Tag Archives: pv

Η κύρια σωματική εξάπλωση των ασθενειών Ρ / Ρ είναι η παρουσία κυψελίδων στο δέρμα και στους βλεννογόνους. Κάτω από αυτές τις φουσκάλες υπάρχουν πολυάριθμες μοριακές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της αναγνώρισης κυττάρων κερατινοκυττάρων του δέρματος και κυτταρικού θανάτου. Αλλά πώς πραγματικά αυτές οι φουσκάλες σχηματίζουν, δηλαδή, ποια είναι η σειρά των γεγονότων που οδηγούν στο σχηματισμό τους, δεν ήταν σαφής. Μια πρόσφατη μελέτη από τους επιστήμονες Parviz Deyhimi και Payam Tavakoli υποδηλώνει ότι στο πεμφίγος vulgaris (PV), ο κυτταρικός θάνατος έρχεται πρώτο, κατόπιν ο σχηματισμός κυψελών (Εφημερίδα της στοματικής παθολογίας και της ιατρικής, doi: 10.1111 / jop.12022).

Οι κυψέλες που σχηματίζονται στο PV αναφέρονται ως αλλοιώσεις ή υπερκοιλιακές κυστίδια, εξαιτίας του πού βρίσκονται μέσα στα στρώματα της επιδερμίδας (ανωτέρω παραπάνω, τόσο πάνω από το βασικό στρώμα, βλ. Εικόνα 1a). Επειδή βρίσκονται τόσο βαθιά μέσα στον ιστό, οι κυψέλες σχηματίζονται και η ίδια η φωτοβόλος ασθένεια θεωρείται πιο σοβαρή από το pemphigus foliaceus, όπου οι φουσκάλες εμφανίζονται μέσα στο κοκκώδες στρώμα. Οι αλλοιώσεις που σχηματίζονται κατά τη διάρκεια της ΦΒ και σε άλλες βλεννογονοδερματικές αυτοάνοσες ασθένειες φλύκταινας σχηματίζονται όταν τα αδίστακτα αντισώματα που σχηματίζονται κατά τη διάρκεια της νόσου αναγνωρίζουν πρωτεΐνες που βρίσκονται σε ενώσεις που σχηματίζονται από κύτταρα κερατινοκυττάρων που αλληλεπιδρούν μεταξύ τους. Η απώλεια αυτών των κόμβων που δημιουργεί το δάκρυ στο δέρμα ονομάζεται ακανθόληση. Η ακανθόληση είναι κάτι περισσότερο από ένα σχίσιμο του δέρματος.

Υπάρχει επίσης κυτταρικός θάνατος (ονομάζεται επίσης απόπτωση) μέσα στις αλλοιώσεις. Ωστόσο, δεν ήταν σαφές πότε και πού συμβαίνει η απόπτωση σε σχέση με την ακανθόληση και την αναγνώριση των συνδέσεων με αντισώματα που παράγονται από το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς. Εκτός από την παραγγελία γεγονότων, είναι ασαφές ποιοι από τους διάφορους τύπους απόπτωσης βρίσκονται στο παιχνίδι. Στην ενδογενή οδό της απόπτωσης, ένα κύτταρο ουσιαστικά διαπράττει αυτοκτονία λόγω εσωτερικής σκανδάλης, ίσως ως μέρος ενός γενετικού προγράμματος όπως συμβαίνει κατά την ανάπτυξη κυττάρων ή ιστών. Στην εξωτερική οδό, η σκανδάλη για αυτοκτονία είναι εξωτερική. Ίσως εδώ να παίζουν τα αντισώματα των ασθενών με ΦΒ; Τουλάχιστον δύο μοντέλα, με εξαιρετική πειραματική υποστήριξη, υπάρχουν για την παραγγελία συμβάντων.

Η πρώτη υποδηλώνει ότι η απόπτωση είναι ένα καθυστερημένο συμβάν σε πεμφίγο και ότι δεν απαιτείται για σχηματισμό ακανθόλιθου και κυψελίδων, ενώ ο δεύτερος υποδηλώνει ότι η απόπτωση εμφανίζεται νωρίς, πριν από σημαντική αναισθησία. Μια συναφής άποψη για το δεύτερο είναι ότι οι δύο συμβαίνουν ταυτόχρονα, αν και ανεξάρτητα, αν και υπάρχουν στοιχεία για την απόπτωση που προκαλεί την ακανθόληση. Για παράδειγμα, οι χημικοί αναστολείς της απόπτωσης έχουν αποδειχθεί ότι εμποδίζουν το σχηματισμό αλλοιώσεων και μια μελέτη χρόνου-κύκλου έχει δείξει ότι υπήρχαν αποπτωτικά κύτταρα πριν από τις φουσκάλες στο pemphigus foliaceus. Οι σημερινοί συγγραφείς εξέτασαν δείγματα ιστών από ασθενείς με 25 με από του στόματος βλάβες λόγω ΦΒ. Χρησιμοποίησαν ανοσοϊστοχημεία, την ίδια τεχνική που χρησιμοποιείται για τη διάγνωση της ΦΒ.

