή 12 εβδομάδες μετά από έναν επαγωγικό κύκλο εγχύσεων κάθε εβδομάδα

Το πλήρες άρθρο μπορεί να προβληθεί στο: http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2012;volume=78;issue=6;spage=671;epage=676;aulast=Kanwar