Tag Archives: παθογένεση

Οι αυτοάνοσες φυσαλιδώδεις ασθένειες (ΑΒϋ) είναι εξειδικευμένες για όργανα αυτοάνοσες ασθένειες, στις οποίες αναπτύσσονται κυψέλες στο δέρμα και τις βλεννώδεις μεμβράνες μέσω της δέσμευσης παθογόνων αυτοαντισωμάτων στα αντιγόνα-στόχους. Υπάρχουν δύο κύριες ομάδες ΑΒϋ: η ομάδα πεμφίγος, που παρουσιάζει αυτοαντισώματα σε δεσσοσωματικά συστατικά. και της υποεπιδερμικής ομάδας ΑΒϋ, που παρουσιάζει αυτοαντισώματα σε αιμοειδοσωματικά συστατικά στην επιδερμική ζώνη μεμβράνης βάσης. Πρόσφατες ανοσολογικές, βιοχημικές και μοριακές βιολογικές μελέτες αποκάλυψαν πολλά νέα αυτοαντιγόνα, όπως οι δεσμοκολίνες, διάφορες πρωτεΐνες οικογένειας plakin και ιντεγκρίνες. Μια αναθεωρημένη ταξινόμηση ΑΒϋ περιλαμβάνει νέες οντότητες ασθενειών όπως παρανεοπλασματικό πεμφίγο, πεμφίγο IgA και πεμφιγοειδές αντι-λαμινίνης γΧΝϋΜΧ. Εκτός από τα συστηματικά κορτικοστεροειδή και διάφορους ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες, έχουν αναπτυχθεί διάφορες θεραπείες ανοσοενισχυτικού για ΑΒϋ. Μεταξύ αυτών, η ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIG) είναι μια πολλά υποσχόμενη θεραπεία, αν και οι θεραπευτικοί μηχανισμοί είναι ακόμη άγνωστοι. Διάφορα μοντέλα νόσων για ΑΒϋ αναπτύχθηκαν, ιδιαίτερα για το πεμφίγος vulgaris, φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές και epidermolysis bullosa acquisita (EBA), και αυτά έδωσαν πληροφορίες για την παθογένεση διαφόρων ADB που υποδεικνύουν πιθανές νέες στρατηγικές θεραπείας. Ωστόσο, οι θεμελιώδεις μηχανισμοί στη διακοπή της ανοσολογικής ανοχής εξακολουθούν να είναι άγνωστοι. Το ΕBA παρουσιάζει αυτοανοσία στο κολλαγόνο τύπου VII, το κύριο συστατικό της αγκύρωσης ινιδίων και η παθογένεση του ΕΒΑ έχει μελετηθεί σε διάφορα μοντέλα νόσων. Προηγούμενες μελέτες πρότειναν ότι, μετά τη δέσμευση των αυτοαντισωμάτων στο κολλαγόνο τύπου VII, η ενεργοποίηση του συμπληρώματος, η απελευθέρωση κυτοκίνης, η μετανάστευση ουδετερόφιλων, οι υποδοχείς Fcγ (FcgRs) και οι μεταλλοπρωτεϊνάσες παίζουν σημαντικούς ρόλους στην επαγωγή υποεπιδερμικών κυψελών. Σε αυτό το τεύχος του Εφημερίδα της Παθολογίας, Ο Kasperkiewicz και οι συνεργάτες του αποκαλύπτουν σημαντικούς ρόλους ενεργοποίησης του FcgRIV και της ανασταλτικής FcgRIIB στην παθογένεση του EBA που αναγνωρίστηκαν με τη διεξαγωγή κομψών μελετών χρησιμοποιώντας τόσο τη γενετική ανάλυση όσο και τις λειτουργικές μεθόδους ζωικού μοντέλου. Η ισορροπία έκφρασης των ενεργοποιητικών και ανασταλτικών FcgRs μπορεί να τροποποιηθεί προς την ανασταλτική FcgRIIB με θεραπεία με IVIG, με αποτέλεσμα ευεργετικά κλινικά αποτελέσματα του IVIG στην ΕΒΑ και σε άλλες αυτοάνοσες ασθένειες φλύκταινες στο δέρμα. Copyright © 2012 Παθολογική Εταιρεία της Μεγάλης Βρετανίας και της Ιρλανδίας. Δημοσιεύθηκε από τον John Wiley & Sons, Ltd.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/path.4062/abstract