Εξετάζοντας προσεκτικά τις περιοχές όπου ο φυσιολογικός ιστός χωρίς αλλοιώσεις ήταν δίπλα σε βλάβες, τις αποκαλούμενες περιφερικές περιοχές, διαπίστωσαν ότι το 100% των κυττάρων εντός των βλαβών είχε κατακερματισμένο DNA, χαρακτηριστικό της απόπτωσης. Στον παρακείμενο φυσιολογικό ιστό (στην παραμπασιακή περιοχή) των περισσότερων δειγμάτων, το 75% των κυττάρων είχε τον δείκτη απόπτωσης. Εξετάζοντας τα ακανθολυτικά κύτταρα εντός της βλάβης, το αποτέλεσμα ήταν εντυπωσιακά κοντά στο 75%, στο 76% και στην οροφή του κυστιδίου, ήταν ακόμη υψηλότερο, στο 80%. Δεδομένης της παρουσίας αποπτωτικών κυττάρων στον ιστό ασθενούς χωρίς τραυματισμό, οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η απόπτωση δεν είναι ένα καθυστερημένο γεγονός, αλλά ένα πρώιμο γεγονός που μπορεί να προκαλέσει ακανθόληση. Αναγνωρίζοντας ότι η δομική βλάβη (ακανθόληση) και ο θάνατος (απόπτωση) των κερατινοκυττάρων διαμεσολαβούνται από τους ίδιους μοριακούς παράγοντες - τα ένζυμα κασπάσης.

Η έρευνα με επικεφαλής τον Σεργκέι Γκρόο έχει προτείνει μια νέα θεωρία της «απόπτωσης», που συνδυάζει τους δύο όρους. Το έργο του Deyhimi και του Tavakoli υποστηρίζει αυτό το μοντέλο και υποδηλώνει ότι μόλις υπάρξει ένα επίπεδο κατωφλιού των αποπτωτικών κυττάρων στη στοιβάδα των βασικών κυττάρων, κάπου βόρεια του 80%, τότε θα σχηματιστεί μια βλάβη. Σύμφωνα με τους συγγραφείς, η συμβατική θεραπεία της φωτοβολταϊκής γεννήτριας που αποτελείται από υψηλά δόση κορτικοστεροειδών βασίζεται στην υπόθεση ότι η ακανθόληση οδηγεί σε απόπτωση, επομένως θα είναι κρίσιμο να ξεπεραστούν τα τρέχοντα αποτελέσματα και να καθοριστεί εάν οι θεραπείες θα μπορούσαν να προσαρμοστούν διαφορετικά στο μέλλον. Ο τρόπος με τον οποίο η απόπτωση οδηγεί στο σχηματισμό φυσαλίδων και το πώς τα αντισώματα των δεσμογελινών μπορεί να προωθήσουν την απόπτωση εξακολουθεί να βρίσκεται υπό διερεύνηση, αλλά ένα επιπλέον στοιχείο από την τρέχουσα εργασία είναι ότι με βάση την απουσία άλλου δείκτη κυτταρικού θανάτου, οι συγγραφείς υποπτεύονται ότι το εξωγενές κύτταρο το μονοπάτι του θανάτου.

Τα κομμάτια στο γρίφος πεμφίγος αρχίζουν να ξεδιπλώνονται. Οδήγησε από το γεγονός ότι όσο περισσότερο μαθαίνουμε για τα μοριακά συμβάντα που οδηγούν σε φουσκάλες, τόσο περισσότερες πιθανότητες θα υπάρξει να παρέμβουμε προτού να συμβούν εξουθενωτικές φουσκάλες.

Τις μέρες μετά που είπατε ότι έχετε μία από τις ασθένειες της οικογένειας Pemphigus / Pemphigoid, όταν τρέχετε γύρω από τις συνταγές για το νέο σας, τεράστιο, επταήμερο δοχείο χάπι, είναι δύσκολο να αισθανθείτε αισιόδοξοι.

