Tag Archives: ανοσοφθορισμού

Ένας ηλικιωμένος άνδρας 14 παρουσίασε με επτά χρόνια ιστορικό επαναλαμβανόμενων επεισοδίων γεμάτων με ρευστά, φαγούρα και διαβρωμένα βλάβες πάνω στο σώμα που δεν ανταποκρίθηκαν στα στοματικά κορτικοστεροειδή και την αζαθειοπρίνη. Η δερματολογική εξέταση αποκάλυψε θρυμματισμένες πλάκες και διαβρώσεις σε μια σμηγματορροϊκή κατανομή. Η ιστοπαθολογία δερματικών βλαβών και ο άμεσος ανοσοφθορισμός ήταν χαρακτηριστικές του pemphigus foliaceus. Εργάστηκε με θεραπεία παλμών δεξαμεθαζόνης με ανεπαρκή ανταπόκριση. Ωστόσο, οι υποτροπιάζουσες αλλοιώσεις του δέρματος αποκάλυψαν μια κυκλική διάταξη με μια προτίμηση προς τον κορμό και την κάμψη. Λόγω των κλινικών χαρακτηριστικών που υποδηλώνουν πεμφίγο IgA, ξεκίνησε με δαψόνη, στην οποία απάντησε δραματικά σε τέσσερις εβδομάδες. Ωστόσο, η επαναληπτική βιοψία συνέχισε να αποκαλύπτει τα χαρακτηριστικά του pemphigus foliaceus και η ELISA για τα αντισώματα anti-desmoglein 1 ήταν θετική.

Το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές (BP) είναι μια αυτοάνοση φλεγμονώδης δερματική ασθένεια. Τα αυτοαντισώματα σε BP180 και BP230 μπορούν να ανιχνευθούν με έμμεσο ανοσοφθορισμό (IIF) σε διαφορετικά υποστρώματα (οισοφάγος, χώρισμα με αλάτι, κηλίδες αντιγόνου BP180, κύτταρα επιμολυσμένα με BP230) και ELISA. Εδώ, συγκρίναμε τα χαρακτηριστικά δοκιμής αυτών των συστημάτων δοκιμών. Αναλύσαμε τους ορούς από ασθενείς με ΒΡ (n = 60) στους οποίους η κλινική διάγνωση είχε επιβεβαιωθεί ιστοπαθολογικά. Η ομάδα ελέγχου περιείχε ορούς από ασθενείς με άλλες ασθένειες του δέρματος που σχετίζονται με αυτοάνοση (n = 22) ή φλεγμονώδη (n = 35). Όλα τα δείγματα δοκιμάστηκαν με IIF (EUROIMMUN ™ Δερματολογικής Ψηφιδωτό) και ELISA (EUROIMMUN και MBL). Το αντι-ΒΡΧΝΜΧΧ ανιχνεύεται καλύτερα με στιγμές αντιγόνου BP180 από IIF (ευαισθησία: 180%, εξειδίκευση: 88%). Σε σύγκριση με το IIF, οι διαφορές με τις δύο τεχνικές ELISA BP97 είναι μικρές. Οι λόγοι πιθανότητας (LRs) για θετικά και αρνητικά αποτελέσματα δοκιμών είναι> 180 και μεταξύ 10 και 0.1, αντίστοιχα, για όλα τα συστήματα δοκιμών. Η ανίχνευση του αντι-ΒΡΧΝΥΜΧ είναι πολύ μεταβλητή (εύρος ευαισθησίας 0.2-230%, περιοχή εξειδίκευσης 38-60%). Μόνο η δοκιμή IIF αποκαλύπτει LR για θετικά αποτελέσματα δοκιμών> 83. Δεδομένου ότι τα LR για αρνητικό τεστ είναι όλα ~ 98, τα αρνητικά αποτελέσματα των δοκιμών για αντισώματα αντι-ΒΡΧΝΜΧΧ δεν βοηθούν να αποκλειστεί η ΒΡ. Συμπερασματικά, η δοκιμή πολλαπλών παραμέτρων IIF αποκαλύπτει μια καλή διαγνωστική απόδοση στην BP. Δεδομένου ότι αυτή η δοκιμή ταυτόχρονα επιτρέπει την ανίχνευση αντισωμάτων αντι-Dsg10 και αντι-Dsg0.5 που εμπλέκονται σε pemphigus foliaceus και vulgaris, μία μόνο επώαση δοκιμής μπορεί να επαρκεί για να γίνει διάκριση μεταξύ των πιο συχνών αυτοάνοσων ασθενειών που δημιουργούν φλύκταινες.

