Tag Archives: pemphigus vulgaris

Ιστορικό. Το Pemphigus vulgaris (PV) και το pemphigus foliaceus (PF) είναι αυτοάνοσες κυστεοκυτταρικές διαταραχές με IgG αυτοαντισώματα που κατευθύνονται κατά της δεσμογελίνης (Dsg) 1 και 3, τα οποία οδηγούν σε ενδοεπιδερμική ακανθόληση.

Σκοπός. Για τον χαρακτηρισμό του κλινικού και ανοσολογικού προφίλ των ασθενών με PF ή PV με ομφαλική συμμετοχή.

Μέθοδοι. Συνολικά, οι ασθενείς με 10 (γυναίκες 7, άνδρες 3, χρόνια ηλικία 24-70 έτη, διάρκεια νόσου 3-16 έτη) έχουν διαγνωσθεί είτε με PVn = 5) ή βλεννογονοδερματικό PF (n = 5) αξιολογήθηκαν σύμφωνα με τα κλινικά χαρακτηριστικά τους, την ιστοπαθολογία και τα ανοσολογικά ευρήματα.

Αποτελέσματα. Το ερύθημα, οι διαβρώσεις, οι κρούστες και οι βλαμμένες δερματικές βλάβες ήταν τα κύρια κλινικά χαρακτηριστικά της ομφαλικής περιοχής. Η DIF της ομφαλικής περιοχής έδωσε θετικά αποτελέσματα για αποθέσεις ενδοκυτταρικής επιδερμικής IgG και C3 σε οκτώ ασθενείς και μόνο για IgG στις άλλες δύο. Έμμεσος ανοσοφθορισμός με σύζευγμα IgG που παρουσιάζει το τυπικό πρότυπο πεμφίγο ήταν θετικός σε όλους τους ασθενείς με 10, με τίτλους που κυμαίνονταν από 1: 160 έως 1: 2560. Η ELISA με ανασυνδυασμένο Dsg1 έδωσε αποτελέσματα 24-266 σε PF και 0-270 σε PV. Η αντιδραστικότητα στο ανασυνδυασμένο Dsg3 ήταν θετική και στους πέντε ασθενείς με PV (ELISA 22-98) και ήταν αρνητική σε όλους τους ορούς PF.

Συμπεράσματα. Όλοι οι ασθενείς με ΧΜΝΜΧ με πεμφίγο με ομφαλική παρουσίαση είχαν τα κλινικά και ανοσοπαθολογικά χαρακτηριστικά είτε PF είτε PV. Αυτή η ιδιότυπη παρουσίαση, που δεν έχει ακόμα διευκρινιστεί πλήρως, έχει σπάνια αναφερθεί στη βιβλιογραφία. Μια πιθανή εξήγηση για αυτή τη μοναδική παρουσίαση μπορεί να είναι η παρουσία είτε νέων επιτόπων είτε σύνδεσης με εμβρυϊκό ιστό ή ουλώδη ιστό που βρίσκεται στην περιοχή του ομφάλιου λώρου.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2230.2012.04468.x/abstract

Η μοριακή βάση της ετερογένειας της νόσου στις αυτοάνοσες καταστάσεις όπως το Pemphigus vulgaris είναι ελάχιστα κατανοητή. Αν και το desmoglein 3 (Dsg3) έχει καθιερωθεί ως πρωταρχικός στόχος των αυτοαντισωμάτων ανοσοσφαιρίνης (Ig) στο PV, εξακολουθούν να υπάρχουν αρκετές ερωτήσεις σχετικά με τη συνολική κατανομή των υποτύπων Ig αντι-Dsg3 μεταξύ των υποομάδων ασθενών και σημαντική διαμάχη σχετικά με το εάν μπορεί να γίνει ένας διακόπτης ισότυπου παρατηρείται μεταξύ των φάσεων της ασθένειας. Για την συστηματική αντιμετώπιση των εκκρεμών ζητημάτων που σχετίζονται με την εξειδίκευση του ισότυπου Ig σε PV, αναλύσαμε τα επίπεδα IgA, IgM, IgG1, 2, 3 και 4 anti-Dsg3 με ELISA σε δείγματα ορού 202 που ελήφθησαν από ασθενείς με 92 με διαφορετικά κλινικά προφίλ, της καθορισμένης μεταβλητής (δραστικότητα, μορφολογία, ηλικία, διάρκεια) και σταθερές (HLA-τύπου, φύλο, ηλικία εμφάνισης) κλινικές παραμέτρους και δείγματα ορού 47 από HLA-αντιστοιχισμένους και μη-συσχετισμένους μάρτυρες. Τα ευρήματά μας παρέχουν υποστήριξη για παλαιότερες μελέτες που αναγνωρίζουν τα IgG4 και IgG1 ως τα κυρίαρχα αντισώματα σε ΦΒ με σημαντικά υψηλότερα επίπεδα σε ασθενείς που είναι δραστικοί από επαναλαμβανόμενες. Δεν βλέπουμε στοιχεία για μια ισότυπη μετατόπιση μεταξύ των φάσεων της δραστηριότητας της νόσου και της ύφεσης και αμφότεροι οι υποτύποι IgG4 και IgG1 παραμένουν αυξημένοι σε ασθενείς με αναταραχή σε σχέση με τους μάρτυρες. Ωστόσο, διαπιστώνουμε ότι το IgG4 είναι ο μοναδικός υποτύπος που διαφοροποιεί περαιτέρω τις υποομάδες ασθενών με ΦΒ βάσει διαφορετικών μορφολογιών ασθενειών, της διάρκειας της νόσου και των τύπων HLA. Αυτά τα δεδομένα παρέχουν περαιτέρω πληροφορίες για τους ανοσολογικούς μηχανισμούς που είναι υπεύθυνοι για τη φαινοτυπική έκφραση της ασθένειας και συμβάλλουν στην ευρύτερη προσπάθεια για την καθιέρωση συνολικών ανοσοπροφίλ που υποκρύπτουν την ετερογένεια της νόσου για να διευκολυνθούν οι εξειδικευμένες και εξατομικευμένες θεραπευτικές παρεμβάσεις.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22779708

