Tag Archives: μελέτη

Η κύρια σωματική εξάπλωση των ασθενειών Ρ / Ρ είναι η παρουσία κυψελίδων στο δέρμα και στους βλεννογόνους. Κάτω από αυτές τις φουσκάλες υπάρχουν πολυάριθμες μοριακές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της αναγνώρισης κυττάρων κερατινοκυττάρων του δέρματος και κυτταρικού θανάτου. Αλλά πώς πραγματικά αυτές οι φουσκάλες σχηματίζουν, δηλαδή, ποια είναι η σειρά των γεγονότων που οδηγούν στο σχηματισμό τους, δεν ήταν σαφής. Μια πρόσφατη μελέτη από τους επιστήμονες Parviz Deyhimi και Payam Tavakoli υποδηλώνει ότι στο πεμφίγος vulgaris (PV), ο κυτταρικός θάνατος έρχεται πρώτο, κατόπιν ο σχηματισμός κυψελών (Εφημερίδα της στοματικής παθολογίας και της ιατρικής, doi: 10.1111 / jop.12022).

Οι κυψέλες που σχηματίζονται στο PV αναφέρονται ως αλλοιώσεις ή υπερκοιλιακές κυστίδια, εξαιτίας του πού βρίσκονται μέσα στα στρώματα της επιδερμίδας (ανωτέρω παραπάνω, τόσο πάνω από το βασικό στρώμα, βλ. Εικόνα 1a). Επειδή βρίσκονται τόσο βαθιά μέσα στον ιστό, οι κυψέλες σχηματίζονται και η ίδια η φωτοβόλος ασθένεια θεωρείται πιο σοβαρή από το pemphigus foliaceus, όπου οι φουσκάλες εμφανίζονται μέσα στο κοκκώδες στρώμα. Οι αλλοιώσεις που σχηματίζονται κατά τη διάρκεια της ΦΒ και σε άλλες βλεννογονοδερματικές αυτοάνοσες ασθένειες φλύκταινας σχηματίζονται όταν τα αδίστακτα αντισώματα που σχηματίζονται κατά τη διάρκεια της νόσου αναγνωρίζουν πρωτεΐνες που βρίσκονται σε ενώσεις που σχηματίζονται από κύτταρα κερατινοκυττάρων που αλληλεπιδρούν μεταξύ τους. Η απώλεια αυτών των κόμβων που δημιουργεί το δάκρυ στο δέρμα ονομάζεται ακανθόληση. Η ακανθόληση είναι κάτι περισσότερο από ένα σχίσιμο του δέρματος.

Υπάρχει επίσης κυτταρικός θάνατος (ονομάζεται επίσης απόπτωση) μέσα στις αλλοιώσεις. Ωστόσο, δεν ήταν σαφές πότε και πού συμβαίνει η απόπτωση σε σχέση με την ακανθόληση και την αναγνώριση των συνδέσεων με αντισώματα που παράγονται από το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς. Εκτός από την παραγγελία γεγονότων, είναι ασαφές ποιοι από τους διάφορους τύπους απόπτωσης βρίσκονται στο παιχνίδι. Στην ενδογενή οδό της απόπτωσης, ένα κύτταρο ουσιαστικά διαπράττει αυτοκτονία λόγω εσωτερικής σκανδάλης, ίσως ως μέρος ενός γενετικού προγράμματος όπως συμβαίνει κατά την ανάπτυξη κυττάρων ή ιστών. Στην εξωτερική οδό, η σκανδάλη για αυτοκτονία είναι εξωτερική. Ίσως εδώ να παίζουν τα αντισώματα των ασθενών με ΦΒ; Τουλάχιστον δύο μοντέλα, με εξαιρετική πειραματική υποστήριξη, υπάρχουν για την παραγγελία συμβάντων.