Συμπερασματικά, η δοκιμή πολλαπλών παραμέτρων IIF αποκαλύπτει μια καλή διαγνωστική απόδοση στην BP. Δεδομένου ότι αυτή η δοκιμή ταυτόχρονα επιτρέπει την ανίχνευση αντισωμάτων αντι-Dsg1 και αντι-Dsg3 που εμπλέκονται σε pemphigus foliaceus και vulgaris, μία μόνο επώαση δοκιμής μπορεί να επαρκεί για να γίνει διάκριση μεταξύ των πιο συχνών αυτοάνοσων ασθενειών που δημιουργούν φλύκταινες. PMID: 22580378 [PubMed - σε διαδικασία] (Πηγή: Journal of Immunological Methods)
από το MedWorm: Pemphigus http://www.medworm.com/index.php? riddle = 6304089 & cid = c_297_3_f &fid = 33859 και url = http% 3A% 2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed% 2F22580378% 3Fdopt%3DAbstract

από τον Edward Tenner, MD

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Οι αυτοάνοσες φυσαλιδώδεις ασθένειες του δέρματος, πεμφίγο (με κύρια υπομονάδα πεμφίγος χυμώδες, πεμφάγος φυλλοειδής και παρανεοπλασματικός πεμφίγος) και το πιο συχνό φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές (με παραλλαγμένους φαινοτύπους νόσου του πεμφιγοειδούς και του κυτταρικού πεμφιγοειδούς) μπορεί να έχει οφθαλμικές εκδηλώσεις.

Από τον Robert Jordon, MD
Καθηγητής και Πρόεδρος, Τμήμα Δερματολογίας,
Πανεπιστήμιο του Τέξας
Χιούστον, Τέξας

Ιστορική προοπτική

Ο όρος πεμφίγος ήταν πιθανότατα σε χρήση στον αρχαίο κόσμο, αλλά η πρώτη καταγεγραμμένη περίπτωση ήταν από τον Ιπποκράτη (460-370 BC) ο οποίος περιγράφει τον πεμφιγοειδή πυρετό ως "πεμφιγοειδή πυρετό". Ο Galen (AD 13 1-201) το στόμα ως "πεμπρίγος των φλεγμών". Στο 1637, ο Zacutus χρησιμοποιεί και πάλι τον όρο "febris pemphigodes" για να περιγράψει ασθενείς με φυσαλίδες βραχείας διάρκειας. Τα DeSauvages (1760) περιέγραψαν ασθενείς με υψηλό πυρετό και φλύκταινες μικρής διάρκειας ως έχοντες "pemphigus maior". Καμία από τις παραπάνω καταστάσεις δεν θεωρείται πραγματικός πεμφίγος, καθώς η νόσος αυτών ήταν βραχείας διάρκειας και όλοι οι ασθενείς ανακτήθηκαν.

Από τον καθηγητή Martin M Black, MD

Ο πεμφίγος και οι παραλλαγές του είναι σπάνιες αυτοάνοσες διαταραχές που χαρακτηρίζονται από απώλεια συσχέτισης κυττάρων προς κύτταρα μεταξύ των κερατινοκυττάρων που οδηγούν σε ενδοδεσμοειδή φουσκάλες. Σε όλους τους τύπους πεμφίγο, τα αντισώματα κατευθύνονται εναντίον αντιγόνων στη διακυτταρική ουσία μεταξύ κερατινοκυττάρων και σε σημαντικό αριθμό ενεργών περιπτώσεων, αυτά τα αντισώματα πέμφιγου μπορούν να ανιχνευθούν στη γενική κυκλοφορία του αίματος.

Το Pempigus vulgaris (PV) χαρακτηρίζεται από φλεγμονώδεις φουσκάλες και διαβρώσεις του δέρματος και των βλεννογόνων. Η εμπλοκή στο στόμα μπορεί συχνά να προηγείται της διάβρωσης του δέρματος και μπορεί να παραμείνει ακόμη και πολύ αφότου υποχωρήσει η βλάβη του δέρματος. Επομένως, είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι η εμπλοκή της στοματικής κοιλότητας μπορεί να οδηγήσει τον ασθενή να δει τον οδοντίατρο και όχι τον δερματολόγο σε πρώτη φάση. Ωστόσο, στο pemphigus foliaceus (PF), οι φουσκάλες τείνουν να είναι πιο επιφανειακές σε σχέση με τη χυδαία μορφή του πεμφίγο και οι περιοχές του βλεννογόνου δεν εμπλέκονται.