Ο πεμφίγος είναι μια χρόνια, βλεννο-δερματική αυτοάνοση διαταραχή φουσκάλων. δύο κύριες παραλλαγές είναι το pemphigus vulgaris (PV) και το pemphigus foliaceus (PF). Το PV είναι ο πιο συνηθισμένος υποτύπος, κυμαινόμενος μεταξύ 75 και 92% των συνολικών ασθενών με πεμφίγο. Παρόλο που δεν διεξάγονται μελέτες με βάση την κοινότητα για την εκτίμηση της επίπτωσης του πεμφίγο στην Ινδία, είναι σχετικά συχνές. Μια έρευνα βασισμένη σε ερωτηματολόγιο στην περιοχή Thrissur της Νότιας Ινδίας υπολόγισε την επίπτωση πεμφίγο να είναι 4.4 ανά εκατομμύριο πληθυσμού. Η θνησιμότητα λόγω πεμφίγος μειώθηκε αξιοσημείωτα με την επιθετική και ευρεία χρήση των κορτικοστεροειδών, πριν από την οποία ήταν τόσο υψηλό όσο το 90%. Τα υψηλά δοσολογικά κορτικοστεροειδή χρησιμοποιήθηκαν μία φορά σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά με καλή βελτίωση, αλλά τέτοιες υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών συχνά συνδέονταν με σοβαρές παρενέργειες και ήταν υπεύθυνες για το θάνατο σχεδόν 10% των ασθενών. Με στόχο τη μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών μακροχρόνιας χορήγησης στεροειδών υψηλών δόσεων εισήχθη στη 1984 θεραπεία παλμού δεξαμεθαζόνης κυκλοφωσφαμιδίου (DCP). Έκτοτε DCP ή από του στόματος κορτικοστεροειδή με ή χωρίς ανοσοκατασταλτικά ανοσοενισχυτικά (αζαθειοπρίνη, κυκλοφωσφαμίδη, μυκοφαινολατεμοφετίλη και κυκλοσπορίνη) υπήρξαν ο ακρογωνιαίος λίθος της θεραπείας για αυτές τις διαταραχές στην Ινδία. Παρά τα οφέλη που συνδέονται με τη θεραπεία DCP σε σύγκριση με τα υψηλά δόσης από του στόματος στεροειδή, δεν μπορεί να αμφισβητηθεί ότι ακόμη και η θεραπεία με DCP με ή χωρίς πρόσθετα μπορεί να οδηγήσει σε πολυάριθμες ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες αντιπροσωπεύουν την πλειοψηφία των θανάτων σε πεμφίγο. Επιπλέον, υπάρχουν λίγοι ασθενείς που δεν βελτιώνουν με αυτές τις συμβατικές θεραπείες ή έχουν αντενδείξεις για τη χρήση τους. Έτσι, υπήρξε μια συνεχής αναζήτηση για νεώτερες θεραπευτικές μεθόδους σε πεμφίγο. Rituximab (Reditux, Dr. Reddy's, Hyderabad, Ινδία και MabThera TM , Roche, Basel, Ελβετία), ένα μονοκλωνικό χιμαιρικό αντίσωμα IgG1 που στοχεύει το αντιγόνο κυτταρικής επιφανείας CD20 ειδικού σε Β κύτταρα, είναι μια τέτοια νεότερη νέα θεραπεία για το πεμφίγο (μια ένδειξη εκτός χρήσης για τη χρήση του.) Έχει μέχρι στιγμής εγκριθεί από την FDA για χρήση μόνο σε λέμφωμα μη Hodgkin CD 20 + Β, ανθεκτική στη θεραπεία ρευματοειδή αρθρίτιδα, κοκκιωμάτωση Wegener και μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα).

