Tag Archives: ανοσοτροποσοπαθολογική

Από τον καθηγητή Martin M Black, MD

Ο πεμφίγος και οι παραλλαγές του είναι σπάνιες αυτοάνοσες διαταραχές που χαρακτηρίζονται από απώλεια συσχέτισης κυττάρων προς κύτταρα μεταξύ των κερατινοκυττάρων που οδηγούν σε ενδοδεσμοειδή φουσκάλες. Σε όλους τους τύπους πεμφίγο, τα αντισώματα κατευθύνονται εναντίον αντιγόνων στη διακυτταρική ουσία μεταξύ κερατινοκυττάρων και σε σημαντικό αριθμό ενεργών περιπτώσεων, αυτά τα αντισώματα πέμφιγου μπορούν να ανιχνευθούν στη γενική κυκλοφορία του αίματος.

Το Pempigus vulgaris (PV) χαρακτηρίζεται από φλεγμονώδεις φουσκάλες και διαβρώσεις του δέρματος και των βλεννογόνων. Η εμπλοκή στο στόμα μπορεί συχνά να προηγείται της διάβρωσης του δέρματος και μπορεί να παραμείνει ακόμη και πολύ αφότου υποχωρήσει η βλάβη του δέρματος. Επομένως, είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι η εμπλοκή της στοματικής κοιλότητας μπορεί να οδηγήσει τον ασθενή να δει τον οδοντίατρο και όχι τον δερματολόγο σε πρώτη φάση. Ωστόσο, στο pemphigus foliaceus (PF), οι φουσκάλες τείνουν να είναι πιο επιφανειακές σε σχέση με τη χυδαία μορφή του πεμφίγο και οι περιοχές του βλεννογόνου δεν εμπλέκονται.

Για πολλά χρόνια, το Λονδίνο, μία από τις μεγαλύτερες πόλεις στον κόσμο, ήταν πραγματικά διεθνής, με μεγάλους πληθυσμούς διαφορετικών εθνοτικών ομάδων να ζουν μαζί σε ακτίνα 50. Αυτή η πολυεθνική προσφέρει μια ιδανική ευκαιρία για να μελετήσει την επιδημιολογία του πέμφιγου και να παράσχει πληροφορίες σχετικά με τις εθνοτικές ομάδες και τους αριθμούς συμμετοχής. Πρόσφατα ερευνήσαμε τους ασθενείς με πεμφίγο 140 που παρευρίσκονται στο Ινστιτούτο για τις Ασθένειες του Δέρματος του Αγίου Ιωάννη. Στην ομάδα μας, ο λόγος αρσενικού προς θηλυκό ήταν το 1: 1.12 (77 F, 63 M) και η μέση ηλικία εμφάνισης της νόσου ήταν 44 χρόνια. Αυτό, βέβαια, βρίσκεται στην αρχή της ενήλικης ζωής και έχει σημαντικές οικονομικές συνέπειες για τους πάσχοντες από τον ασθενή, ιδιαίτερα εάν η ασθένεια είναι σοβαρή και η θεραπεία πιθανόν να είναι μακροχρόνια. Στους ασθενείς μας, η εθνοτική διάλυση της ομάδας μας ήταν η βρετανική 51 (36.4%), η 46 (32.8%) στην Ασία (ινδική υποήπειρη). Πρόκειται για ένα πολύ υψηλό ποσοστό και επιβεβαιώνει άλλες ενδείξεις ότι ο πεμφίγος είναι πολύ πιο συχνός σε ασθενείς που ζουν στις χώρες της Ινδικής υποηπειρώσεως. Από τις χώρες της Αφρικής και της Καραϊβικής, το 15 (10.7%) είχε πεμφίγο, Μέση Ανατολή 12 (8.5%) και περίεργο, το Εβραϊκό 9 (6.4%) είναι μάλλον χαμηλό. Εβραϊκή καταγωγή. Άλλοι μεικτής εθνικότητας είναι λιγότεροι και περιλαμβάνουν 2 Έλληνες και 2 Κινέζους. Αυτά τα στοιχεία αποδεικνύουν σίγουρα τους γενετικούς παράγοντες και έχουν σημαντικό ρόλο στην πρόθεση των ατόμων να αναπτύξουν πεμφίγο. Είναι λοιπόν μια ευκαιρία για εμάς να αναπτύξουμε περαιτέρω αυτό το θέμα και θα το κάνουμε αυτό τα επόμενα χρόνια, εξετάζοντας τους γενετικούς απλοϊκούς τύπους.

