Tag Archives: pemphigus vulgaris

Syntimmune recently announced positive preliminary results from its phase 1b proof-of-concept trial of SYNT001 in pemphigus vulgaris and foliaceus patients. ItXCHARXs exciting for the IPPF to share good news related to research and treatments. The full press release from Syntimmune can be found εδώ. Το παρακάτω είναι ένα απόσπασμα:

 

Syntimmune, Inc., a clinical-stage biotechnology company developing antibody therapeutics targeting FcRn, today announced positive preliminary results from its Phase 1b proof-of-concept trial of SYNT001 in patients with pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus. The data showed clinically meaningful benefit of SYNT001, with a favorable safety and tolerability profile similar to that observed in the Phase 1a study.

“There remains a clear unmet need for a safe and fast-acting treatment for patients with pemphigus, who face serious symptoms and complications associated with their disease,” said Donna Culton, M.D., Ph.D., an assistant professor at the University of North Carolina School of Medicine. Culton presented preliminary results of the Phase 1b study at the International Investigative Dermatology conference being held on May 16-19, 2018 in Orlando, FL. “These preliminary data demonstrate safety as well as a rapid reduction in PDAI scores and lowering of IgG levels with treatment of SYNT001, which support further studies of this drug as a potential new therapeutic option,” Culton said.

Read Syntimmune’s press release, including additional information, here. 

εικόνα ενός αντιγόνουGenentech ανακοίνωσε πρόσφατα μια σημαντική απόφαση της FDA που θα μπορούσαν να επηρεάσουν τις μελλοντικές θεραπευτικές επιλογές για την πέμφιγα. Εδώ στο IPPF, είναι ιδιαίτερα συναρπαστικό όταν έχουμε την ευκαιρία να μοιραστούν καλές ειδήσεις που σχετίζονται με την έρευνα και θεραπείες. Το πλήρες δελτίο τύπου από το Genentech μπορεί να βρεθείεδώ. Το παρακάτω είναι ένα απόσπασμα:

Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει αποδεχτεί την αίτηση χορήγησης άδειας για βιολογικά φάρμακα του Genentech (sBLA) και έχει χορηγήσει αναθεώρηση της προτεραιότητας για τη χρήση του Rituxan® (rituximab) για τη θεραπεία του πεμφιγώδους. Πέρυσι, η FDA χορήγησε ονομασία θεραπείας κατάβασης και ονομασία ορφανών φαρμάκων στον Rituxan για τη θεραπεία της φωτοβολταικής.

"Δεσμευόμαστε να αναπτύξουμε φάρμακα για σπάνιες ασθένειες με περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές, όπως το πεμφίγος vulgaris", δήλωσε η Sandra Horning, MD, επικεφαλής ιατρικού συμβούλου και επικεφαλής της Παγκόσμιας Ανάπτυξης Προϊόντων. «Προσβλέπουμε να συνεργαστούμε με τον FDA για να προσφέρουμε στους ασθενείς μια νέα θεραπεία για αυτή τη σοβαρή και δυνητικά απειλητική για τη ζωή ασθένεια».

Η υποβολή sBLA βασίζεται σε δεδομένα από μια τυχαιοποιημένη δοκιμή που υποστηρίζεται από την Roche, η οποία διεξήχθη στη Γαλλία, η οποία αξιολόγησε το Rituxan μαζί με ένα μειωμένο σχήμα χαμηλής δόσης από του στόματος κορτικοστεροειδούς (CS) σε σύγκριση με μία τυποποιημένη δόση CS μόνο ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με νεοδιαγνωσμένο μέτριο έως σοβαρό πεμφίγο. Τα αποτελέσματα της μελέτης δείχνουν ότι το Rituxan παρέχει σημαντική βελτίωση στους ρυθμούς ύφεσης του πέμφιφου και την επιτυχή μείωση ή / και διακοπή της θεραπείας με CS. Αυτά τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν στο The Lancet το Μάρτιο 2017. Το Genentech διεξάγει επί του παρόντος μια άλλη μελέτη Φάσης ΙΙΙ σε ΦΒ η οποία αξιολογεί το Rituxan συν ένα μειωμένο σχήμα CS σε σύγκριση με το Cellcept (PEMPHIX, NCT02383589).