Επί του παρόντος, δεν υπάρχει συναίνεση σχετικά με τη βέλτιστη δοσολογία και το σχήμα του rituximab στη θεραπεία του πεμφίγο. Τα διάφορα πρωτόκολλα θεραπείας που ακολουθούνται περιλαμβάνουν:

  1. Πρωτόκολλο λεμφώματος - το πιο συχνά ακολουθούμενο πρωτόκολλο. Το Rituximab χορηγείται σε δόση 375mg / m 2 επιφάνεια σώματος εβδομαδιαία για τέσσερις εβδομάδες.
  2. Πρωτόκολλο ρευματοειδούς αρθρίτιδας - Δύο δόσεις rituximab 1g χορηγούνται σε διάστημα 15 ημερών. Χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο από τους δερματολόγους και είναι το πρωτόκολλο που ακολουθείται στο Ινστιτούτο μας. Πλεονεκτήματα σε σχέση με το πρωτόκολλο λεμφώματος περιλαμβάνουν μικρότερο κόστος και λιγότερες εγχύσεις.
  3. Θεραπεία συνδυασμού-Η ριτουξιμάμπη έχει χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με IVIG, ανοσοπροσρόφηση και παλμική θεραπεία δεξαμεθαζόνης
  4. Μακροχρόνια θεραπεία με rituximab με τακτικές εγχύσεις κάθε 4 ή 12 εβδομάδες μετά από έναν επαγωγικό κύκλο εγχύσεων κάθε εβδομάδα

Το πλήρες άρθρο μπορεί να προβληθεί στο: http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2012;volume=78;issue=6;spage=671;epage=676;aulast=Kanwar

Ιστορικό Η κλασική θεραπεία για το πεμφίγο vulgaris είναι η πρεδνιζολόνη. Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό.

Σκοπός Για να συγκρίνετε την αποτελεσματικότητα της αζαθειοπρίνης στη μείωση του Δείκτη Δραστηριότητας Νόσου (DAI).

Ασθενείς και μέθοδοι Μία διπλή τυφλή τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη διεξήχθη σε νέους ασθενείς με 56, οι οποίοι χορηγήθηκαν σε δύο θεραπευτικές ομάδες: (i) πρεδνιζολόνη συν εικονικό φάρμακο, (π) πρεδνιζολόνη συν αζαθειοπρίνη. Οι ασθενείς ελέγχονταν τακτικά για το έτος 1. Η «πλήρης ύφεση» ορίστηκε ως επούλωση όλων των βλαβών μετά από 12 μήνες και πρεδνιζολόνη <7.5 mg ημερησίως, (DAI ≤ 1). Η ανάλυση έγινε με την πρόθεση να θεραπευτεί (ITT) και την «ολοκληρωμένη ανάλυση θεραπείας» (TCA).

Αποτελέσματα Και οι δύο ομάδες ήταν παρόμοιες στην ηλικία, το φύλο, τη διάρκεια της νόσου και την DAI. Πρωτογενές τελικό σημείο: Με το ITT και το TCA, η μέση τιμή DAI βελτιώθηκε και στις δύο ομάδες χωρίς σημαντική διαφορά μεταξύ τους. Η διαφορά έγινε σημαντική για το τελευταίο τρίμηνο (3 μήνες, ITT:P = 0.033, TCA: P = 0.045). Δευτερεύον τελικό σημείο: Η συνολική δόση στεροειδών μειώθηκε σημαντικά και στις δύο ομάδες, χωρίς σημαντική διαφορά μεταξύ τους, εκτός από το τελευταίο τρίμηνο (ITT: P = 0.011, TCA: P = 0.035). Η μέση ημερήσια δόση στεροειδών μειώθηκε σταδιακά και στις δύο ομάδες, με στατιστικά σημαντική επίπτωση στην αζαθειοπρίνη, στο τελευταίο τρίμηνο, ειδικά στους 12th μήνες (ITT: P = 0.002, TCA:P = 0.005). Η πλήρης ύφεση ήταν σημαντική σε μήνες 12 μόνο για TCA (AZA / Control: 53.6% / 39.9%, P = 0.043).

