Tag Archives: επιστημονικός

Σύμφωνα με πρόσφατο επιστημονικό άρθρο που δημοσίευσε ο Dr. Sergei Grando (Αντιπρόεδρος της Ιατρικής Συμβουλευτικής Επιτροπής του IPPF) και ορισμένοι από τους συναδέλφους του από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνιας, Irvine, "Ο απώτερος στόχος της έρευνας πεμφίγος είναι να αναπτυχθεί μια αποτελεσματική μέθοδος θεραπείας που θα επιτρέπει τους ασθενείς να επιτύχουν και να διατηρήσουν την κλινική ύφεση χωρίς την ανάγκη συστηματικών κορτικοστεροειδών. "Αυτό αντιπροσωπεύει τον επόμενο μεγάλο ορίζοντα στη θεραπεία της νόσου καθώς η χρήση κορτικοστεροειδών εφαρμόστηκε στα 1950. Πριν από αυτό, οι ασθενείς δεν αναμένεται να ζουν περισσότερο από πέντε χρόνια μετά την έναρξη της νόσου τους. Έχουμε προχωρήσει πολύ, αλλά οι στόχοι όπως αυτή της ερευνητικής ομάδας Grando είναι πράγματι υψηλοί.

Για να αρχίσετε να αναπτύσσετε νέες στρατηγικές θεραπείας για οποιαδήποτε ασθένεια, είναι σημαντικό να κατανοήσετε καλύτερα την υποκείμενη βιολογία που προκαλεί τη νόσο και που σχετίζεται με τη φυσιολογία της νόσου. Η οριοθέτηση των οδών με τα ναρκωτικά είναι ο τελικός στόχος και είναι ακόμη καλύτερο τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται να είναι ειδικά για αυτές τις οδούς, καθώς αυτό θα περιορίσει τις πιθανές παρενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση τους. Αυτό φαίνεται να αποκλείει τη χρήση στεροειδών όπως αυτά που αποτελούν σήμερα ένα πρότυπο θεραπείας. Στην τρέχουσα εργασία τους, οι ομάδες του Dr. Grando και του Dr. Ping Wang (Journal of Biological Chemistry, http://www.jbc.org/cgi/doi/10.1074/jbc.M113.472100) εξετάζουν τα αποτελέσματα των αντισωμάτων (IgGs) που είναι γνωστό ότι υπάρχουν σε ΦΒ ασθενείς και διαπιστώνουν ότι επηρεάζουν επιβλαβή τις συγκεκριμένες λειτουργίες των μιτοχονδρίων των δερματικών κυττάρων (κερατινοκύτταρα). Τα μιτοχόνδρια είναι τα διαμερίσματα μέσα στα κύτταρα όπου παράγεται όλη η ενέργεια, με τη μορφή ΑΤΡ.