Για πολλά χρόνια, το Λονδίνο, μία από τις μεγαλύτερες πόλεις στον κόσμο, ήταν πραγματικά διεθνής, με μεγάλους πληθυσμούς διαφορετικών εθνοτικών ομάδων να ζουν μαζί σε ακτίνα 50. Αυτή η πολυεθνική προσφέρει μια ιδανική ευκαιρία για να μελετήσει την επιδημιολογία του πέμφιγου και να παράσχει πληροφορίες σχετικά με τις εθνοτικές ομάδες και τους αριθμούς συμμετοχής. Πρόσφατα ερευνήσαμε τους ασθενείς με πεμφίγο 140 που παρευρίσκονται στο Ινστιτούτο για τις Ασθένειες του Δέρματος του Αγίου Ιωάννη. Στην ομάδα μας, ο λόγος αρσενικού προς θηλυκό ήταν το 1: 1.12 (77 F, 63 M) και η μέση ηλικία εμφάνισης της νόσου ήταν 44 χρόνια. Αυτό, βέβαια, βρίσκεται στην αρχή της ενήλικης ζωής και έχει σημαντικές οικονομικές συνέπειες για τους πάσχοντες από τον ασθενή, ιδιαίτερα εάν η ασθένεια είναι σοβαρή και η θεραπεία πιθανόν να είναι μακροχρόνια. Στους ασθενείς μας, η εθνοτική διάλυση της ομάδας μας ήταν η βρετανική 51 (36.4%), η 46 (32.8%) στην Ασία (ινδική υποήπειρη). Πρόκειται για ένα πολύ υψηλό ποσοστό και επιβεβαιώνει άλλες ενδείξεις ότι ο πεμφίγος είναι πολύ πιο συχνός σε ασθενείς που ζουν στις χώρες της Ινδικής υποηπειρώσεως. Από τις χώρες της Αφρικής και της Καραϊβικής, το 15 (10.7%) είχε πεμφίγο, Μέση Ανατολή 12 (8.5%) και περίεργο, το Εβραϊκό 9 (6.4%) είναι μάλλον χαμηλό. Εβραϊκή καταγωγή. Άλλοι μεικτής εθνικότητας είναι λιγότεροι και περιλαμβάνουν 2 Έλληνες και 2 Κινέζους. Αυτά τα στοιχεία αποδεικνύουν σίγουρα τους γενετικούς παράγοντες και έχουν σημαντικό ρόλο στην πρόθεση των ατόμων να αναπτύξουν πεμφίγο. Είναι λοιπόν μια ευκαιρία για εμάς να αναπτύξουμε περαιτέρω αυτό το θέμα και θα το κάνουμε αυτό τα επόμενα χρόνια, εξετάζοντας τους γενετικούς απλοϊκούς τύπους.

Για περισσότερα από 25 χρόνια, το ανοσοτροποσοπαθολογικό μας εργαστήριο στο Ινστιτούτο μας ειδικεύτηκε στη διάγνωση αυτοάνοσων φυσαλιδώδους νόσου. Έχουμε αναπτύξει σημαντική εμπειρία με τεχνικές ανοσοφθορισμού για την ανίχνευση της παρουσίας αντισωμάτων στο δέρμα με την άμεση μέθοδο και στον ορό με έμμεσες μεθόδους. Είναι πλέον γνωστό ότι το αντιγόνο PF είναι μια διαμεμβρανική γλυκοπρωτεΐνη που ονομάζεται δεσμογελίνη 1 (Dsg1) και το PV angiten ονομάζεται δεσμογελίνη 3 (Dsg3). Αυτές οι δεσμωγίνες είναι μόρια προσκόλλησης που ανήκουν στην οικογένεια των ουσιών κυτταρικής προσκόλλησης και είναι πολύ σημαντικά για τη διατήρηση της κάλυψης του δέρματός μας.

Μια πρόσφατη καινοτομία ήταν η εισαγωγή ενός αντιγόνου ειδικού ελέγχου ELISA στη διάγνωση του πέμφιγου. Ο ορός του ασθενούς εξετάζεται σε πλάκες ELISA προ-επικαλυμμένες με ανασυνδυασμένες πρωτεΐνες της εκτομής της Dsg1 ή Dsg3 αντιγόνων (Medical and Biological laboratories Co, Ltd, Nagoya, Japan). Επομένως, με αυτή την τεχνική μπορούν να ανιχνευθούν ειδικά αντισώματα που κατευθύνονται έναντι αντιγόνων Dsg1 ή Dsg3.