Η πρώτη υποδηλώνει ότι η απόπτωση είναι ένα καθυστερημένο συμβάν σε πεμφίγο και ότι δεν απαιτείται για σχηματισμό ακανθόλιθου και κυψελίδων, ενώ ο δεύτερος υποδηλώνει ότι η απόπτωση εμφανίζεται νωρίς, πριν από σημαντική αναισθησία. Μια συναφής άποψη για το δεύτερο είναι ότι οι δύο συμβαίνουν ταυτόχρονα, αν και ανεξάρτητα, αν και υπάρχουν στοιχεία για την απόπτωση που προκαλεί την ακανθόληση. Για παράδειγμα, οι χημικοί αναστολείς της απόπτωσης έχουν αποδειχθεί ότι εμποδίζουν το σχηματισμό αλλοιώσεων και μια μελέτη χρόνου-κύκλου έχει δείξει ότι υπήρχαν αποπτωτικά κύτταρα πριν από τις φουσκάλες στο pemphigus foliaceus. Οι σημερινοί συγγραφείς εξέτασαν δείγματα ιστών από ασθενείς με 25 με από του στόματος βλάβες λόγω ΦΒ. Χρησιμοποίησαν ανοσοϊστοχημεία, την ίδια τεχνική που χρησιμοποιείται για τη διάγνωση της ΦΒ.

Εξετάζοντας προσεκτικά τις περιοχές όπου ο φυσιολογικός ιστός χωρίς αλλοιώσεις ήταν δίπλα σε βλάβες, τις αποκαλούμενες περιφερικές περιοχές, διαπίστωσαν ότι το 100% των κυττάρων εντός των βλαβών είχε κατακερματισμένο DNA, χαρακτηριστικό της απόπτωσης. Στον παρακείμενο φυσιολογικό ιστό (στην παραμπασιακή περιοχή) των περισσότερων δειγμάτων, το 75% των κυττάρων είχε τον δείκτη απόπτωσης. Εξετάζοντας τα ακανθολυτικά κύτταρα εντός της βλάβης, το αποτέλεσμα ήταν εντυπωσιακά κοντά στο 75%, στο 76% και στην οροφή του κυστιδίου, ήταν ακόμη υψηλότερο, στο 80%. Δεδομένης της παρουσίας αποπτωτικών κυττάρων στον ιστό ασθενούς χωρίς τραυματισμό, οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η απόπτωση δεν είναι ένα καθυστερημένο γεγονός, αλλά ένα πρώιμο γεγονός που μπορεί να προκαλέσει ακανθόληση. Αναγνωρίζοντας ότι η δομική βλάβη (ακανθόληση) και ο θάνατος (απόπτωση) των κερατινοκυττάρων διαμεσολαβούνται από τους ίδιους μοριακούς παράγοντες - τα ένζυμα κασπάσης.

Η έρευνα με επικεφαλής τον Σεργκέι Γκρόο έχει προτείνει μια νέα θεωρία της «απόπτωσης», που συνδυάζει τους δύο όρους. Το έργο του Deyhimi και του Tavakoli υποστηρίζει αυτό το μοντέλο και υποδηλώνει ότι μόλις υπάρξει ένα επίπεδο κατωφλιού των αποπτωτικών κυττάρων στη στοιβάδα των βασικών κυττάρων, κάπου βόρεια του 80%, τότε θα σχηματιστεί μια βλάβη. Σύμφωνα με τους συγγραφείς, η συμβατική θεραπεία της φωτοβολταϊκής γεννήτριας που αποτελείται από υψηλά δόση κορτικοστεροειδών βασίζεται στην υπόθεση ότι η ακανθόληση οδηγεί σε απόπτωση, επομένως θα είναι κρίσιμο να ξεπεραστούν τα τρέχοντα αποτελέσματα και να καθοριστεί εάν οι θεραπείες θα μπορούσαν να προσαρμοστούν διαφορετικά στο μέλλον. Ο τρόπος με τον οποίο η απόπτωση οδηγεί στο σχηματισμό φυσαλίδων και το πώς τα αντισώματα των δεσμογελινών μπορεί να προωθήσουν την απόπτωση εξακολουθεί να βρίσκεται υπό διερεύνηση, αλλά ένα επιπλέον στοιχείο από την τρέχουσα εργασία είναι ότι με βάση την απουσία άλλου δείκτη κυτταρικού θανάτου, οι συγγραφείς υποπτεύονται ότι το εξωγενές κύτταρο το μονοπάτι του θανάτου.