Η προστασία των μιτοχονδρίων, πιστεύουν οι συγγραφείς, θα πρέπει να βοηθήσει στην ανακούφιση του κυτταρικού θανάτου που σχετίζεται με το PV.
Οι IgG που παράγονται σε φωτοβολταικά προκαλούν τα κερατινοκύτταρα να πεθάνουν εξαιτίας του ότι είναι "χωρισμένα" μεταξύ τους ή αποκολλημένα το ένα από το άλλο μέσα στα επιθηλιακά στρώματα του δέρματος (έλεγχος πραγματικότητας). Ωστόσο, οι μηχανισμοί με τους οποίους προκαλούν αυτή η διάσπαση IgG και στην πραγματικότητα, εάν υπάρχουν περισσότεροι από ένας τύποι IgG που παράγονται σε PV δεν έχει προσδιοριστεί. Προηγούμενη εργασία από την ομάδα του Dr. Grando συνέβαλε σε μια θεωρία όπου διάφορα αντισώματα που δεσμεύονται με κερατινοκύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των καλά περιγραφέντων αντισωμάτων αντι-δεσμογολίνης, συνεργάζονται για να προκαλέσουν τα κυτταρικά αποτελέσματα που οδηγούν σε ΦΒ.
Επίσης, προηγούμενες εργασίες έχουν ενοχοποιήσει τα μιτοχόνδρια στο PV. Πράγματι, τα μιτοχόνδρια που έχουν δοκιμαστεί από αλλοιώσεις φωτοβολταϊκών ασθενών είναι ελαττωματικά σε πολλές από τις κύριες λειτουργίες τους. Αυτές περιλαμβάνουν τη διατήρηση μιας ισορροπίας αντιοξειδωτικών και τον περιορισμό της παραγωγής αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) που οδηγούν σε ανείπωτη κυτταρική βλάβη.
Το σημερινό χαρτί στερεώνει το μοντέλο ότι πολλοί στόχοι των κερατινοκυττάρων (τόσο στην επιφάνεια - οι δεσμογόνοι, όσο και στο εσωτερικό - τα μιτοχόνδρια) βρίσκονται στο παιχνίδι στην Φ / Β. Επίσης, υποδηλώνει ότι πολλαπλοί τύποι αντισωμάτων εμπλέκονται στο τελικό αποτέλεσμα - κυτταρικός θάνατος. Τα αντισώματα στα οποία επικεντρώθηκαν οι συγγραφείς ονομάζονται μιτοχονδριακά αντισώματα (MtAbs) λόγω της ικανότητάς τους να εισέρχονται σε κερατινοκύτταρα και να συνδέονται με μιτοχονδριακές πρωτεΐνες. Τα MtAbs αποτελούν τη σημαντικότερη κατηγορία IgG σε PV ασθενείς. Η αφαίρεση των MtAbs από τον ορό των ΦΒ ασθενών καθιστά τον ορό ανίκανο να προκαλέσει αποκόλληση των κερατινοκυττάρων. Ο ορός είναι αυτό που παραμένει από το αίμα αφού αφαιρέσετε όλα τα κύτταρα - συμπεριλαμβανομένων πρωτεϊνών, αντισωμάτων και μικρών μορίων από το μεταβολισμό. Οι συγγραφείς έχουν τώρα βρει ότι οι IgGs από τον ορό των Φ / Β ασθενών μπορούν να προκαλέσουν τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία που παρατηρήθηκε σε προηγούμενες εργασίες.
Αυτά τα μίγματα IgG, τα οποία περιέχουν τα MtAbs, προκαλούν πολυάριθμες αλλαγές στις ζωτικές λειτουργίες των μιτοχονδρίων. Για παράδειγμα, είδαν μια αύξηση στην παραγωγή ROS από κερατινοκύτταρα, μείωση της παραγωγής ΑΤΡ και μεταβολές στο δυναμικό μιτοχονδριακής μεμβράνης, χαρακτηριστικό της οδού τακτοποιημένου κυτταρικού θανάτου που ονομάζεται απόπτωση. Αυτή είναι η πρώτη φορά που οι επιστήμονες έχουν δείξει τέτοιες δραματικές αλλαγές στις λειτουργίες μιτοχονδρίων με IgG ασθενών. Ακόμη πιο εντυπωσιακό είναι ότι ενώσεις που προστατεύουν τα μιτοχόνδρια μπορούν να βοηθήσουν τα κερατινοκύτταρα να αντισταθούν στις δυσμενείς επιδράσεις των IgG. Αυτές οι ενώσεις, η μινοκυκλίνη, το νικοτιναμίδιο (ένα πολύ γνωστό συμπλήρωμα αντιοξειδωτικού χωρίς αντιοξειδωτικό) και η κυκλοσπορίνη Α έχουν χρησιμοποιηθεί προηγουμένως, συχνά σε συνδυασμό, με ευεργετικά αποτελέσματα στους ΦΒ ασθενείς, αλλά η κατανόηση του γιατί είναι αποτελεσματικές δεν έχει ήταν σαφές μέχρι τώρα.
Δεδομένου ότι αυτά τα τρία φάρμακα που προστατεύουν τα μιτοχόνδρια είναι ήδη σε χρήση σε ορισμένους Φ / Β ασθενείς, οι συγγραφείς υποστηρίζουν ότι η βελτιστοποίηση της χρήσης τους, καθορίζοντας σε ποια επίπεδα πρέπει να δοσολογούνται σε μεμονωμένους ασθενείς, για αρχάριους, θα πρέπει να τα κάνει ιδανική μη στεροειδή θεραπεία για Φ / Β.