Ίσως ψάχνετε απαντήσεις εδώ και μήνες - και παίρνετε λάθος. Ίσως να βρίσκετε μια πρόκληση να φροντίσετε τα συνηθισμένα καθημερινά πράγματα, όπως το βούρτσισμα των δοντιών σας λόγω των επώδυνων από του στόματος βλαβών. Ή δεν ξέρετε πώς να εξηγήσετε στους φίλους σας ότι είστε άθλιοι και δεν αισθάνεστε τις συνήθεις σας δραστηριότητες.

Αυτός ήταν ο τρόπος για μένα. Μέχρι τη στιγμή που είχα διαγνωστεί με PV σχεδόν πριν από τρία χρόνια, είχα συμβουλευτεί πέντε διαφορετικούς γιατρούς σε διάστημα πέντε μηνών και είχα ένα ιατρικό γραφείο γεμάτο με αποτυχημένες αλοιφές, χάπια και ξέπλυμα.

Επειδή τα συμπτώματά μου ήταν τόσο διαδεδομένα και επειδή οι γιατροί που είδα δεν ήταν εξοικειωμένοι με τον Pemphigus, μου είπαν ότι έχω τα πάντα, από αλλεργίες έως κρύες πληγές μέχρι πιθανό καρκίνο.

Ήταν περίεργοι γιατροί ακρόασης, τους οποίους έχω εμπιστοσύνη ενστικτωδώς, μου λέτε ότι αυτό ή αυτό συνέβαινε μαζί μου και αποδείχτηκε λάθος, από καιρό καιρό. Κάθε γιατρός επικεντρώθηκε στην ιδιαίτερη εμπειρία του, αγνοώντας τα συμπτώματα που δεν ταιριάζουν.

Θυμάμαι να καλώ έναν γιατρό να διαμαρτύρεται για το φάρμακο που είχε συνταγογραφήσει ότι δεν δούλευε και μου είπε ότι το χρησιμοποιούσα εσφαλμένα.

Ένας άλλος γιατρός αύξησε απλώς τη δόση αυτού που μου έδωσε και ένα τρίτο μου είπε ότι αν μια συγκεκριμένη κρέμα δεν λειτούργησε μέσα σε δύο εβδομάδες, θα πρέπει να επανέλθω και να υποβληθώ σε βιοψία για καρκίνο.
Απογοητευτικό!

Τρομακτικός!

Τελικά, είδα έναν γιατρό που είπε τα μαγικά λόγια, «δεν ξέρω τι είναι», και με ανέφερε σε έναν μεγάλο δερματολόγο, ο οποίος με βιοψία μου και έβαλε ένα όνομα στην κατάσταση μου. Κάτω από τη φροντίδα του ξεκίνησα το αργό ταξίδι στην ανηφόρα προς την υγεία.

Για μένα, το δυσκολότερο μέρος δεν ήταν η δυσφορία να τρώω ή να πλένω τα μαλλιά μου ή τις σκληρές παρενέργειες των φαρμάκων, δυσάρεστες όπως ήταν. Ήταν η θλιβερή αίσθηση ότι είχα χάσει κάτι πολύτιμο και η ζωή μου δεν θα ήταν ποτέ η ίδια.

Όπως έμαθα να αντιμετωπίζω με την πάροδο του χρόνου, ανακάλυψα ότι, όπως και άλλα σημαντικά γεγονότα της ζωής, αυτή η εμπειρία πρόσφερε μια μοναδική ευκαιρία να αναπτυχθεί και να μάθει περισσότερα για τον εαυτό μου.

Μερικές ενθαρρυντικές λέξεις, για όσους είναι νέοι σε αυτό το ταξίδι:

1. Θα αισθανθείτε καλύτερα, λίγο κάθε φορά. Γιορτάστε τα μικρά βήματα καθώς βελτιώνεται η υγεία σας κάθε μέρα, κάθε εβδομάδα και κάθε μήνα.
2. Θυμηθείτε ότι το P / P είναι μόνο ένα μικρό μέρος του ποιος είσαι. Παρόλο που μπορεί να φτάσει σε μεγάλο βαθμό αυτή τη στιγμή, θα σας κρατήσει λιγότερη προσοχή όσο περνάει ο καιρός.
3. Κρατήστε ένα περιοδικό υγείας. Το βρήκα εξαιρετικά χρήσιμο - ειδικά σε εκείνες τις ομιχλώδεις ημέρες πρεδνιζόνης, όταν χάθηκα στη μέση των προτάσεων - για να καταγράψω τα πάντα που σχετίζονται με την υγεία σε ένα σημειωματάριο.
Έγραψα τις λεπτομέρειες για κάθε επίσκεψη σε γιατρό, τις ερωτήσεις που ήθελα να θυμηθώ να ρωτήσω, τις απαντήσεις που πήρα, τα συμπτώματα και τα συναισθήματα, τις δόσεις φαρμάκων και ούτω καθεξής. Τώρα έχω το σημειωματάριό μου για τρία χρόνια και είναι τόσο βολικό για την παρακολούθηση της εργαστηριακής εργασίας, των σαρώσεων οστικής πυκνότητας και άλλων θεραπειών που συμβαίνουν σε τακτά χρονικά διαστήματα.
Γράφοντας τα πράγματα προς τα κάτω τους κρατά από το να στροβιλίζονται ατέλειωτα στο μυαλό σας και είναι χρήσιμο όταν μιλάτε με το γιατρό σας.
4. De-άγχος οποιουδήποτε τρόπο μπορείτε. Στη συνάντηση ασθενών 2012 IPPF στο Σαν Φρανσίσκο, μάθαμε για τα χημικά που απελευθερώνονται από το άγχος που επιδεινώνουν τις αυτοάνοσες διαταραχές.
Ο αγαπημένος μου τρόπος να ξεφορτωθώ το υπερβολικό άγχος είναι να κάνω γιόγκα. Μου αρέσει επίσης το περπάτημα, και όταν δεν έχω χρόνο για κανένα από αυτά, μερικές μακριές, βαθιές αναπνοές κάνουν θαύματα.
5. Βασιστείτε στους φίλους σας στο IPPF. Υπάρχει πληθώρα βοήθειας στο IPPF. Μπορείτε να λάβετε υποστήριξη one-on-one από εκπαιδευμένο Peer Health Coach, να θέσετε ερωτήσεις στο φόρουμ συζήτησης ή να συμμετάσχετε στην ενεργή ομάδα ηλεκτρονικού ταχυδρομείου.
Οι ηλεκτρονικοί πόροι, οι συναντήσεις στο Δημαρχείο με τους γιατρούς-ερευνητές του IPPF και οι ετήσιες συνεδρίες ασθενών είναι άλλες επιλογές. Έκανα το λάθος να περιμένω πολύ καιρό πριν εμπλακώ με αυτήν την φανταστική οργάνωση.
6. Δώσε πίσω. Μοιραστείτε μια συμβουλή που εργάστηκε για σας ή απλά δώστε ένα αυτί για να βοηθήσετε κάποιον άλλο που είναι νεότερος σε P / P από εσάς. Ανατρέξτε στην ενότητα #5 για τα μέρη στα οποία μπορείτε να μεταβείτε.

Τα γονίδια 175, τα οποία βρέθηκαν να εκφράζονται σημαντικά διαφορικά μεταξύ περιπτώσεων και ελέγχων, χρησιμοποιήθηκαν ως είσοδος για την ανάλυση οδού με το λογισμικό ανάλυσης οδού εφευρετικότητας. Το δίκτυο στο οποίο δόθηκε η πιο σημαντική τιμή P και οι υψηλότερες βαθμολογίες λειτουργικών οδών εμφανίζονται. Το δίκτυο βρέθηκε ότι σχετίζεται με το ST18 (σημειώνεται με πράσινο χρώμα). © 2012 Εταιρεία Διερευτικής Δερματολογίας

Το πρόσφατο buzz στην πεμφίγο και πεμφιγοειδή κοινότητα πηγάζει από τη δημοσίευση του "Ειδική συσχέτιση πληθυσμού μεταξύ μιας πολυμορφικής παραλλαγής στο ST18, που κωδικοποιεί ένα προ-αποπτωτικό μόριο και του Pemphigus Vulgaris" στο Journal of Investigative Dermatology (διαθέσιμη στο διαδίκτυο, Μάρτιος 2012).

Παρά το γεγονός ότι ο πεμφίγος συχνά επηρεάζει τους ενήλικες, φαίνεται ότι σε μεγάλο βαθμό μπορεί να προσδιοριστεί γενετικά. Πράγματι, η ασθένεια τρέχει μερικές φορές σε οικογένειες. Επίσης, τα επιβλαβή αντισώματα που εμπλέκονται ως κύρια αιτία της νόσου μπορούν να βρεθούν σε υγιείς συγγενείς ασθενών. Τέλος, ο επιπολασμός της ασθένειας εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τον πληθυσμό. Για παράδειγμα, εξαρτάται περισσότερο από το 40 φορές σε εβραίους σε σύγκριση με τους μη εβραϊκούς πληθυσμούς.