Για περισσότερα από 25 χρόνια, το ανοσοτροποσοπαθολογικό μας εργαστήριο στο Ινστιτούτο μας ειδικεύτηκε στη διάγνωση αυτοάνοσων φυσαλιδώδους νόσου. Έχουμε αναπτύξει σημαντική εμπειρία με τεχνικές ανοσοφθορισμού για την ανίχνευση της παρουσίας αντισωμάτων στο δέρμα με την άμεση μέθοδο και στον ορό με έμμεσες μεθόδους. Είναι πλέον γνωστό ότι το αντιγόνο PF είναι μια διαμεμβρανική γλυκοπρωτεΐνη που ονομάζεται δεσμογελίνη 1 (Dsg1) και το PV angiten ονομάζεται δεσμογελίνη 3 (Dsg3). Αυτές οι δεσμωγίνες είναι μόρια προσκόλλησης που ανήκουν στην οικογένεια των ουσιών κυτταρικής προσκόλλησης και είναι πολύ σημαντικά για τη διατήρηση της κάλυψης του δέρματός μας.

Μια πρόσφατη καινοτομία ήταν η εισαγωγή ενός αντιγόνου ειδικού ελέγχου ELISA στη διάγνωση του πέμφιγου. Ο ορός του ασθενούς εξετάζεται σε πλάκες ELISA προ-επικαλυμμένες με ανασυνδυασμένες πρωτεΐνες της εκτομής της Dsg1 ή Dsg3 αντιγόνων (Medical and Biological laboratories Co, Ltd, Nagoya, Japan). Επομένως, με αυτή την τεχνική μπορούν να ανιχνευθούν ειδικά αντισώματα που κατευθύνονται έναντι αντιγόνων Dsg1 ή Dsg3.

Διαπιστώθηκε ότι το 61% των ασθενών με PV έχει αντισώματα έναντι του Dsg 1 εκτός από το Dsg3 και η παρουσία και των δύο τύπων αντισωμάτων σχετίζεται με σοβαρή δερματική και βλεννογονική εμπλοκή ενώ η παρουσία μόνο αυτοαντισωμάτων Dsg3 συσχετίστηκε με πεμφίγο περιοριζόμενη σε βλεννογονικές επιφάνειες (κυρίως από του στόματος). Η αναλογία ασθενών με θετικό φωτοευαίσθητο γονίδιο Dsg1 ήταν υψηλότερη στην ασιατική εθνοτική ομάδα σε σύγκριση με τους βρετανούς ομολόγους τους. Η σοβαρότητα της επιδερμίδας και της στοματικής ασθένειας επηρεάζεται από τις ποσότητες αντισωμάτων Dsg1 και Dsg3 που υπάρχουν σε έναν ασθενή.

Συμπέρασμα

Είτε οι τεχνικές πλάκας ELISA θα υπερβούν τελικά την ανοσοφθορισμό στη διάγνωση πέμφιγου και σχετικών ασθενειών είναι πολύ νωρίς για να πούμε, αλλά είναι μια σημαντική πρόοδος και επιτρέπουν την ανάγνωση μεγάλου αριθμού δειγμάτων αρκετά γρήγορα. Είμαι βέβαιος ότι όσοι από εσάς ενδιαφέρεστε για πεμφίγο θα δουν πολύ περισσότερο σε αυτό στο μέλλον σχετικά με τις διαγνωστικές τεχνικές. Σαφώς, η ακριβής διάγνωση θα οδηγήσει τελικά σε δυνατότητες καλών στοχευμένων θεραπειών.