Περιορισμοί Το μέγεθος του δείγματος ήταν μάλλον μικρό για να καταδείξει όλες τις διαφορές. Άλλοι περιορισμοί περιλαμβάνουν την επιλογή των πρωτογενών και δευτερογενών τελικών σημείων και τη μη διαθεσιμότητα για τη μέτρηση της δραστικότητας της μεθυλοτρανσφεράσης της θειοπουρίνης.

συμπέρασμα Η αζαθειοπρίνη συμβάλλει στη μείωση της δόσης της πρεδνιζολόνης σε μακροχρόνια βάση.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04717.x/abstract;jsessionid=4F8C646E8902BB54AC0026B542EF91FD.d03t01

MedWire News: Οι ερευνητές έχουν εντοπίσει τον πρωταρχικό στόχο των αυτοαντισωμάτων που βρίσκονται στον ορό των ασθενών με διαταραχή του δέρματος με φουσκάλες pemphigus vulgaris (PV).

Οι ασθενείς με φωτοβολταϊκά κύτταρα αναπτύσσουν αντισώματα κατά των πρωτεϊνών δεσμογλυκίνης (DSG) 1 και 3, τα οποία βοηθούν τα επιδερμικά κύτταρα να κολλήσουν μεταξύ τους και να διατηρήσουν την ακεραιότητα του δέρματος, προκαλώντας οδυνηρές φουσκάλες στο δέρμα και τις μεμβράνες βλέννας.

Ο Giovanna Zambruno (Istituto Dermopatico dell'Immacolata, Ρώμη, Ιταλία) και οι συνάδελφοί του διαπίστωσαν ότι η διεπαφή cis-κόλλα της εξωκυτταρικής περιοχής DSG3 (EC) 1 είναι ο κύριος στόχος του PV αυτοαντισώματος (A) 224 που παράγεται στον ορό ασθενών με PV.

Οι υπάρχουσες θεραπείες για την πάθηση στοχεύουν ολόκληρο το ανοσοποιητικό σύστημα, αλλά αυτό μπορεί να προκαλέσει προβλήματα με ανεπιθύμητες ενέργειες και μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την ευαισθησία των ασθενών στις λοιμώξεις.

Για να προσδιοριστεί πιο συγκεκριμένα η ενεργοποίηση της παραγωγής αυτοαντισώματος στο PV, η Zambruno και η ομάδα απομόνωσαν αντισώματα 15 ανοσοσφαιρίνης (Ig) G ειδικά για DSG3 από δύο ασθενείς με τη διαταραχή.

Από αυτά, τρία διαταραγμένα στρώματα δερματικών κυττάρων στο εργαστήριο και δύο ήταν παθογόνα όταν εκφράστηκαν σε ένα παθητικό μοντέλο παθητικής μεταφοράς.

Τα επιτόπια που αναγνωρίζονται από τα παθογόνα Ρν αντισώματα απομονώθηκαν στους υποτομείς DSG3 EC1 και EC2 και χρησιμοποιήθηκε ένας ειδικός ορολογικός προσδιορισμός για τον εντοπισμό του στόχου του PVA224 ως το cis-συγκολλητικό περιβάλλον στο EC1.

Οι ερευνητές προτείνουν ότι η αυτοαντιδραστικότητα που παρατηρείται στο PV οφείλεται σε σωματικές μεταλλάξεις που παράγονται από ένα αντιγόνο διαφορετικό από το DSG3, καθώς η δέσμευση με το DSG3 εξαφανίστηκε όταν οι σωματικές μεταλλάξεις επανήλθαν στην αλληλουχία της γενετικής γραμμής.

"Η ταυτοποίηση μιας ανοσοκυρίαρχης περιοχής που στοχεύεται από παθογόνα αντισώματα έχει επιπτώσεις στη διάγνωση της ΦΒ και ανοίγει νέες προοπτικές για την καθιέρωση θεραπευτικών προσεγγίσεων για τη θεραπεία των Φ / Β ασθενών", γράφει η Zambruno και η ομάδα στο Journal of Clinical Investigation.

"Τέλος, η γενετική εκδοχή των PV αυτοαντισωμάτων μπορεί να οδηγήσει στην ταυτοποίηση των αντιγόνων που τελικά οδηγούν στην ανάπτυξη αυτής της απειλητικής για τη ζωή ασθένειας".