Διαβάστε το δελτίο τύπου της Genentech, μαζί με πρόσθετες πληροφορίες και αναφορές, εδώ.

Τον Ιανουάριο του 2013 ο σύζυγός μου είχε διαγνωστεί με καρκίνο του προστάτη. Ευτυχώς, μετά από χειρουργική επέμβαση ήταν ελεύθερος από καρκίνο. Αλλά τον Μάιο 2015 ολόκληρος ο κόσμος μας φαινόταν να γυρίζει ανάποδα όταν ήρθε σπίτι με μια πολύ ασυνήθιστη πληγή στο στόμα του. Ο φόβος για τον καρκίνο είχε επιστρέψει, ο Τόνι πήγε στον οικογενειακό γιατρό μας και αμέσως έστειλε σε γιατρό για προφορική βιοψία. Είχε τα αποτελέσματα μέσα σε λίγες ημέρες, αλλά το ξέσπασμα εξαπλώθηκε σαν πυρκαγιά.

Το περασμένο έτος διαμορφώθηκε για να είναι ένα πολύ σημαντικό έτος. Είχα μόλις πάρει ένα συνεργατικό πτυχίο στη δημοσιογραφία και όλοι θέλησα να μεταφέρω σε ένα τετραετές πανεπιστήμιο το φθινόπωρο για να συνεχίσω την BA μου. Πέρα από αυτό, γύρισα το 21 τον Φεβρουάριο και ανυπομονούσα να απολαύσω όλα τα συναρπαστικά πράγματα νεαρή ενηλικίωση έπρεπε να προσφέρει. Ήταν κατά τη διάρκεια αυτού του ίδιου μήνα ότι όλα άλλαξαν.

Η δουλειά για το IPPF ήταν κάτι που με ενδιέφερε να το κάνω για περίπου πέντε χρόνια, αφού ο πεμφίγος μου ήταν τελικά υπό έλεγχο. Ήξερα από την πρώτη επαφή μου με το Ίδρυμα ότι αυτή είναι μια εκπληκτική ομάδα ανθρώπων. Είμαι περήφανος για τον τρόπο με τον οποίο η κοινότητα μας συγκεντρώνει και συσπειρώνει ο ένας τον άλλον. είναι εκπληκτικό το πώς ειλικρινά νοιάζουμε το ένα για το άλλο.

Ως Εκπαιδευτής Ασθενών για το IPPF, έχω την φανταστική ευκαιρία να ταξιδέψω σε όλη τη χώρα σε διαφορετικά οδοντιατρικά σχολεία και να δώσω διαλέξεις για το ταξίδι μου με πεμφίγος vulgaris (PV). Είναι μια εμπειρία εξουσιοδότησης για να ακούσω εκατοντάδες ανθρώπους την ιστορία μου αμέσως. Αλλά είναι επίσης σημαντικό το κοινό να έχει σχέση με μένα. Είμαι ένα άτομο, όχι μόνο ένας ασθενής.

Ενώ βλέπετε έναν ειδικευμένο δερματολόγο, ο οποίος σας θεραπεύει για το Pemphigus Vulgaris, Bullous Pemphigoid, Pemphigus Foliaceus, Pemphigoid μεμβράνης βλεννογόνου κ.λπ., μπορείτε επίσης να βλέπετε τον δικό σας οδοντίατρο OB / GYN, παθολόγο, οφθαλμίατρο ή αυτί / μύτη / ειδικός.

Βεβαιωθείτε ότι όλοι οι γιατροί σας γνωρίζουν την κατάστασή σας και ότι έχουν πρόσβαση στον δερματολόγο σας. Είναι σημαντικό να γνωρίζουν τα φάρμακα και τη δοσολογία που παίρνετε για κάθε φάρμακο.

Όλοι οι γιατροί σας πρέπει να είναι σε θέση να επικοινωνούν μεταξύ τους εάν είναι απαραίτητο. Η παραμονή στο σκοτάδι θα σας αφήσει σε μειονεκτική θέση. Επίσης, αν πρόκειται να προγραμματιστεί για οποιαδήποτε σημαντική οδοντιατρική εργασία, συμβουλευτείτε τον δερματολόγο σας. Ανάλογα με τη διαδικασία, τα φάρμακά σας μπορούν να προσαρμοστούν για λίγες μέρες πριν και λίγες μέρες για να αποφευχθούν τυχόν εξάρσεις.