Διαπιστώθηκε ότι το 61% των ασθενών με PV έχει αντισώματα έναντι του Dsg 1 εκτός από το Dsg3 και η παρουσία και των δύο τύπων αντισωμάτων σχετίζεται με σοβαρή δερματική και βλεννογονική εμπλοκή ενώ η παρουσία μόνο αυτοαντισωμάτων Dsg3 συσχετίστηκε με πεμφίγο περιοριζόμενη σε βλεννογονικές επιφάνειες (κυρίως από του στόματος). Η αναλογία ασθενών με θετικό φωτοευαίσθητο γονίδιο Dsg1 ήταν υψηλότερη στην ασιατική εθνοτική ομάδα σε σύγκριση με τους βρετανούς ομολόγους τους. Η σοβαρότητα της επιδερμίδας και της στοματικής ασθένειας επηρεάζεται από τις ποσότητες αντισωμάτων Dsg1 και Dsg3 που υπάρχουν σε έναν ασθενή.

Συμπέρασμα

Είτε οι τεχνικές πλάκας ELISA θα υπερβούν τελικά την ανοσοφθορισμό στη διάγνωση πέμφιγου και σχετικών ασθενειών είναι πολύ νωρίς για να πούμε, αλλά είναι μια σημαντική πρόοδος και επιτρέπουν την ανάγνωση μεγάλου αριθμού δειγμάτων αρκετά γρήγορα. Είμαι βέβαιος ότι όσοι από εσάς ενδιαφέρεστε για πεμφίγο θα δουν πολύ περισσότερο σε αυτό στο μέλλον σχετικά με τις διαγνωστικές τεχνικές. Σαφώς, η ακριβής διάγνωση θα οδηγήσει τελικά σε δυνατότητες καλών στοχευμένων θεραπειών.

Με τον Jean-Claude Bystryn, MD
Καθηγητής Δερματολογίας
Διευθυντής του εργαστηρίου ανοσοφθορισμού
Ο Ronald O. Perelman
Τμήμα Δερματολογίας
Ιατρικό Κέντρο Πανεπιστημίου της Νέας Υόρκης

Το Pemphigus vulgaris (PV) μπορεί να εισέλθει σε υποχωρήσεις στις οποίες εξαφανίζονται όλες οι εκδηλώσεις της νόσου και η θεραπεία μπορεί να διακοπεί. Πόσο συχνά και όταν αυτό συμβαίνει είναι ασαφές. Η ανασκόπηση όλων των σημαντικών μελετών της ΦΒ που διεξήχθησαν κατά τη διάρκεια των τεσσάρων τελευταίων δεκαετιών περιγράφει την ύφεση όπως συμβαίνει σε λιγότερο από το ένα τρίτο των ασθενών.1 Ωστόσο, ένα πρόβλημα με αυτές τις μελέτες είναι ότι η επίπτωση της ύφεσης παρέχεται συνήθως μόνο σε ένα μόνο χρονικό σημείο. Επομένως, δεν είναι σαφές πόσο καιρό χρειάζονται οι διαγραφές, πόσο διαρκούν και τι συμβαίνει όταν διακόπτεται η θεραπεία. Περαιτέρω περιπλοκές των ερμηνειών των αποτελεσμάτων είναι ότι η έννοια της ύφεσης είναι συχνά ασαφής. Τα κριτήρια που χρησιμοποιούν διάφοροι ερευνητές για τον καθορισμό αυτού του συμβάντος διαφέρουν ή / και δεν παρέχονται. Το πρακτικό αποτέλεσμα αυτής της ελλιπούς πληροφορίας είναι η αβεβαιότητα σχετικά με τη διαχείριση του πέμφιγου. Δεν είναι σαφές εάν η θεραπεία απλώς καταστέλλει τις εκδηλώσεις της νόσου και πρέπει να συνεχιστεί μόνιμα ή αν μπορούν να προκληθούν πλήρεις και διαρκείς υποχωρήσεις που επιτρέπουν την ασφαλή διακοπή της θεραπείας.