Το medwireNews (www.medwire-news.md) είναι μια ανεξάρτητη κλινική υπηρεσία ειδήσεων που παρέχεται από την Springer Healthcare Limited. © Springer Healthcare Ltd; 2012

Διαβάστε στη διεύθυνση: http://www.medwire-news.md/66/101414/Dermatology/Therapeutic_targets_for_pemphigus_vulgaris_discovered.html

Αυτή η μελέτη στοχεύει να επισημάνει τη σημασία της συστηματικής διαλογής για την υπεργλυκαιμία και να αναπτύξει μια τυποποιημένη προσέγγιση που βασίζεται σε στοιχεία για τη διαχείριση των ασθενών με πεμφίγο σε παρατεταμένη συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή (CS). Μια διατομεακή μελέτη διεξήχθη σε δύο πανεπιστημιακά νοσοκομεία με τη χρήση ενός αναφερόμενου δείγματος ασθενών με 200 με επιβεβαιωμένη διάγνωση πεμφιγοειδούς, pemphigus foliaceus ή πεμφιγοειδούς βλεννογόνου. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν συστηματική θεραπεία με CS. Ένα σύνολο ασθενών με 150 απάντησε στην έρευνα. Εξαιρέθηκαν έξι συμμετέχοντες και συμπεριλήφθηκαν τα 144. Το κύριο μέτρο έκβασης ήταν το επίπεδο γλυκόζης αίματος για την ανίχνευση της υπεργλυκαιμίας. Η νεοεμφανιζόμενη υπεργλυκαιμία ταυτοποιήθηκε σε 40% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με CS. Καμία από τις αναμενόμενες μεταβλητές, όπως η ηλικία, ο δείκτης μάζας σώματος, το οικογενειακό ιστορικό διαβήτη, η δόση κορτικοστεροειδών και η διάρκεια της θεραπείας με κορτικοστεροειδή, συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με υπεργλυκαιμία νέας έναρξης. Αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι ο επιπολασμός της προκαλούμενης από CS υπεργλυκαιμίας σε ασθενείς με πεμφίγο είναι 40% και ότι σε ασθενείς με πεμφίγο ή ΜΜΡ η θεραπεία με CS σχετίζεται με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο υπεργλυκαιμίας (αναλογία πιθανότητας = 10.7, 95% διάστημα εμπιστοσύνης 1.38-83.50 ) σε σύγκριση με εκείνη των ασθενών με τις ίδιες ασθένειες που δεν λαμβάνουν θεραπεία με CS.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2012.05470.x/abstract

Ιστορικό Το Pemphigus vulgaris (PV) και το pemphigus foliaceus (PF) είναι δυνητικά θανατηφόρες φλύκταινες ασθένειες που προκαλούνται από αυτοαντισώματα που στοχεύουν πρωτεΐνες προσκόλλησης δεσμογελίνης (Dsg). Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει IgG4> IgG1 επικράτηση αντι-Dsg αντισωμάτων σε πεμφίγο. Ωστόσο, καμία μελέτη δεν εξέτασε τα ολικά επίπεδα IgG4 ορού σε πεμφίγο. Το IgG4 επάγεται από χρόνια διέγερση αντιγόνου, η οποία μπορεί να συμβεί με επίμονες φουσκάλες του δέρματος και ενδεχομένως να αυξήσει τον ολικό IgG4 ορού σε σχέση με άλλες υποκλάσεις IgG σε ασθενείς με πεμφίγο.

Στόχοι Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης ήταν να ποσοτικοποιηθούν οι υποκλάσεις συνολικής και ειδικής για Dsg IgG σε ασθενείς με πεμφίγο.

Μέθοδοι Οι υποκλάσεις IgG και η ειδική για Dsg IgG1 και IgG4 προσδιορίστηκαν ποσοτικά σε ασθενείς με PV και PF και σε ορούς από ελέγχους που αντιστοιχούν στην ηλικία χρησιμοποιώντας μια υποκλάση ενζυμικού ανοσοπροσροφητικού προσδιορισμού. Η αποτελεσματικότητα της εξάντλησης IgG4 στην παρεμπόδιση της παθογονικότητας IgG στην PV προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας μια δοκιμασία διαχωρισμού κερατινοκυττάρων.

Αποτελέσματα Τα αντισώματα ειδικά για το Dsg περιείχαν διάμεσο 7 · 1% και 4 · 2% του συνολικού IgG4 σε ασθενείς με PV και PF αντίστοιχα, με οκταπλάσιο και τετραπλό εμπλουτισμό σε IgG4 έναντι IgG1. Ο συνολικός IgG4 ορού, αλλά όχι και άλλοι υποκλάσεις IgG, εμπλουτίστηκε σε ασθενείς με Ρν και ΡΡ σε σύγκριση με ελέγχους που αντιστοιχούν στην ηλικία (P = 0 · 004 και P = 0 · 005, αντίστοιχα). Η εξάλειψη IgG4 των PV ορών μείωσε την παθογένεια σε μια δοκιμασία διαχωρισμού κερατινοκυττάρων και έδειξε ότι η καθαρισμένη με συγγένεια IgG4 είναι περισσότερο παθογόνος από άλλα κλάσματα IgG ορού.