Θυμηθείτε όταν μας χρειαστείτε είμαστε στη γωνιά σας!

Το Pemphigus vulgaris (PV) είναι ένα παράδειγμα της αυτοάνοσης ασθένειας που επηρεάζει τη διακυτταρική προσκόλληση. Οι μηχανισμοί που οδηγούν στην αποσύνδεση των κυττάρων-κυττάρων (acantholysis) έχουν κρίσιμες θεραπευτικές συνέπειες και επί του παρόντος υπόκεινται σε σοβαρό έλεγχο. Το πρώτο μέρος αυτής της ανασκόπησης επικεντρώνεται στην κλασσική άποψη της παθογένεσης της ΦΒ, η οποία κυριαρχείται από τα μόρια προσκόλλησης κυττάρων του δεσμοσωμίου, δηλαδή τα δεσμωγίνες (Dsgs). Η κλωνοποίηση του γονιδίου DSG3, η δημιουργία γονιδίων knock-out DSG3 και η απομόνωση μονοκλωνικού αντι-Dsg3 IgG βοήθησαν στην αποσαφήνιση των παθογόνων μηχανισμών του PV, οι οποίοι εξαρτώνται εν μέρει από την τύχη των δεσμοσωματικών μορίων. Αυτά περιλαμβάνουν τη διατάραξη του δεσμοσωματικού δικτύου στο μεταγραφικό, μεταφραστικό και αλληλεπιδραστικό επίπεδο, ενεργοποίηση κινάσης, αποικοδόμηση μεσολαβούμενη από πρωτεϊνάση και υπερ-προσκόλληση. Με τη χρήση των φωτοβολταϊκών μοντέλων, η μεταγραφική έρευνα με τη σειρά της βοήθησε να ρίξει φως στη βασική δομή, τη λειτουργία και τη δυναμική της συναρμολόγησης των δεσμοσωματικών καντερίνων. Οι συνδυασμένες προσπάθειες βασικής και εφαρμοσμένης έρευνας έχουν οδηγήσει σε τεράστια πρόοδο στην κατανόηση της επιδερμικής προσκόλλησης και βοήθησαν να αποσιωπηθούν οι παλιοί μύθοι για τον υποτιθέμενο μοναδικό ρόλο των δεσμογελινών στους μηχανισμούς απόσπασης κυττάρου-κυττάρου στην ΦΒ.

Από: http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/15419061.2013.763799

Υπάρχει ένας περιορισμένος αριθμός αναφορών που υποδεικνύουν τον ρόλο των αλλυλίων ανθρώπινου λευκοκυτταρικού αντιγόνου (HLA) τάξης Ι σε pemphigus vulgaris. Αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε για να υπογραμμίσει τη συσχέτιση αλληλόμορφων αλληλόμορφων HLA τάξης Ι με περονόσπορο vulgaris στο Ιράν. Πενήντα ασθενείς με πεμφιγικό χυμό, που διαγνώστηκαν βάσει κλινικών, ιστολογικών και άμεσων ευρημάτων ανοσοφθορισμού, συμμετείχαν στη μελέτη αυτή. Η ομάδα ελέγχου συνίστατο σε υγιή άτομα ηλικίας και φύλου 50. Η τυποποίηση HLA των αλληλόμορφων κατηγορίας Ι (αλληλόμορφα Α, Β και C) διεξήχθη χρησιμοποιώντας αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης με βάση τη μέθοδο εκκινητή ειδικής αλληλουχίας. Η μελέτη αυτή έδειξε την υψηλότερη συχνότητα του HLA-B * 44: 02 (Π= 0.007), -C * 04: 01 (Π< 0.001), -C * 15: 02 (Π< 0.001) και -C-16: 01 (Π= 0.027) στην ομάδα ασθενών, σε σύγκριση με τους μάρτυρες, ενώ η συχνότητα του HLA-C * 06: 02 (Π< 0.001) και -C-18: 01 (Π= 0.008) στους ασθενείς με χόνδρο πεμφίγο ήταν σημαντικά χαμηλότερο από τους μάρτυρες. Αναφορικά με την ανισορροπία σύνδεσης μεταξύ των αλληλόμορφων HLA τάξης Ι, ο απλότυπος HLA-A * 03: 01, -Β * 51: 01, -C * 16: 02 (4% έναντι 0%Π= 0.04) προτείνεται να είναι παράγοντας προδιάθεσης, ενώ ο απλότυπος HLA-A * 26: 01, -B * 38, -C * 12: 03 (0% έναντι 6%Π= 0.01) προτείνεται να είναι ένας προστατευτικός παράγοντας. Εν κατακλείδι, προτείνεται τα αλληλόμορφα HLA-B * 44: 02, -C * 04: 01, -C * 15: 02 και HLA-A * 03: 01, Ο απλότυπος 51 είναι παράγοντες ευαισθησίας για την ανάπτυξη του Pemphigus vulgaris στον ιρανικό πληθυσμό, ενώ τα αλληλόμορφα HLA-C * 01: 16, -C * 02: 06 και HLA-A * 02: 18, -B * 01, Ο απλότυπος 26 μπορεί να θεωρηθεί ως προστατευτικά αλληλόμορφα.