από τους Thierry Olivry, DrVet, PhD, DipACVD, DipECVD,
Αναπληρωτής Καθηγητής Δερματολογίας, Τμήμα Κλινικών Επιστημών,
Κολλέγιο Κτηνιατρικής, Κρατικό Πανεπιστήμιο NC,
Raleigh, Βόρεια Καρολίνα,
και βοηθός κλινικός αναπληρωτής καθηγητής δερματολογίας, Τμήμα Δερματολογίας,
Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο Βόρειας Καρολίνας,
Chapel Hill, Βόρεια Καρολίνα

Οι αυτοάνοσες δερματικές ασθένειες που εμφανίζουν φουσκάλες εντοπίστηκαν πρώτα σε συνοδευτικά ζώα πριν από είκοσι πέντε χρόνια, με την περιγραφή δύο σκύλων που έχουν προσβληθεί από πεμφιγόδα (vulgaris). Δύο χρόνια αργότερα, τα πρώτα κρούσματα του pemphigus foliaceus (PF) αναγνωρίστηκαν σε κυνικούς ασθενείς. Αυτές οι δύο ασθένειες αντιπροσωπεύουν τις κύριες μορφές του πεμφίγο ζώου που διαγιγνώσκονται από κτηνιάτρους.

Παραδόξως, ενώ η κύρια μορφή του πέμφιγου που επηρεάζει τα ανθρώπινα άτομα είναι το pemphigus vulgaris (PV), αυτή η οντότητα είναι εξαιρετικά σπάνια σε σκύλους με περιστατικά μικρότερης των 50 που αναφέρονται σε κτηνιατρικά ιατρικά περιοδικά. Αυτή η παραλλαγή βαθύ πεμφίγο έχει επίσης αναγνωριστεί, αν και πολύ σποραδικά, σε σπάνιες γάτες και άλογα.

από τον Luis A. Diaz, MD
Καθηγητής και Πρόεδρος του Τμήματος Δερματολογίας του Ιατρικού Κολλεγίου του Ουισκόνσιν
Μιλγουόκι, Ουισκόνσιν

Το Pemphigus foliaceous (PF), μία από τις σημαντικότερες κλινικές παραλλαγές του πεμφίγο, χαρακτηρίζεται από επιφανειακές φλύκταινες και αντι-επιδερμικά αυτοαντισώματα. Το επιδερμικό αντιγόνο με το οποίο αντιδρούν τα αυτοαντισώματα PF είναι μια δεσμοσωματική πρωτεΐνη που ονομάζεται δεσμογλυκίνη 1 (dsg1). Υπάρχουν δύο μορφές σποραδικής μορφής PF, η οποία έχει παγκόσμια κατανομή και μια ενδημική μορφή, η οποία παρατηρείται μόνο σε ορισμένες αγροτικές περιοχές της Βραζιλίας, της Κολούμπια και της Τυνησίας.

Από τον Σεργκέι Α. Γκάλτο, MD, Ph.D., D.Sci.
Καθηγητής Δερματολογίας
Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνιας Davis
Μέλος της συμβουλευτικής επιτροπής του NPF

Ο στόχος της έρευνάς μου είναι να αναπτύξω μια ασφαλέστερη και πιο ορθολογική θεραπεία για το πεμφίγο. Είμαι βαθύτατα προβληματισμένος που εμείς, ως γιατροί που φροντίζουμε ασθενείς με πεμφίγο, πρέπει να αποδεχθούμε τον κίνδυνο σοβαρών παρενεργειών που σχετίζονται με τη χρήση μακροχρόνιας, υψηλής δόσης κορτικοστεροειδούς θεραπείας.

Παρά την πρόσφατη πρόοδο στην ανάπτυξη μη ορμονικής θεραπείας για άλλες αυτοάνοσες καταστάσεις, η θεραπεία του πεμφίγο παραμένει σε μεγάλο βαθμό εξαρτώμενη από τις κορτικοστεροειδείς ορμόνες. Η έλλειψη προόδου στην ανάπτυξη νέων θεραπειών για πεμφίγο είναι ειρωνική επειδή πιστεύαμε ότι κατανοήσαμε τους βασικούς μηχανισμούς που ευθύνονται για την ανάπτυξη αυτής της νόσου. Αλλά, ίσως η αντίληψή μας ήταν λανθασμένη και πιθανώς αυτή η παρεξήγηση έχει παρεμποδίσει την πρόοδο της θεραπείας.

Grant J. Anhalt, MD Διευθυντής, Τμήμα Δερματοπαθολογίας Johns Hopkins University Βαλτιμόρη, Μέριλαντ Αντιπρόεδρος υπεύθυνος για τις επιστημονικές υποθέσεις, το Διεθνές Ίδρυμα Pemphigus

Πριν από την εισαγωγή μιας αποτελεσματικής θεραπείας με κορτικοστεροειδή από το στόμα στα 1950s, η ασθένεια είχε μια τεθλασμένη φυσική πορεία με ποσοστό θνησιμότητας 50% στα χρόνια 2 και 100%