Συμπεράσματα Τα Dsg-ειδικά αυτοαντισώματα εμπλουτίζονται σημαντικά σε IgG4, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει τον εμπλουτισμό του συνολικού IgG4 ορού σε μερικούς ασθενείς με πεμφίγο. Με στόχο κατά προτίμηση αυτοάνοσα και όχι ευεργετικά ανοσοποιητικά αντισώματα, οι στοχευμένες με IgG4 θεραπείες μπορεί να προσφέρουν ασφαλέστερες επιλογές θεραπείας για πεμφίγο.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

Ιστορικό Οι πολυμορφισμοί προαγωγού του γονιδίου ανασταλτικού παράγοντα μετανάστευσης μακροφάγων συσχετίζονται με αυξημένη παραγωγή ανασταλτικού παράγοντα μετανάστευσης μακροφάγων. Αυξημένα επίπεδα παράγοντα αναστολής της μετανάστευσης των μακροφάγων έχουν παρατηρηθεί στους ορούς των ασθενών με pemphigus vulgaris. Περισσότερο από αυτό, ο πολυμορφισμός γονιδίου προαγωγού παράγοντα αναστολής μακροφάγου έχει βρεθεί ότι προσδίδει αυξημένο κίνδυνο επιδεκτικότητας σε χρόνιες φλεγμονώδεις ασθένειες.

Σκοπός Διερευνήσαμε αν υπάρχει ένας συνδυασμός μεταξύ του πολυμορφισμού προαγωγού του γονιδίου ανασταλτικού παράγοντα μετανάστευσης μακροφάγων και του pemphigus vulgaris.

Μέθοδοι Εκατοντάδες έξι ασθενείς με πεμφιγόρο vulgaris και ένας πίνακας ελέγχου εκατό υγιείς εθελοντές γονοτυπώθηκαν για ένα μοναδικό νουκλεοτιδικό πολυμορφισμό που ταυτοποιήθηκε στην πλευρική περιοχή ΧΝΗΜΕΧ στη θέση -5 του γονιδίου, χρησιμοποιώντας μήκος τεμαχίου περιορισμού πολυμεράσης ανάλυση.

Αποτελέσματα Διαπιστώσαμε έναν ιδιαίτερα υψηλό επιπολασμό του γονοτύπου C / C στο έθνος μας, αλλά δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ των ασθενών και των ελέγχων.

συμπέρασμα Το αποτέλεσμα αυτής της μελέτης με τη χρήση μιας μεγάλης και καλά τεκμηριωμένης δοκιμής ασθενών έδειξε ότι ο πολυμορφισμός του παράγοντα αναστολής της μετανάστευσης μακροφάγων -173G-C πολυμορφισμός δεν συσχετίζεται με το πεμφίγο vulgaris. αλλά καθώς ο ρόλος του ανασταλτικού παράγοντα μετανάστευσης μακροφάγων στη φλεγμονώδη διαδικασία δεν έχει περιγραφεί λεπτομερώς και ο επιπολασμός του γονοτύπου C / C είναι σημαντικά υψηλότερος στο έθνος μας, αυτό το εύρημα αξίζει περισσότερο υπόψη.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

Το Pemphigus vulgaris (PV) είναι μια αυτοάνοση ασθένεια στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού αναπτύσσει αντισώματα σε δύο από τις δικές του πρωτεΐνες, τις δεσμογόνες DSG1 και DSG3 που βοηθούν στη διατήρηση της ακεραιότητας του δέρματος. Η ανοσολογική προσβολή προκαλεί οδυνηρές κυψέλες στο δέρμα και τις μεμβράνες βλέννας που μπορεί να οδηγήσουν σε λοιμώξεις. Οι τρέχουσες θεραπείες προσανατολίζονται προς την καταστολή ολόκληρου του ανοσοποιητικού συστήματος, αλλά αυτό είναι προβληματικό καθώς προκαλεί πολλές παρενέργειες και αφήνει τον ασθενή ευάλωτο σε λοίμωξη.