Πλήρες άρθρο διατίθεται εδώ:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1346-8138.12071/abstract;jsessionid=B90D811159F2CE1C4C357306A37A9D15.d04t04

Η ανθρώπινη επιδερμίδα παρουσιάζει ένα μη νευρωνικό χολινεργικό σύστημα που περιλαμβάνει άξονα κερατινοκυττάρων (kc) ακετυλοχολίνης (Ach) που αποτελείται από ένζυμα και δύο οικογένειες Ach υποδοχέων (μουσκαρινικοί και νικοτινικοί υποδοχείς). Η δραστικότητα αυτών των δύο υποδοχέων μπορεί να ρυθμίζει τα ενδοκερατινοκύτταρα και την προσκόλληση kcs-εξωκυτταρικής μήτρας που τροποποιεί τη ρύθμιση των μορίων ενδοκυτταρικής προσκόλλησης όπως οι καντερίνες και οι ιντεγκρίνες. Μερικοί συγγραφείς καταδεικνύουν ότι η ακανθόληση σε πεμφίγο εξαρτάται όχι μόνο από αντι-δεσμογλοϊνικά αντισώματα (κατά κύριο λόγο IgG) αλλά και από άλλους κοιλιακούς που κατευθύνονται έναντι αντιγόνων kc μεμβράνης (π.χ. Abs υποδοχείς Abs). Στην πρώιμη φάση της παθογένειας πέμφιγου, οι υποδοχείς anti Ach απορροφούν την Αχ σημαστοποίηση για το σχήμα των κυττάρων και τη διακυτταρική προσκόλληση και αυξάνουν τη φωσφορυλίωση των μορίων προσκόλλησης. Σε συνδυασμό με τη δράση των abs antidesmogleins, οι anti anti Ach υποδοχείς προκαλούν το ακανθολικό φαινόμενο. In vitro πειράματα δείχνουν ότι υψηλές δόσεις Ach σε ακανθολυτικά kcs μπορούν να αντιστρέψουν ταχέως αυτό το παθολογικό γεγονός. Πειράματα ίη νίνο που χρησιμοποιούν μοντέλο νεογνού ποντικού του Pemphigus έχουν δείξει ότι οι χολινεργικοί αγωνιστές μειώνουν αυτές τις αλλοιώσεις. Η θεραπεία με βρωμιούχο πυριδοστιγμίνη και νικοτιναμίδη per os ή πιλοκαρπίνη που χρησιμοποιούνται τοπικά, φάρμακα που παρουσιάζουν χολινομιμητικά αποτελέσματα, οδήγησε σε ενθαρρυντικά αποτελέσματα σε ασθενείς που πάσχουν από ασθένεια Pemphigus. Οι χολινεργικοί παράγοντες θα μπορούσαν να έχουν στρατηγικό ρόλο στη θεραπεία του πέμφιγου, καθώς θα μπορούσαν να είναι υπεύθυνοι για το πρώιμο στάδιο των ακανθολυτικών ασθενειών.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://www.ingentaconnect.com/content/ben/aiaamc/2012/00000011/00000003/art00008