Η οριοθέτηση της γενετικής βάσης μιας νόσου μπορεί να αποκαλύψει άγνωστες πτυχές της παθογένεσης της, η οποία με τη σειρά της είναι πιθανό να οδηγήσει σε νέους θεραπευτικούς στόχους. Για την αντιμετώπιση της γενετικής βάσης του πεμφιγούς, Δρ. Ofer Sarig και Eli Sprecher (Τμήμα Δερματολογίας, Ιατρικό Κέντρο Tel Aviv Sourasky, Τελ Αβίβ, Ισραήλ) οδήγησε μια συνεργασία με Ιμπραήμ Σαλέχ (ερευνητής συν-αρχής), Detlef Zilliekens, Michael Hertl και Markus M. Nöthen (Γερμανία). Dedee Murrell (Αυστραλία), Άβιβ Μπαρζιλάι, Χένρι Τράου, Ρέουβεν Μπέργκμαν, Αριέλ Νταρβάσι, Καρλ Σκορέκι, Νταν Γκέιγκερ και Σαχάρον Ρόσετ (Ισραήλ).

Κατά τα τελευταία δύο χρόνια, αξιολόγησαν σε παγκόσμιο ("γονιδιωματικό") επίπεδο την πιθανότητα ότι οι συγκεκριμένες γενετικές παραλλαγές μπορεί να προδιαθέτουν στο πεμφίγο. Εντοπίστηκαν γενετικές παραλλαγές σε ένα γονίδιο που ονομάζεται ST18 που σχετίζεται με την αυξημένη συχνότητα εμφάνισης πεμφιγοειδούς σε εβραίους και αιγυπτιακούς ασθενείς. Το γεγονός ότι οι ασθενείς με γερμανική προέλευση δεν κατέδειξαν την ίδια τάση υποδεικνύει ότι οι παραλλαγές ST18 παρουσιάζουν αυξημένο κίνδυνο για τη νόσο κατά τρόπο συγκεκριμένο για τον πληθυσμό. Οι φορείς των γενετικών αλλαγών έχουν α 6-fold υψηλός κίνδυνος την ανάπτυξη της νόσου. Αυτές οι γενετικές παραλλαγές σχετίζονται με την αύξηση της έκφρασης του ST18 στο δέρμα. Επειδή το ST18 είναι γνωστό ότι προάγει τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο, η αυξημένη έκφραση αυτής της πρωτεΐνης μπορεί να καταστήσει τον δερματικό ιστό πιο ευαίσθητο στις επιβλαβείς επιδράσεις των παθογόνων αντισωμάτων.

Ο καθηγητής Eli Sprecher είναι Διευθυντής Δερματολογίας του Ιατρικού Κέντρου του Tel Aviv Sourasky στο Ισραήλ.

Αυτό που ξεκίνησε ως δημοσίευση της ιστορίας Facebook γρήγορα εξαπλωθεί στο Ομάδα συζήτησης ηλεκτρονικού ταχυδρομείου P / P όπου η συζήτηση μετατράπηκε σε ταχύτερη διάγνωση, καλύτερες θεραπείες και θεραπεία. Ο Δρ Sprecher είπε: "Η μεγαλύτερη ανταμοιβή για έναν γιατρό που εμπλέκεται στη βασική έρευνα όπως εγώ είναι η ανατροφοδότηση που παίρνουμε από τους ασθενείς μας. Αυτό πηγαίνει πολύ πιο βαθιά από οτιδήποτε άλλο. "Η κοινότητα P / P εξακολουθεί να είναι υψηλόβαθμη και επικεντρώνεται στην έρευνα αυτής της ανακάλυψης και ελπίζει ότι περισσότερες πληροφορίες είναι διαθέσιμες στο Πέμπτη Ετήσια Συνάντηση της IPPF στη Βοστώνη, Μάιος 18-20. 2012.

Αυτό το βήμα κατά μήκος της πορείας της καλύτερης κατανόησης της ευαισθησίας και της παθογένειας των ασθενειών ρίχνει νέο φως στη γενετική συσχέτιση του πεμφιγούς. Χρειάζονται ακόμη μελλοντικές προσπάθειες για την επίτευξη καλύτερων γενετικών εργαλείων που επηρεάζουν τη διαχείριση ασθενειών και στοχοθετημένες θεραπείες.

Αλλά σήμερα, είμαστε ένα βήμα πιο κοντά από ό, τι ήμασταν χθες.