Για τον εντοπισμό καλύτερων θεραπευτικών στόχων, οι ερευνητές του Ινστιτούτου Έρευνας στη Βιοϊατρική στην Bellinzona της Ελβετίας αναγνώρισαν τα τμήματα των DSG1 και DSG3 που στοχεύουν αντισώματα. Στη μελέτη, που δημοσιεύθηκε αυτό το μήνα στην Εφημερίδα της Κλινικής Έρευνας, ο Antonio Lanzavecchia και οι συνάδελφοί του συνέλεξαν ανοσοκύτταρα από τους ασθενείς με φωτοβολταϊκά κύτταρα και απομόνωσαν τα αντισώματα για να προσδιορίσουν ποιες από αυτές συμμετείχαν στην ΦΒ. Μελετώντας τα αντισώματα, ήταν σε θέση να αναγνωρίσουν περιοχές του DSG3 που είναι ο πρωταρχικός στόχος του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτά τα ευρήματα θα μπορούσαν να βοηθήσουν στους νέους τρόπους διάγνωσης και θεραπείας της Φ / Β.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://www.medicalnewstoday.com/releases/249883.php

Το Pemphigus vulgaris (PV) είναι μια αυτοάνοση φλύκταινη ασθένεια του δέρματος και των βλεννογόνων μεμβρανών που προκαλείται από αυτοαντισώματα στις πρωτεΐνες DSG3 και DSG1 της οικογένειας της δεσμογελίνης (DSG), με αποτέλεσμα την απώλεια της προσκόλλησης των κερατινοκυττάρων. Για να μάθετε περισσότερα σχετικά με τα παθογόνα PV αυτοαντισώματα, απομονώσαμε τα αντισώματα 15 IgG ειδικά για το DSG3 από τους ασθενείς με Φ / Β 2. Τρία αντισώματα διέσπασαν τις μονοστρώσεις κερατινοκυττάρων in vitro και το 2 ήταν παθογόνο σε παθητικό μοντέλο μεταφοράς σε νεογνά ποντίκια. Τα επιτόπια που αναγνωρίζονται από τα παθογόνα αντισώματα χαρτογραφήθηκαν στους υπομονάδες DSG3 εξωκυτταρικού 1 (EC1) και EC2, περιοχές που εμπλέκονται σε αλληλεπιδράσεις cis-κόλλας. Χρησιμοποιώντας μια ορολογική δοκιμή ειδικής θέσης, διαπιστώσαμε ότι η διεπαφή cis-συγκολλητικού στην EC1 που αναγνωρίζεται από το παθογόνο αντίσωμα PVA224 είναι ο πρωταρχικός στόχος των αυτοαντισωμάτων που υπάρχουν στον ορό των ΦΒ ασθενών. Τα απομονωθέντα αυτοαντισώματα χρησιμοποίησαν διαφορετικά γονίδια μεταβλητής περιοχής βαριάς και ελαφριάς αλυσίδας και έφεραν υψηλά επίπεδα σωματικών μεταλλάξεων σε συμπληρωματικά καθοριστικές περιοχές, σύμφωνα με την αντιγονική επιλογή. Αξιοσημείωτα, η σύνδεση με το DSG3 χάθηκε όταν οι σωματικές μεταλλάξεις επανήλθαν στην αλληλουχία βλαστικής σειράς. Αυτά τα ευρήματα αναγνωρίζουν την cis-συγκολλητική διασύνδεση του DSG3 ως την ανοσοκυρίαρχη περιοχή που στοχεύεται από παθογόνα αντισώματα σε PV και υποδεικνύουν ότι η αυτοαντιδραστικότητα βασίζεται σε σωματικές μεταλλάξεις που δημιουργούνται στην απόκριση σε ένα αντιγόνο άσχετο με το DSG3.

Το Pemphigus vulgaris (PV) είναι μια απειλητική για τη ζωή ασθένεια που προκαλεί αυτοάνοσες φουσκάλες του δέρματος και των βλεννογόνων μεμβρανών που προκαλούνται από αυτοαντισώματα που δεσμεύονται με τα μόρια προσκόλλησης κυτταρικού κυττάρου τύπου cadherin (DSG3) και DSG3, τα κύρια συστατικά των δεσμοσωμάτων, και προκαλούν απώλεια προσκόλλησης κυττάρων κερατινοκυττάρων. Ο κρίσιμος ρόλος των αυτοαντισωμάτων στην παθογένεση των ΦΒ υποστηρίζεται από τις παρατηρήσεις ότι η δραστηριότητα της νόσου συσχετίζεται με τους τίτλους αντισωμάτων αντι-DSG1, ότι τα νεογνά των μητέρων με δραστικές ΦΒ εκδηλώνουν κυψέλες που προκαλούνται από τη μεταφορά των μητρικών αντισωμάτων στο πλακούντα και ότι οι βλάβες τύπου πέμφιγου που επάγεται σε νεογνικά ποντίκια με παθητική μεταφορά αντι-DSG3 IgG από PV ασθενείς.