Τα κομμάτια στο γρίφος πεμφίγος αρχίζουν να ξεδιπλώνονται. Οδήγησε από το γεγονός ότι όσο περισσότερο μαθαίνουμε για τα μοριακά συμβάντα που οδηγούν σε φουσκάλες, τόσο περισσότερες πιθανότητες θα υπάρξει να παρέμβουμε προτού να συμβούν εξουθενωτικές φουσκάλες.

Ιστορικό Οι πολυμορφισμοί προαγωγού του γονιδίου ανασταλτικού παράγοντα μετανάστευσης μακροφάγων συσχετίζονται με αυξημένη παραγωγή ανασταλτικού παράγοντα μετανάστευσης μακροφάγων. Αυξημένα επίπεδα παράγοντα αναστολής της μετανάστευσης των μακροφάγων έχουν παρατηρηθεί στους ορούς των ασθενών με pemphigus vulgaris. Περισσότερο από αυτό, ο πολυμορφισμός γονιδίου προαγωγού παράγοντα αναστολής μακροφάγου έχει βρεθεί ότι προσδίδει αυξημένο κίνδυνο επιδεκτικότητας σε χρόνιες φλεγμονώδεις ασθένειες.

Σκοπός Διερευνήσαμε αν υπάρχει ένας συνδυασμός μεταξύ του πολυμορφισμού προαγωγού του γονιδίου ανασταλτικού παράγοντα μετανάστευσης μακροφάγων και του pemphigus vulgaris.

Μέθοδοι Εκατοντάδες έξι ασθενείς με πεμφιγόρο vulgaris και ένας πίνακας ελέγχου εκατό υγιείς εθελοντές γονοτυπώθηκαν για ένα μοναδικό νουκλεοτιδικό πολυμορφισμό που ταυτοποιήθηκε στην πλευρική περιοχή ΧΝΗΜΕΧ στη θέση -5 του γονιδίου, χρησιμοποιώντας μήκος τεμαχίου περιορισμού πολυμεράσης ανάλυση.

Αποτελέσματα Διαπιστώσαμε έναν ιδιαίτερα υψηλό επιπολασμό του γονοτύπου C / C στο έθνος μας, αλλά δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ των ασθενών και των ελέγχων.

συμπέρασμα Το αποτέλεσμα αυτής της μελέτης με τη χρήση μιας μεγάλης και καλά τεκμηριωμένης δοκιμής ασθενών έδειξε ότι ο πολυμορφισμός του παράγοντα αναστολής της μετανάστευσης μακροφάγων -173G-C πολυμορφισμός δεν συσχετίζεται με το πεμφίγο vulgaris. αλλά καθώς ο ρόλος του ανασταλτικού παράγοντα μετανάστευσης μακροφάγων στη φλεγμονώδη διαδικασία δεν έχει περιγραφεί λεπτομερώς και ο επιπολασμός του γονοτύπου C / C είναι σημαντικά υψηλότερος στο έθνος μας, αυτό το εύρημα αξίζει περισσότερο υπόψη.

Πλήρες άρθρο διατίθεται στη διεύθυνση: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

ΠΕΡΙΛΗΨΗ Η μελέτη περιγράφει την περίπτωση ενός ασθενούς με κλινική και ιστοπαθολογική διάγνωση πεμφιγώδους χυδαίας που συνοδεύεται από σοβαρές παρενέργειες συνδυασμένης ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, ο οποίος πέτυχε μια άφεση της νόσου με το adalimumab. Το Pemphigus vulgaris είναι μια χρόνια φλύκταινη ασθένεια του δέρματος και των βλεννογόνων. Πριν από την εισαγωγή των κορτικοστεροειδών, η θνησιμότητα ήταν υψηλή. Τα κορτικοστεροειδή χρησιμοποιούνται σήμερα ως θεραπεία πρώτης γραμμής. Για τη μείωση της δόσης κορτικοστεροειδών, χρησιμοποιούνται θεραπευτικοί συνδυασμοί με ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες που προστατεύουν τα κορτικοστεροειδή. Η θεραπεία φέρνει μια σειρά επιπλοκών λόγω των παρενεργειών της. Για να επιτύχουμε μια άφεση της νόσου με τη θεραπεία του ασθενή μας με συνδυασμένα ανοσοκατασταλτικά, χορηγήσαμε adalimumab και πέτυχε πολύ ...

από το MedWorm: Pemphigus http://www.medworm.com/index.