Στο δέρμα, το DSG3 εκφράζεται κυρίως στις βασικές και υπερκείμενες στρώσεις, ενώ το DSG1 εκφράζεται κυρίως στις ανώτερες επιδερμικές στιβάδες. Αντίθετα, στα μη κηρωμένα στρωματοποιημένα επιθήλια, όπως ο στοματικός βλεννογόνος, το DSG3 εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό σε όλο το επιθήλιο, ενώ το DSG1 εκφράζεται σε πολύ χαμηλότερο επίπεδο. Το μοντέλο διαφορικής έκφρασης των DSG1 και DSG3 είναι υπεύθυνο για τις κλινικές παραλλαγές του πέμφιγου: τα αντισώματα του DSG3 υπάρχουν στη βλεννογόνο μορφή, ενώ τα αντισώματα τόσο για το DSG3 όσο και για το DSG1 σχετίζονται με βλεννογονοδερματικές αλλοιώσεις.

Το DSG3 είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που δεσμεύει ασβέστιο με μια εξωκυτταρική περιοχή που περιλαμβάνει διακριτά υποτομέα 5 (EC1-EC5) και συντίθεται ως προπρωτεΐνη, η οποία υποβάλλεται σε επεξεργασία στη συσκευή Golgi με απομάκρυνση προπεπτιδίου πριν μεταφερθεί στην κυτταρική επιφάνεια. Η διάσπαση του προπεπτιδίου λαμβάνει χώρα ανοδικά από ένα συντηρημένο υπόλειμμα τρυπτοφάνης στον υποτομέα EC1, αποκαλύπτοντας υπολείμματα κρίσιμα για το σχηματισμό ομοφυλικών αλληλεπιδράσεων με DSG3 σε αντίθετα κύτταρα. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι πολυκλωνικά αντισώματα στον PV ορό αντιδρούν κυρίως με το αμινοτερματικό άκρο του DSG3 στους υποτομείς EC1 και EC2 (αμινοξέα 1-161).

Η απομόνωση των παθογόνων mAbs είναι καθοριστικής σημασίας για την αντιμετώπιση των ερωτήσεων ως προς τον μηχανισμό που προκαλεί την αυτοαντιδραστική απόκριση και οδηγεί στον σχηματισμό κυψελίδων σε ασθενείς με ΦΒ. Amagai και συνεργάτες που απομονώνονται από ένα ενεργό μοντέλο ποντικού PV ένα παθογόνο αντίσωμα AK23, το οποίο προκαλεί απώλεια της κυτταρικής προσκόλλησης συνδέοντας τον υποτομέα EC1 του DSG3 που εμπλέκεται στο σχηματισμό της δια-συγκολλητικής διασύνδεσης. Ένας αριθμός ανθρώπινων αντι-DSG παθογόνων και μη παθογόνων mAbs απομονώθηκαν ως θραύσματα μεταβλητής περιοχής μονής αλυσίδας (scFvs) από έναν Φ / Β ασθενή. Παρομοίως με το mAb AK23, η παθογόνος δραστικότητα αυτών των ανθρώπινων αντισωμάτων χαρτογραφήθηκε στην αμινοτερματική περιοχή του EC1, η οποία καλύπτεται από το προπεπτίδιο. Λαμβανόμενα μαζί, τα δεδομένα για τον άνθρωπο και το ποντίκι υποδεικνύουν ότι τα παθογόνα αντισώματα δεσμεύονται κυρίως με EC1 και διαταράσσουν την προσκόλληση των κερατινοκυττάρων παρεμβαίνοντας με τη δια-συγκολλητική διασύνδεση του DSG3.

Σε αυτή τη μελέτη, απομονώσαμε από ασθενείς με Φ / Β 2 αρκετά IgG αυτοαντισώματα που δεσμεύουν το DSG3. Αυτά τα αντισώματα έφεραν υψηλά επίπεδα σωματικών μεταλλάξεων που απαιτούνταν για σύνδεση με το DSG3. Τα επιτόπια που αναγνωρίζονται από τα παθογόνα αντισώματα 3 χαρτογραφήθηκαν στους υποτομείς EC1 και EC2 σε περιοχές που αναμένεται να εμπλέκονται σε αλληλεπιδράσεις cis-κόλλας. Η περιοχή αυτή βρέθηκε ότι είναι ο πρωταρχικός στόχος των αυτοαντισωμάτων στον ορό σε ασθενείς με ΦΒ. Αυτά τα αποτελέσματα ταυτοποιούν την διεργασία cis-συγκολλητικού ως την ανοσοκυρίαρχη περιοχή που στοχεύεται από παθογόνα αντισώματα σε PV και υποδηλώνουν ότι η αυτοαντιδραστικότητα βασίζεται σε σωματικές μεταλλάξεις που προκαλούνται από μη σχετιζόμενο αντιγόνο.

Πλήρες άρθρο Διαθέσιμο στη διεύθυνση: http://www.jci.org/articles/view/64413